_ Descoperirea modului în care HIV se adună învelișul său lipidic, care îi permite să pătrundă în celule

Biologii RIKEN au obținut noi perspective asupra modului în care virusul imunodeficienței umane (HIV) își curată și își asambla învelișul lipidic. Aceste descoperiri în biologia HIV ar putea ajuta la informarea căutării de noi tratamente. Lucrarea este publicată în revista Nature Communications.

O ținută bine aleasă poate deschide uși în lumea umană. Același lucru este valabil și pentru HIV, care se înfășoară într-un strat de lipide specializate care îi afectează în mare măsură capacitatea de a intra în celulele gazdă și, ulterior, de a ieși.

La fel ca majoritatea virusurilor, HIV are doar o mică parte. -oasele sunt un set de gene esențiale și îi lipsesc practic toate funcțiile metabolice prezente în celule.

„Deoarece virusurile nu pot sintetiza lipide, HIV „fură” lipidele din membrana plasmatică a celulelor gazdă”, explică Toshihide Kobayashi de la Proiectul de pionierat RIKEN privind lipidologia integrată.

Cu toate acestea, compoziția biochimică a acestei membrane diferă în mod semnificativ de cea a învelișului viral, care este puternic îmbogățit pentru două subtipuri de lipide: colesterol și sfingomielină.

O proteină virală numită Gag facilitează colectarea acestor lipide, sub formă de viruși nou replicați „muguresc” din membranele celulelor infectate, dar mecanismul de bază a fost neclar.

Pentru a înțelege profunzimea acestui mister, Kobayashi a făcut echipă cu cercetătorii de la Universitatea din Strasbourg din Franța, unde deține și un laborator.

Expresia proteinei HIV Gag este suficientă pentru a determina înmugurirea membranei plasmatice în celulele umane cultivate, iar echipa a folosit o strategie sofisticată de imagistică pe mai multe direcții pentru a observa acest proces.

„Laboratorul nostru a dezvoltat și caracterizat proteine ​​care se leagă de anumite lipide”, spune Kobayashi. Echipa a etichetat proteinele de legare a sfingomielinei și a colesterolului cu coloranți fluorescenți. Apoi au observat cum se comportă aceste lipide în timpul înmuguririi induse de Gag cu metode de microscopie de ultimă oră care pot rezolva molecule singulare.

Membrana plasmatică este formată din două straturi: foile interioare și exterioare (numite în funcție de poziția lor). raportat la interiorul celular).

Cercetătorii au observat că atunci când Gag s-a atașat de foișorul interior, acesta s-a suprapus cu insule de colesterol și sfingomielină de pe prospectul exterior, izolând fizic aceste lipide. Pe măsură ce mai multe proteine ​​Gag au legat prospectul și au interacționat între ele, acumularea de sfingomielină a continuat să crească.

Ca urmare, suprafața din apropiere a membranei a început să se curbeze, concentrând și mai mult aceste domenii lipidice ca un preludiu al etapele finale ale procesului de înmugurire.

Aceste constatări reprezintă un pas important înainte pentru înțelegerea biologiei HIV, dar rămân întrebări cheie. „Am demonstrat că proteina interioară reorganizează lipidele exterioare, dar nu știm cum”, spune Kobayashi. „Prioritatea noastră este să clarificăm acest mecanism.”

(Fluierul)