15:18
Comentarii Adauga Comentariu

_ Condens biomoleculari: Studiul dezvăluie o putere predictivă slabă a testelor stabilite de separare a fazelor lichid-lichid

_ Condens biomoleculari: Studiul dezvăluie un nivel slab puterea predictivă a testelor de separare a fazelor lichid-lichid consacrate

Celulele bâzâie cu milioane de biomolecule diferite care difuzează haotic prin substructurile lor, dar reușesc să asigure o specificitate funcțională și spațială rafinată.

Distincte. biomoleculele interacționează în mod specific în procesele celulare și conduc la răspunsuri celulare țintite. Acest lucru se realizează adesea prin direcționarea biomoleculelor către compartimentele subcelulare. Compartimentele precum mitocondriile sunt separate spațial de membrane. Alții, precum nucleolii, nu au deloc granițe de membrană.

Cum se formează aceste compartimente fără membrană este încă unul dintre cele mai mari mistere din biologie. În ultimii ani, un fenomen numit separare de fază lichid-lichid (LLPS) a fost propus ca forță motrice a ansamblării compartimentelor.

Grupul lui Andrea Musacchio, director la Institutul de Fiziologie Moleculară Max Planck, a acum a dezvoltat o strategie de validare pentru a evalua rolul LLPS în formarea compartimentelor și pentru a evalua metodele comune pentru detectarea proprietăților LLPS. Studiul este publicat în jurnalul Molecular Cell.

Aplicarea strategiei procesului de asamblare a centromerului în timpul diviziunii celulare, care s-a propus să fie condus de o schelă LLPS (complexul de pasager al cromozomilor sau CPC), nu a reușit să identifice LLPS ca un factor crucial, confirmând puterea predictivă scăzută a acestor teste. Această nouă strategie are potențialul de a deveni un instrument important pentru validarea rolului altor potențiali factori LLPS identificați până acum.

Proteinele, care îndeplinesc majoritatea funcțiilor din corpul nostru prin interacțiunea cu alte proteine, se confruntă cu o dilemă — se mișcă prin celulă cu 40 de milioane de potențiali parteneri de interacțiune.

Găsirea partenerului potrivit poate părea, așadar, ca căutarea unui ac într-un car de fân. Cu toate acestea, dacă probabilitatea ca o proteină să întâlnească partenerul potrivit la momentul potrivit din întâmplare poate părea scăzută - celula a găsit o strategie de a aduce împreună proteinele care seamănă cu întâlnirea cu un potențial partener la locul de muncă, într-o cafenea sau în club: Spațial indicii ghidează proteinele către compartimente celulare definite, cum ar fi membrana plasmatică sau mitocondria.

Procesul de diviziune celulară, de exemplu, este inițiat prin procese de semnalizare la nivelul membranei celulare, care activează enzimele ale căror semnale ajung în cele din urmă. nucleul celulei pentru a declanșa transcripția genelor țintite.

În timpul diviziunii celulare ulterioare, o multitudine de interacțiuni specifice proteinelor duc la formarea unui complex proteic multistratificat la centromerii cromozomilor, care asigură eroarea- distribuția liberă a cromozomilor dintr-o celulă mamă către cele două fiice ale acesteia.

Natura a dezvoltat o anumită chimie pentru interacțiunea proteinelor: proteinele menite unele pentru altele sunt echipate cu interfețe evolutive conservate și expuse, cu identități chimice detaliate în lor. Structura 3D care sunt complementare unele cu altele. Aceste motive se găsesc între specii și permit interacțiuni cu proteine ​​foarte specifice.

La începutul secolului trecut, au fost observate pentru prima dată primele compartimente celulare nedelimitate de granițele fizice. Știm acum că nucleolii, corpii P sau granulele de stres concentrează macromolecule, în principal proteine ​​și ARN, și au funcții importante în celulă.

Descoperirea acestor compartimente fără membrană a deschis un nou domeniu de cercetare. plin de întrebări fără răspuns, dintre care cea mai provocatoare este modul în care se formează aceste compartimente și cum își mențin structura.

În ultimii ani, ideea că aceste compartimente se formează printr-un proces numit demixare lichid-lichid sau lichid -separarea fazelor lichide, comparabilă cu formarea spontană a picăturilor de ulei în apă, a căpătat un impuls considerabil.

În conformitate cu acest punct de vedere, compartimentele fără membrană sunt „condens” a căror formare se bazează pe interacțiuni tranzitorii, slabe și nespecifice ale proteinelor „driver”, determinând în cele din urmă acumularea lor acolo la o concentrație mai mare decât în ​​mediul înconjurător.

Testele care investighează proprietățile de separare a fazelor proteinelor din afara celulei au identificat până în prezent zeci de acești factori, inclusiv complexul cromozomial de pasageri (CPC), despre care s-a afirmat că formează condensate la centromer pentru a-și modula organizarea și funcția. în timpul mitozei.

„Pentru mulți oameni de știință, separarea fazelor a devenit explicația implicită pentru formarea compartimentelor fără membrană. Cu toate acestea, există puține dovezi că testele LLPS efectuate in vitro pot prezice cu adevărat un proces fiziologic în mediul celulei. ,” spune Musacchio.

Împreună cu echipa sa, el a dezvoltat o strategie de evaluare a unui test LLPS utilizat pe scară largă și puterea lui de predicție și a aplicat-o la CPC.

„În cadrul nostru opinia, o slăbiciune majoră a testelor este că nu modelează solventul cu suficientă acuratețe. Solventul definește solubilitatea unei proteine ​​și, prin urmare, capacitatea acesteia de a interacționa cu alte proteine.”

Pentru a imita mediul natural al celulei cât mai aproape posibil, omul de știință a adăugat la standard lizate de celule bacteriene sau de mamifere diluate. Tamponele LLPS, chiar și la concentrații foarte diluate, lizatele au prevenit complet formarea de condens în toate cazurile, adăugarea de lizate celulare a dizolvat „condensurile”.

„Aceste rezultate confirmă presupunerea noastră că mediul celular tamponează în mod eficient interacțiunile slabe nespecifice despre care se crede că provoacă LLPS in vitro”, spune Musacchio.

p>

Interacțiunile și funcțiile proteinelor din celulă sunt puternic reglementate de așa-numitele modificări post-translaționale. Adăugarea sau îndepărtarea țintită a grupurilor de fosfat în locuri critice, de exemplu, poate perturba interacțiunea dintre două proteine ​​cu efect imediat. . Aceste modificări naturale pot fi imitate în laborator prin mutații și reprezintă metoda de alegere atunci când vine vorba de investigarea multor procese celulare.

Prin introducerea mutațiilor la patru reziduuri implicate în recunoașterea indiciilor fosforilate, omul de știință a generat un mutant al CPC care nu poate fi recrutat la centromeri și nu se acumulează acolo. Cu toate acestea, acest mutant a arătat încă potențialul LLPS complet în testul in vitro, arătând că testul este incapabil să prezică localizarea și funcționarea CPC.

"Rezultatele noastre arată că LLPS al unei singure componente in vitro nu poate prezice solubilitatea. și localizarea în mediul complex și aglomerat al celulei Lista presupuselor schele LLPS identificate prin testele stabilite va necesita o reexaminare amplă, iar strategia de validare pe care o prezentăm aici poate ghida acest efort”, spune Musacchio.

„În viitor, intenționăm să ne repetăm ​​experimentele cu multe schele presupuse LLPS, în special cele care au devenit emblematice în creșterea câmpului LLPS. Experimentele noastre arată că citosolul este un solvent puternic al cărui rol nu poate fi neglijat. Prin urmare, va fi important să se genereze medii citomimetice adecvate ca standarde pentru evaluarea reacțiilor biochimice in vitro. Vom încerca să contribuim la acest domeniu de cercetare.”


(Fluierul)


Linkul direct catre Petitie

CEREM NATIONALIZAREA TUTUROR RESURSELOR NATURALE ALE ROMANIEI ! - Initiativa Legislativa care are nevoie de 500.000 de semnaturi - Semneaza si tu !

Comentarii:


Adauga Comentariu



Citiți și cele mai căutate articole de pe Fluierul:

_ Burniță Burniță? Tendința parodiei „Soft Guy Era” aruncă lumină asupra ipocriziei feministe

_ Vasile Panaite (PUSL) și-a depus candidatura pentru funcția de primar al municipiului Piatra Neamț

_ Chickens go red in the face when they're flustered - just like humans, study finds

_ Memorandum of Understanding between Romania and the UAE in the field of trade

_ Străzi deschise: Reprezentații live pe Calea Victoriei și în Drumul Taberei

_ Armata SUA a dislocat în România cel mai nou sistem antidrone: detaliile din presa internațională!

_ HRW says Burkina army killed 223 villagers in revenge attacks

_ Kenya a avut vreme neobișnuit de caldă – un expert despachetează ce ar putea fi cauza

_ VIDEO – Macron tocmai a propus cel mai îndrăzneț proiect european împotriva Rusiei

_ Rusia a predat către Ucraina corpurile a 140 de soldaţi ucraineni ucişi

_ Alfred Simonis: 'Privim cu smerenie, dar cu încredere, ziua de 9 iunie' / Nicolae Robu: 'Să facem oraşul din nou să palpite o viaţă sănătoasă'

_ Biden reține sancționarea unității IDF într-o aparentă inversare

_ Iubitul unei olandeze sănătoase din punct de vedere fizic, care și-a dezvăluit dorința de a-și pune capăt vieții prin eutanasie la cea de-a 34-a aniversare, îi aduce un omagiu sfâșietor „dulcelui său Jolanda”: ​​„Fără durere”

_ Regele Charles revine la îndatoririle sale publice săptămâna viitoare

_ Cu soția sa acuzată de corupție, premierul socialist spaniol S�nchez ia �n considerare demisia

_ New York este țara lui Trump

_ Și-a primit Viktor Orban 'tainul' de la americani? A înțeles cu frumosul că trebuie să joace în tabăra SUA

_ Răstunare de situație: Liderii UE își retrag 'tainul' pentru Viktor Orban și cer suspendarea fondurilor europene pentru Ungaria

_ Nutriționiștii dezvăluie cele mai bune ALIMENTE de consumat dacă doriți să eradicați acneea și să obțineți o piele strălucitoare

_ Raport: Biden Tapping Brakes on Push for EVs

_ Moment șocant, mama britanică, în vârstă de 37 de ani, este lovită cu un singur pumn de agentul de securitate thailandez, când l-a confruntat pentru că a dormit la biroul lui din blocul ei.

_ Țara care dă o lecție României în fața marelui cutremur: 'Toată lumea îşi face treaba!' (VIDEO)

_ Polonia ridică miza și amenință Rusia: 'Un atac rusesc asupra NATO s-ar solda cu o înfrângere a Moscovei!' (VIDEO)

_ Impozitarea câștigurilor nerealizate ar distruge economia SUA

_ Primarul comunei Ciorani, inculpat într-un nou dosar de fraudare a alegerilor

_ Răsturnare de situație: gruparea care a atacat baza SUA din Orientul Mijlociu își anunță retragerea

_ Crater pe o suprafaţă de 60 de metri pătraţi, format la Slănic, în judeţul Prahova

_ Bursele europene au suferit joi o scădere de aproape 1% / Deutsche Bank, Barclays, Nestle şi Airbus şi-au raportat joi rezultatele financiare trimestriale

_ Acting on 'principles & values', Vardanyan has 'risked it all' for Nagorno-Karabakh ethnic Armenians

_ Noul proces transformă rapid gunoiul de grajd din animale în biochar

_ Evreii ultraortodocși încalcă tradiția de a se înrola în armata israeliană

_ Moldova a transmis la Bruxelles Contribuția națională la Pachetul de extindere al Comisiei Europene pentru 2024

_ Suedia lansează discuţii cu Israelul privind ajutorul umanitar în Gaza

_ Left Wing Daily Show �l batjocorește pe Joe Biden din cauza comentariilor canibalilor: �Veți pierde alegerile� (VIDEO)

_ Transformarea biotehnologiei durabile în realitate: Forțele unite urmăresc îmbunătățirea biocatalizatorilor

_ Horoscopul zilei de 1 aprilie 2024. Peștii au nevoie de mai multă odihnă

_ Odobescu: Desfăşurarea la Bucureşti a Summitului Ucrainenilor, reconfirmare a legăturilor puternice dintre cele două popoare

_ Am lucrat la British Rail, așa că pot să vă spun cât de îngrozitor a fost... Nu lăsați pe nimeni să pretindă că naționalizarea este un fel de panaceu, scrie ROSS CLARK

_ Alumul SNL Jon Lovitz le cheamă pe celebritățile de la Hollywood pentru că nu au vorbit �mpotriva antisemitismului �n campusurile universitare (VIDEO)

_ Moment incredibil, un pensionar sperie cu curaj perechea de hoți de buzunare ridicând un pumn furios spre ei în timp ce încearcă să-i fure telefonul mobil la stația de autobuz

_ Comportamentul planctonului marin ar putea prezice viitoare extincții marine, arată studiul

_ Ministerul Energiei a lansat apelul de proiecte din Gondul pentru Modernizare în cadrul Programului - Surse regenerabile de energie şi stocare a energiei

_ Mari companii din industria tutunului salută propunerea de taxare echitabilă a tuturor categoriilor de produse cu nicotină

_ ADEVĂRATUL Evangelos Marinakis: Negustorul exploziv din spatele reclamei scandaloase a lui Forest are o altă latură - iahturi, melodii pop, bani mari... și crize de furie și mai mari.

_ DEZVOLTARE: Agenții federali îl trage pe prizonierul politic J6 Ryan Samsel în gaură și izolare imediat după ce The Gateway Pundit lansează apelul FBI al lui Ray Epps către publicul american

_ Cosmin Vasile își continuă marile proiecte de dezvoltare ale județului Dolj cu o echipă nouă

_ Testul de sânge ar putea detecta osteoartrita la genunchi cu opt ani înainte ca aceasta să apară la raze X

_ Marcel Ciolacu, despre achiziții pentru înzestrarea armatei: Să se producă pe teritoriul României

_ Noile documente dezvăluie materiale de instruire care explică non-cetățenilor și străinilor ilegali cum se pot înregistra pentru a vota la alegerile DC

_ Ar trebui să lăsăm copiii să bea băutură acasă? În timp ce un raport șoc numește Marea Britanie drept cea mai proastă țară din lume pentru consumul de alcool la copii, două mame dezbat argumentele pro și contra unei întrebări vechi...

_ Glumele unei molecule altfel netoxice inhibă enzimele de scindare a ADN-ului streptococilor, descoperă cercetătorii

_ Proiectul de lege din Rwanda acuzat că mai mulți imigranți trec în Irlanda, susține fostul Taoiseach, în timp ce președintele francez Macron îl înfurie pe nr. 10 cu batjocură de „trădarea valorilor noastre”

_ Noul trend care a provocat isterie pe internet - Terapia cu melci vii. Ce presupune, dar și care sunt riscurile / VIDEO

_ El a fost actorul român care nu putea trăi fără amor: Nevasta mă trimitea la altele să mai scape de mine / Video

_ Starul Mrs Brown's Boys de la BBC, Gary Hollywood și soția sa așteaptă al doilea copil după un avort spontan: „Acesta este curcubeul nostru”

_ Întoarcerea regelui Carol la datorie: Monarhul se va întoarce MARȚI într-o vizită emoționantă la centrul de tratament al cancerului, înainte de a găzdui vizita de stat a împăratului și împărătesei Japoniei în iunie

_ Teleorman: Adrian Gâdea (PSD) anunţă că va candida pentru un nou mandat la preşedinţia CJ

_ Producătorii de computere portabile pentru jocuri privesc procesoarele Intel Lunar Lake ca o alternativă la Ryzen Z1 dominant

_ Comediantul Dane Baptiste este raportat la poliție după ce a făcut „amenințări cu moartea” unui benzi desenat evreu pe Instagram - în timp ce colegii de stand-up condamnă comentariile sale „periculoase”

_ Inginerii sporesc eficiența transformării gazelor cu efect de seră în etilenă


Pag.1 Pag.2 Pag.3 Pag.4 Pag.5 Pag.6 Pag.7
Pag.8 Pag.9 Pag.10

Nr. de articole la aceasta sectiune: 567, afisate in 10 pagini.