14:39
Comentarii Adauga Comentariu

_ Mecanismul mister al peptidelor mici arată o mare promisiune pentru combaterea bacteriilor rezistente la antibiotice

_ Mecanism mister în mic peptida arată o mare promisiune pentru combaterea bacteriilor rezistente la antibiotice

De la apariția penicilinei în urmă cu mai bine de 90 de ani, medicamentele cu antibiotice au salvat nenumărate vieți prin prevenirea și tratarea infecțiilor bacteriene. Cu toate acestea, bacteriile dezvoltă rapid noi modalități de a rezista antibioticelor, făcând unele dintre cele mai puternice medicamente din medicina modernă să fie mai puțin eficiente împotriva multor infecții care pun viața în pericol, cum ar fi gonoreea, Staphylococcus aureus rezistent la meticilină (MRSA) și Clostridioides difficile (C. difficile), printre alții. Astăzi, Centers for Disease Control and Prevention (CDC) estimează că aproape 3 milioane de infecții rezistente la medicamente apar în fiecare an numai în Statele Unite.

Această creștere a rezistenței a determinat o căutare agresivă de noi metode de luptă. amenințări bacteriene. O strategie potențială pentru combaterea rezistenței la antibiotice implică dezvoltarea șirurilor de aminoacizi, numiți peptide, care au tendința de a neutraliza invadatorii bacterieni.

Un grup de peptide, cunoscut sub numele de peptide antimicrobiene (AMP), servește ca o substanță înnăscută. linie de apărare împotriva bolilor microbiene la animale, plante și alte organisme multicelulare. Având în vedere capacitatea lor de a identifica și elimina rapid o gamă largă de agenți patogeni, aceste peptide sunt considerate candidați terapeutici promițători pentru tratarea infecțiilor bacteriene în cazul în care antibioticele au eșuat.

Experimentele cu neutroni conduse de oamenii de știință de la Departamentul de Energie ( Laboratorul Național Oak Ridge (ORNL) al DOE a produs noi detalii despre modul în care AMP blochează infecțiile bacteriene. Studiind un AMP eficient numit aureină 1.2, echipa a reunit mecanica moleculară din spatele capacității peptidei de a provoca daune semnificative celulelor bacteriene în cantități mici. Descoperirile lor, publicate în BBA Advances, ar putea ajuta experții farmaceutici să dezvolte medicamente care atacă bacteriile rezistente la antibiotice mai eficient și mai eficient.

„AMP-urile luptă împotriva celulelor bacteriene prin țintirea membranelor lor cu ajutorul forțelor electrostatice și hidrofobe, „, explică Shuo Qian, om de știință în împrăștierea neutronilor de la ORNL, care a condus această cercetare. „Structura fundamentală a unei membrane celulare este un strat dublu de molecule de lipide. Multe dintre moleculele de lipide care alcătuiesc suprafața membranelor celulare bacteriene sunt încărcate negativ, ceea ce este foarte atractiv pentru AMP încărcate pozitiv. Odată legate de o celulă bacteriană intruzivă, peptidele hidrofobe se vor îngloba adesea în membrană pentru a evita expunerea la apă.”

Atunci când sunt prezente în număr suficient de mare, AMP-urile au găuri adânci în membranele bacteriene. Această acțiune perturbă structura membranei și lasă celulele bacteriene invadatoare slăbite. Dezavantajul este că dezvoltarea de terapii cu concentrații mari de peptide ar putea fi mai costisitoare și ar putea introduce efecte secundare la pacienți. Medicamentele care ucid în mod eficient bacteriile rezistente la antibiotice fără a avea nevoie de un număr mare de peptide ar fi mai benefice pentru sănătatea pacientului la un preț mai bun. Aici aureina 1.2 a oferit informații pentru abordarea problemei.

Alcătuită din doar 13 aminoacizi, aureina 1.2 este unul dintre cele mai scurte AMP găsite în natură. Descoperite inițial la broaștele de copac din Australia, versiunile generate sintetic ale acestei peptide s-au dovedit a fi puternice împotriva diferitelor bacterii. Cu toate acestea, mecanismul molecular din spatele capacităților sale de combatere a agenților patogeni a rămas în mare parte necunoscut.

Neutronii pot sonda în mod nedistructiv elementele chimice care alcătuiesc sistemele biologice, cum ar fi peptidele și membranele, făcând împrăștierea neutronilor o tehnică ideală de colectare. informații detaliate despre acele sisteme.

Experimentele anterioare cu neutroni conduse de Qian la ORNL, publicate în Scientific Reports și în Langmuir, au oferit câteva indicii inițiale despre mecanismul misterios al peptidei. Aceste studii au arătat că, în loc să perforeze găurile în membranele bacteriene, așa cum fac alte AMP, aureina 1.2 interferează cu echilibrele electrostatice ale membranelor. La concentrații scăzute, sarcina pozitivă a peptidei determină moleculele de lipide să-și încetinească mișcarea laterală și să formeze grupuri cu alte molecule de lipide încărcate similar în interiorul membranei. Acest comportament nu fusese observat înainte în alte interacțiuni AMP.

În cel mai recent studiu al său, Qian a făcut echipă cu Piotr Zolnierczuk, un om de știință în împrăștierea neutronilor la ORNL, pentru a înțelege mai bine cum grupurile de lipide induse de peptide perturbă bacteriile. comportamentul membranei. Ei au folosit două instrumente de împrăștiere a neutronilor la Spallation Neutron Source (SNS) a ORNL.

Folosind instrumentul EQ-SANS pentru a măsura penetrarea peptidei în interiorul membranei, Qian a descoperit că aureina 1.2 a rămas încorporată lângă suprafața membranei, chiar și la concentratii mari. Zolnierczuk a efectuat apoi experimente pe Neutron Spin Echo Spectrometer pentru a examina impactul aureinei 1.2 asupra flexibilității și compresibilității membranei.

„Fluctuațiile membranei apar de ordinul a zeci sau sute de nanosecunde, iar spectroscopia ecoului de spin neutron este singura tehnică capabilă să măsoare comportamentele dinamice la acea lungime și scară de timp”, a spus Zolnierczuk. „Prin analizarea datelor despre ecoul spin al neutronilor prin modele matematice, putem deduce apoi informații despre proprietățile mecanice ale unei membrane, cum ar fi cât de moale sau rigidă devine membrana.”

Experimentele au arătat că, atunci când este supusă la un nivel scăzut de peptide. concentrații, membrana devine mai subțire și mai flexibilă. La concentrații puțin mai mari, peptidele determină creșterea grosimii și rigidității membranei. Rezultatele sugerează că, prin mecanismul său de grupare a lipidelor, peptidele de aureină 1.2 pot face membranele bacteriene mai groase și mai rigide.

„În condiții normale, moleculele de lipide care alcătuiesc membranele se mișcă în mod constant pentru a se adapta biologic. activități. Este un mediu foarte fluid, neomogen, într-un echilibru delicat. Totuși, am constatat că atunci când aureina 1.2 face ca moleculele de lipide să încetinească și să formeze aglomerări neașteptate, membranele ajung să devină mai rigide decât de obicei", a spus Qian.

În această stare, membrana bacteriană nu se poate recupera la fel de repede de la stres, integritatea sa structurală este slăbită și este mai puțin capabilă să îndeplinească funcțiile normale. Această combinație de efecte adverse face ca celula bacteriană să se descompună sub stres. Este similar cu modul în care temperaturile de îngheț încetinesc moleculele de apă și transformă apa care curge în gheață rigidă și fragilă.

Datele obținute din această cercetare vor ajuta oamenii de știință să înțeleagă mai bine complexitățile apărării bazate pe AMP împotriva bacteriilor și ar putea informa strategii terapeutice viitoare pentru combaterea infecțiilor într-o lume din ce în ce mai rezistentă la antibiotice.

Privind în viitor, acest tip de cercetare va fi mult îmbunătățit de Stația a doua țintă (STS) aflată în prezent în construcție la ORNL. STS va oferi noi capabilități transformatoare pentru știința descoperirii, permițând descoperiri în multe domenii ale cercetării și dezvoltării materialelor.

Unul dintre instrumentele inițiale STS, CENTAUR, va oferi capacități fără precedent pentru studierea materialelor într-o gamă largă de scale de lungime cu rezoluție înaltă, măsurând eșantioane mai mici și efectuând investigații rezolvate în timp ale structurilor în evoluție din diferite domenii științifice, inclusiv membranele biologice și alte forme de materie moale.


(Fluierul)


Linkul direct catre Petitie

CEREM NATIONALIZAREA TUTUROR RESURSELOR NATURALE ALE ROMANIEI ! - Initiativa Legislativa care are nevoie de 500.000 de semnaturi - Semneaza si tu !

Comentarii:


Adauga Comentariu



Citiți și cele mai căutate articole de pe Fluierul:

_ Starul Euphoria Jacob Elordi devine cel mai recent australian imortalizat la Madame Tussauds

_ Liderul suprem taliban retras participă la întâlnirea de la Kabul

_ Războiul din Ucraina, ziua 128. Atac cu rachete în oraşul port Odesa. Oficial ucrainian: Cel puţin 10 persoane au fost ucise după ce o rachetă a lovit o clădire rezidenţială / Prăpăd şi la Mikolaiv / Lavrov: revine Cortina de fier între Rusia şi Occident

_ Documentarul Dame Deborah James îi lasă pe spectatori „plângând”

_ Macron îl găzduiește pe australianul Albanese pentru a-și reface legăturile după vâlvă submarină

_ România se sufocă - Noi coduri roșii, portocalii și galbene, de căldură! Când vin ploile

_ Tottenham a reținut o încercare târzie a lui Chelsea de a semna Richarlison

_ Stefanos Tsitsipas îl lovește pe Nick Kyrgios cu o sanie FOARTE grăitoare înainte de meciul de succes de la Wimbledon

_ Blair Rachael dezvăluie că a folosit FIV pentru a rămâne însărcinată

_ RICHARD KAY examinează istoria presupusei hărțuiri „Ducesă dificil” a personalului lui Meghan Markle

_ Fanii Insulelor Iubirii au rămas îngroziți, când TREI cupluri par să devină agitați în dormitor

_ Lando Norris susține că mutarea lui George Russell la Mercedes i-a luat o parte din personalitate

_ Păsările avertizate de lipsa de hrană de către păsările vecine schimbă fiziologia și comportamentul de pregătire

_ Exodul Halifax din cauza insignelor de trezire ale băncii pe fondul protestelor după decizia care îndeamnă personalul să împărtășească pronume

_ ADRIAN THRILLS: Revenirea lui Paolo Nutini, starul pop risipitor

_ Nick Kyrgios recunoaște că a aruncat meciuri pentru că echipa sa de baschet a pierdut pe măsură ce se pregătește pensionarea anticipată

_ Australianii își bat joc de americani pentru că DOAR au descoperit fierbătoarele electrice

_ Cinci bărbați atacă cu violență, Rob Man �n stația de metrou din Brooklyn (VIDEO)

_ Nick Kyrgios postează o poveste misterioasă pe Instagram, cu numărul 74 și un lacăt, în timp ce polițistește foarte bine

_ Starul Barbie, Hari Nef, îndrăznește să se dezgolească într-un top metalic revelator

_ BBC „dorește să blocheze Netflix cumpărarea de emisiuni timp de cinci ani” pentru a aborda amenințarea giganților din streaming

_ Volvo construieşte o uzină de vehicule electrice de 1,2 miliarde de euro în apropierea României

_ NRL: Trent Robinson este aprins de arbitrajul „ORIBIL” după înfrângerea echipei sale de Penrith

_ Tempestini, obiectiv îndrăzneţ în Raliul Letoniei: să urce pe 2 în Campionatul European

_ JANET STREET-PORTER: Mi-a făcut să fiarbă sângele cu ochiul lui Dom: De ce ar trebui să suporte femeile gesturi înfiorătoare?

_ Maggie Smith, 87 de ani, se bucură de unul dintre cei mai de succes ani ai carierei sale

_ Foto| Doi activişti ecologişti s-au lipit cu o substanţă adezivă de rama unui tablou pictat de Van Gogh

_ The Larkins Bradley Walsh se îmbracă în costumul anilor 1950 în timp ce se alătură soției de pe ecran, Joanna Scanlan, în Kent

_ Rezultatele finale la Bacalaureat vor fi afişate vineri

_ `Susţin cu tărie dreptul femeilor de a decide pentru viaţa şi corpul lor! Nu aşa vom creşte natalitatea`, spune Firea pe tema avortului

_ Kremenchuk: Ucraina lansează noi imagini înfricoșătoare ale grevei unui mall

_ Foto| Beyoncé a dezvăluit coperta viitorului ei album, 'Renaissance'

_ FIFAgate - Justiţia americană acordă despăgubiri în plus de 92 de milioane de dolari

_ Piața locuințelor se răcește pe măsură ce creșterile ratei dobânzii și criza costului vieții își fac amprenta

_ Qatarul arată atât de deranjant, încât promisiunile se scufundă în nisip

_ Joe Biden susține că americanii trebuie să plătească mai mult la pompă p�nă la sf�rșitul războiului rusesc � prețurile ridicate vor continua �at�t timp c�t este nevoie� � (video)

_ Fermierii de lapte sunt pregătiți să părăsească industrie din cauza creșterii costurilor de producție a alimentelor

_ Lori Harvey își prezintă silueta impecabilă în timp ce legăna un bikini cu model într-o serie de promoții

_ După ce a fost de acord să ridice obiecţiile privind aderarea Suediei şi Finlandei la NATO, Erdogan spune că Turcia ar putea bloca în continuare procesul

_ Kanye West dat în judecată pentru presupusa încălcare a drepturilor de autor din cauza utilizării mostrei din albumul Flowers on Donda 2

_ Guvernatorul Missouri Parsons semnează Legea Camerei (HB) 1878 � Cererea de identificare a alegătorului � Elimină casetele și

_ Howard Stern vorbește despre un potențial rol în proiectul MCU Doctor Doom într-un posibil moment fierbinte de microfon

_ Starul YouTube Logan Paul semnează un contract oficial WWE, deoarece decide să schimbe boxul cu lupte

_ Șeful lui Manchester United, Erik Ten Hag, se instalează într-un nou împrejurimi când lovește orașul

_ Germania urmează să returneze Nigeriei bronzurile de Benin jefuite în perioada colonială

_ În Transnistria se duce o amplă campanie de recrutare pentru înrolare în Armata rusă

_ California va obliga producătorii industriali să recicleze şi să finanţeze programe de depoluare

_ Andrea Pirlo se pregătește să piardă depozitul de 500.000 de lire sterline pentru o vilă deținută de Rusia, după ce a fost sesizat de către instanțe

_ Anca Dragu, către vicepreședinta CE Vera Jourova: Faptul că România nu este în Schengen reprezintă o încălcare a principiilor UE

_ Rompetrol se alătură măsurii de reducere a preţului carburanţilor

_ Primele sancțiuni occidentale care dau rezultate în Rusia: industria auto s-a prăbușit cu 97%

_ Laura Byrne se minunează de diferențele de cipuri dintre Marea Britanie și Australia

_ Italianul Antonio Urso este noul secretar general al Federaţiei internaţionale (IWF)

_ Heidi Klum împărtășește talentul „ascuns” de control al transpirației în timp ce promovează Making The Cut în emisiunea CBS

_ Părinții împărtășesc un moment șocant în care și-au găsit copiii purtându-se prost

_ Melania Trump o menține casual în top brodat și geantă Birkin în timpul unei ieșiri rare la New York

_ Prețurile caselor înregistrează cea mai scăzută creștere lunară din 2019, spune Zoopla

_ Erdogan îi amenință pe liderii NATO: încă putem bloca aderarea Finlandei și Suediei

_ COMENTARIU POSTA ZILNIC: Alegand buzunarele clasei de mijloc

_ Piețele bursiere globale suferă cel mai rău început de an vreodată


Pag.1 Pag.2 Pag.3 Pag.4 Pag.5 Pag.6 Pag.7
Pag.8 Pag.9 Pag.10 Pag.11 Pag.12 Pag.13 Pag.14 Pag.15
Pag.16 Pag.17 Pag.18 Pag.19 Pag.20 Pag.21 Pag.22 Pag.23
Pag.24 Pag.25 Pag.26 Pag.27

Nr. de articole la aceasta sectiune: 1598, afisate in 27 pagini.



ieri 21:12 _ TREBUIE CITIT
ieri 21:12 _ IMAGINA ACESTA
ieri 21:12 _ THRILLERE PSIHO
ieri 21:12 _ CONTEMPORANĂ
ieri 21:12 _ DEBUTĂ