16:13 2024-11-26 science - citeste alte articole pe aceeasi tema
Comentarii Adauga Comentariu

_ Cercetatorii dezvolta un sistem de livrare siRNA ghidat de lumina bazat pe cianobacterii

_ Cercetătorii dezvoltă siRNA ghidat de lumină sistem de livrare bazat pe cianobacterie

Într-un studiu publicat în Cell Reports Physical Science pe 25 noiembrie, o echipă de cercetare a raportat dezvoltarea unui sistem inteligent inovator. sistem biohibrid ghidat de lumină, sistemul CTPA/siCSF1R, pentru a viza macrofagele asociate tumorii (TAM), permițând astfel livrarea precisă spațiotemporală a siRNA. Acest sistem îmbunătățește micromediul tumoral și susține fotoimunoterapie precisă.

TAM-urile sunt celule imune cruciale în micromediul tumoral și ținte cheie pentru imunoterapia tumorală, terapia genică fiind o abordare importantă. Cu toate acestea, purtătorii de gene existenți sunt nesatisfăcători din cauza țintirii slabe, a evadării lizozomale limitate și a efectelor negative ale unui micromediu imunosupresiv hipoxic, care limitează eficacitatea lor clinică.

În acest studiu, cercetătorii au folosit un purtător biologic viu, cianobacteria Synechocystis sp. PCC6803 („cian”), care prezintă capacități fototactice și de direcționare a tumorii auto-controlate. Aceste caracteristici îl fac un vehicul excelent pentru livrarea precisă a medicamentelor sub forțe externe controlabile. În consecință, comportamentul fototactic al cianului, împreună cu capacitatea sa de a produce oxigen prin fotosinteză, are potențialul de a furniza medicamente cu acid nucleic în tumorile solide.

Sistemul CTPA/siCSF1R constă dintr-o genă tribloc de poliaminoacid (TPA) vector care încapsulează siARN, care este conjugat la suprafața cianobacteriilor fotosintetice. Utilizează abilitățile inerente auto-conduse și fototactice ale cianobacteriilor pentru a obține țintirea precisă a TAM-urilor în micromediul tumoral.

Producerea de specii reactive de oxigen ghidată de lumină de către cianobacterii și protonarea TPA-urilor perturbă membrana lizozomală. , facilitând eliberarea siARN în citoplasma TAM-urilor. Între timp, oxigenul produs de cianobacterii prin fotosinteză îmbunătățește micromediul tumoral, promovând eficacitatea livrării siRNA și reprogramarea TAM-urilor.

Rezultatele experimentale arată că sistemul CTPA/siCSF1R reprogramează eficient TAM-urile la fenotipul M1, promovează producerea de citokine proinflamatorii și induce un răspuns imun puternic care inhibă creșterea tumorii. În plus, sistemul prezintă o biosiguranță excelentă și nu provoacă toxicitate semnificativă pentru organism.

Sistemul propus în acest studiu oferă o abordare promițătoare pentru dezvoltarea atât a vectorilor eficienți și siguri de livrare a acidului nucleic, cât și pentru avansarea fotoimunoterapiei tumorale. .

Cercetarea a fost condusă de prof. Cai Lintao de la Institutul de Tehnologie Avansată din Shenzhen (SIAT) al Academiei Chineze de Științe.

(Fluierul)

Inapoi