17:30
Comentarii Adauga Comentariu

_ Studiul descrie structura medicamentului antiviral bulevirtide legat de proteina receptorului virusului hepatitei B și D NTCP

_ Studiul descrie structura medicamentului antiviral bulevirtida legată de proteina receptorului virusului hepatitic B și D NTCP

Un articol recent din revista Nature Communications descrie baza structurală a interacțiunii medicamentoase cu peptida virală HBV/HDV imitată cu receptorul său NTCP.

HBV, un virus ADN învelit, provoacă infecția acută și cronică a ficatului și a formei cronice, contribuind în mod semnificativ la povara generală a bolilor legate de ficat, cum ar fi ciroza și carcinomul hepatocelular (HCC). În plus, virusul hepatitei D (HDV), un virus satelit ARN învelit care utilizează proteine ​​de suprafață HBV în co-infecția HBV/HDV, crește severitatea bolii hepatice. NTCP (SLC10A1), implicat în circulația enterohepatică a sărurilor biliare, a fost identificat ca receptor pentru HBV/HDV.

Studii anterioare au arătat că interacțiunea virală cu NTCP este mediată de preS1 miristoilat N-terminal. domeniul proteinei de suprafață mare a HBV/HDV. Cu toate acestea, mecanismul exact de recunoaștere a virusului mediat de NTCP a rămas evaziv. S-a recunoscut că strategiile care vizează inhibarea sau perturbarea legării preS1 la NTCP sunt promițătoare în prevenirea infecției cu HBV/HDV.

În 2023, medicamentul disponibil comercial bulevirtida (BLV, cunoscut și sub numele de Hepcludex), a primit pe piață aprobare pentru tratamentul infecției cronice cu HDV în Europa. BLV prezintă o inhibiție remarcabil de mare împotriva HBV și HDV, iar BLV s-a demonstrat, de asemenea, că inhibă absorbția mediată de NTCP a sărurilor biliare.

Grupul Prof. Kaspar Locher (IMBB, ETHZ), cu colaboratori , a raportat structuri crio-EM ale NTCP uman legat de peptidă virală bulevirtide la o rezoluție de 3,4 Å. Studiile oferă o perspectivă asupra mecanismului de inhibare a BLV și a interacțiunii dintre NTCP și peptida virală preS1.

Cuplat cu analiza funcțională, studiul avansează înțelegerea moleculară a modului în care BLV blochează infecția cu HBV/HDV, care este promițător pentru dezvoltarea de intervenții terapeutice suplimentare împotriva HBV/HDV, prevenind intrarea virală în hepatocite și reducând astfel leziunile hepatice legate de HBV/HDV.

Liu H. și colegii săi au arătat că NTCP-ul reconstituit cu nanodisc poate fi capturate de particulele subvirale (SVP) HBV derivate de la pacient, demonstrând legarea NTCP la SVP. Transportul TC de către NTCP a fost complet inhibat la concentrații mari de BLV. Pentru a obține o perspectivă structurală asupra modului în care BLV interacționează cu NTCP, au generat un fragment de anticorp care leagă antigenul (Fab) specific complexului NTCP-BLV.

Cercetătorii au obținut o hartă a densității EM de 3,4 Å care dezvăluie o densitate excelentă pentru NTCP, BLV legat și Fab3. Harta EM a dezvăluit o densitate bine rezolvată pentru BLV situat atât în ​​tunel, cât și pe suprafața NTCP, permițându-le să construiască toți cei 47 de aminoacizi și fragmentul miristoil al peptidei BLV. Gruparea miristoil a BLV interacționează cu suprafața TM4 și TM5 a NTCP și este expusă unui strat dublu lipidic.

Începând cu Gly2, primele 19 reziduuri de BLV adoptă o formă globulară care formează un dop înțepenit în interiorul tunel de translocare și ajungând la mijlocul stratului dublu membranar. Domeniul șir al BLV (Pro21-Gly48) acoperă suprafața dopului și traversează suprafața extracelulară a NTCP.

În concluzie, studiul dezvăluie baza moleculară a interacțiunilor virale preS1 cu receptorul său NTCP și inhibarea acestei interacțiuni de către medicamentul comercial bulevirtide. Descoperirile permit cercetătorilor să raționalizeze specificitatea HBV/HDV pentru NTCP uman și să explice de ce mutația S267F la om prezintă un transport compromis de săruri biliare cu rezistență simultană la HBV/HDV. Acestea ar putea fi adecvate pentru proiectarea unor medicamente mai mici (peptidomimetice) care îmbunătățesc farmacologia BLV pentru a preveni legarea și infecția HBV și HDV.

Cercetarea a fost realizată în colaborare cu grupul Kossiakoff (Universitatea din Chicago), grupul Urban (Universitatea Heidelberg), grupul Glebe (Universitatea Justus Liebig Giessen) și grupul Geyer (Universitatea Justus Liebig). Giessen).


(Fluierul)


Linkul direct catre Petitie

CEREM NATIONALIZAREA TUTUROR RESURSELOR NATURALE ALE ROMANIEI ! - Initiativa Legislativa care are nevoie de 500.000 de semnaturi - Semneaza si tu !

Comentarii:


Adauga Comentariu



Citiți și cele mai căutate articole de pe Fluierul:

_ Vasul de croazieră obișnuia să găzduiască refugiații care fug de oroarea războiului din Ucraina, chemați în mijlocul „crizei”... pentru a găzdui turiști și artiști la Edinburgh Fringe

_ UE impune noi reguli de circulație: Când vor intra în vigoare în România

_ VIDEO | Modele legendare Dacia au fost reînviate: O mașină de Miliție și una de Securitate printre modelele expuse într-un mic muzeu

_ Alertă cu privire la teoreticienii conspirației de la Facebook care sperie femeile să renunțe la medicamentele care salvează vieți pentru osteoporoză - așa cum experții avertizează că pacienții riscă moartea dacă încetează să ia tratament

_ Care oraș are cei mai mulți miliardari în 2024?

_ Guvernatorul Tennessee semnează un proiect de lege care permite profesorilor și personalului să poarte arme pe terenurile școlii

_ Cel mai bun oraș din lume nu poate avea încă patru ani de cel mai rău primar vreodată, scrie magnatul imobiliar NICK CANDY

_ DR ELLIE CANNON: De ce mă doare la subsuoară în timpul unei plimbări obositoare cu bicicleta?

_ Irakul, lege dură anti-LGBT: ani grei de închisoare chiar și pentru orice bărbat îmbrăcat într-o manieră efeminată

_ MAI: Aproximativ 24.000 de angajați ai ministerului vor asigura ordinea de Florii

_ Joe Biden glumește despre acuzarea principalului său oponent politic, Donald Trump, la cina corespondenților de la Casa Albă (VIDEO)

_ George Simion strânge la Bucureşti conservatorii europeni. Ce plan are AUR pentru Europa

_ Scandal în Finlanda! Deputat de extremă dreapta, suspectat că a tras cu arma în faţa unui club de noapte din Helskinki

_ SOFT ON CRIME: Guvernatorul Arizona, Katie Hobbs, respinge proiectul de lege pentru a crește pedepsele pentru infractori recidiviți de furt organizat

_ Poliția anti-revoltă îndepărtează agitatorii Hamas de la Universitatea Indiana (VIDEO)

_ Cum regina Maria a Danemarcei este „sora mai mare” a stilului propriei noastre Kate Middleton. Și de ce este cu un pas înainte - nu doar când vine vorba de modă...

_ Tot ce poate merge prost cu sânii tăi - și ce să faci în privința asta: ghidul definitiv al DR PHILIPPA KAYE

_ Hopa: profesorul de la Universitatea Emory recunoaște că l-a lovit pe un ofițer de poliție �nainte de a fi arestată (video)

_ Lupta pentru Antarctica

_ Messi mai înscrie două, când Miami câștigă cu 4-1 la New England

_ Se spală sau nu în Săptămâna Mare? În ce zile e păcat să faci curățenie

_ VEZI: Joe Biden are o bătălie cu m�ncarea lui la cina corespondenților de la Casa Albă

_ ILARIO: Guvernatorul Michigan, Gretchen Whitmer, huiduit de o mulțime record la draftul NFL din Detroit (VIDEO)

_ Weekend de angajamente FBI: Grupul Patriot Front marchează �n centrul orașului Charleston, Virginia de Vest � Elon Musk c�ntărește

_ Dovleacul uriaș va ateriza în Hyde Park dacă Serpentine Gallery va obține permisiunea pentru o sculptură ciudată a artistului japonez Yayoi Kusama

_ În timp ce Prințul William și Kate se pregătesc să sărbătorească aniversarea nunții, ne uităm înapoi la unele dintre cele mai dulci momente pe care le-au împărtășit împreună de-a lungul anilor...

_ Gabriela Firea îşi depune candidatura pentru funcţia de primar al municipiului Bucureşti

_ André Villas-Boas a fost ales preşedinte al clubului FC Porto. El pune capăt domniei lui Pinto da Costa, după 42 de ani

_ Tradiţii şi obiceiuri în Duminica Floriilor. Care este superstiţia pentru fetele nemăritate

_ Oficial – Biroul Electoral a respins candidatura Dianei Șoșoacă la Primăria Capitalei: nereguli multiple găsite la dosar (document)

_ Donald Trump spune că l-ar �chiar pe Biden� peste RFK Jr., �l numește �plantă democrată�

_ Coșmarurile Iranului

_ România, paradisul băncilor! Încă o bancă ar putea să fie cumpărată - anunţul făcut de şefii UniCredit şi Alpha Bank

_ Trenul de marfă a deraiat pe linia de stat New Mexico-Arizona, duc�nd la un incendiu masiv (VIDEO)

_ Femeie „rănită grav” în urma atacului unui câine de tip bătăuș, în timp ce câinele este asigurat și victima este dusă la spital

_ Trupele ruse forțează puternic linia frontului: forţele de apărare ucrainene lovite de 59 de atacuri

_ Alertă diplomatică: Sudanul cere convocarea de urgență a Consiliului de Securitate din cauza 'agresiunii' Emiratelor Arabe Unite

_ Avertisment de la Protecția Consumatorilor de 1 mai: 'Atenție la mici și bere!'

_ Ce trebuie să facă românii care au două mașini sau două case: Legea pe care foarte puțini o cunosc

_ Sezon estival început cu stângul: primul om mort la Mamaia, înecat în mare

_ Gigi Becali începe revoluţia! Suma uriaşă pe care o va cheltui latifundiarul din Pipera. Dezvăluiri de ultimă oră din interior

_ Dr. Mircea Savu: 'Incidenţa şi prevalenţa cancerului cresc peste tot în lume' / Situația din România

_ Kenya a avut vreme neobișnuit de caldă – un expert despachetează ce ar putea fi cauza

_ Povestea neștiută a studentului de geniu din România: A prezentat 2 invenții care ar putea schimba lumea

_ Mesaje de Florii. Ce urări le puteţi face celor dragi cu ocazia onomasticii

_ Putin a preluat controlul unor companii germane şi italiene din Rusia. Reacţia Uniunii Europene

_ Creștinii ortodocși serbează Floriile: Ce este bine să faci astăzi și ce reprezintă această sărbtătoare

_ Cutremur de Florii în zona Vrancea

_ Joe Biden spune că s-a g�ndit c�ndva să sară de pe podul memorial Delaware (AUDIO)

_ CS Rapid Bucureşti este la o singură victorie de a încheia pe treapta a treia a podiumului Diviziei A1 la volei masculin

_ȘI IATA ESTE: Un protestatar din campus spune �Trebuie să avem o revoluție ca să putem avea o reconstrucție socialistă a SUA� (VIDEO)

_ Campionul olimpic Jacobs începe sezonul cu 10.11 timp

_ Aston Villa şi Chelsea nu reușesc decât un egal / Rezultate înregistrate sâmbătă, în etapa a 35-a din Premier League

_ Adam Schiff jefuit în San Francisco

_ Șeful SNP, Humza Yousef, „imploră” rivalii să-și salveze slujba pentru a nu fi demis din funcția de prim-ministru înaintea voturilor de cenzură

_ Atenție, legea mirosurilor te poate lăsa fără bani în portofel! Vizați sunt și cei care stau la bloc - amenzi de 30.000 de lei

_ Florinel Coman, fotbalistul echipei FCSB, și-a împlinit visul: 'M-am gândit la această zi de când a început acest campionat'

_ Bitcoin este construit pentru a dura: cum se apără rețeaua împotriva atacurilor

_ Gheorghe Hagi felicită FCSB-ul și dezvăluie care au fost punctele forte din acest sezon ale echipei lui Becali

_ JANA HOCKING: Bărbații căsătoriți trebuie să-mi iasă din cale - iată cum reușesc să alunge bărbații singuri de fiecare dată


Pag.1 Pag.2 Pag.3 Pag.4 Pag.5 Pag.6 Pag.7
Pag.8 Pag.9 Pag.10 Pag.11 Pag.12 Pag.13 Pag.14 Pag.15
Pag.16 Pag.17 Pag.18 Pag.19 Pag.20 Pag.21 Pag.22 Pag.23
Pag.24 Pag.25 Pag.26 Pag.27 Pag.28 Pag.29 Pag.30 Pag.31
Pag.32 Pag.33 Pag.34 Pag.35 Pag.36 Pag.37 Pag.38 Pag.39
Pag.40 Pag.41 Pag.42 Pag.43 Pag.44 Pag.45 Pag.46 Pag.47
Pag.48 Pag.49 Pag.50 Pag.51 Pag.52 Pag.53 Pag.54 Pag.55
Pag.56 Pag.57 Pag.58 Pag.59 Pag.60 Pag.61 Pag.62 Pag.63
Pag.64 Pag.65 Pag.66 Pag.67 Pag.68 Pag.69 Pag.70 Pag.71
Pag.72 Pag.73 Pag.74 Pag.75 Pag.76 Pag.77 Pag.78 Pag.79
Pag.80 Pag.81 Pag.82 Pag.83

Nr. de articole la aceasta sectiune: 4945, afisate in 83 pagini.



ieri 11:18 _ Căldură albă