14:31 2024-04-10 science - citeste alte articole pe aceeasi tema
Comentarii Adauga Comentariu

_ O țintă promițătoare pentru noile terapii ARN acum accesibile

_ O țintă promițătoare pentru noi terapii ARN acum accesibile

Numai recent, a început o nouă eră în medicină cu primele vaccinuri ARN. Aceste substanțe active sunt ARN modificați care declanșează răspunsuri imune ale sistemului imunitar uman. O altă abordare în medicina ARN vizează propriul ARN ai corpului și modulatorii săi de proteine ​​prin substanțe active adaptate în mod special.

Oamenii de știință din jurul lui Peng Wu, liderul grupului de cercetare la Centrul de Genomică Chimică de la Institutul Max Planck de Fiziologie Moleculară din Dortmund , au dezvoltat acum primii inhibitori cu molecule mici împotriva enzimei de modificare a ARN-ului METTL16. Metiltransferaza este responsabilă pentru reglarea diferitelor ARN-uri și este o țintă promițătoare împotriva cancerului.

Noile descoperiri pun bazele unei investigații cuprinzătoare a rolului METTL16 în sănătate și boli și sunt un pas mai aproape. spre dezvoltarea agenților terapeutici care vizează astfel de modificatori de ARN. Cercetarea este publicată în revista JACS Au.

ARN a fost mult timp considerat doar un mesager pasiv în celulă, produs prin transcripția ADN-ului pentru a transfera informații genetice către fabricile de proteine, ribozomii. Cu toate acestea, s-a dovedit că ARN-ul face mult mai mult decât atât. Pe lângă ADN-ul codant tocmai descris, există și ADN-ul necodificator care controlează multe procese celulare prin reglarea activității genelor la mai multe niveluri. Au fost identificate nu mai puțin de o duzină de clase de ARN. ARNi, de exemplu, este folosit de celulă pentru a degrada anumite ținte de ARN pentru a reduce genele, atunci când vine vorba de combaterea ADN-ului viral străin.

ARN-ul interacționează cu o multitudine de biomolecule, nu numai alte ARN-uri sau ADN-uri, ci și proteine ​​si metaboliti. Complexele de reglementare rezultate controlează diverse procese celulare vitale, iar erorile pot provoca boli. Soarta ARN-ului este determinată de modificări chimice care îi afectează stabilitatea, structura și interacțiunile și, prin urmare, soarta acestuia.

Peste 170 de modificări distincte de ARN au fost descrise până acum. Cea mai abundentă este metilarea pe poziția N6 a ARN-nucleotidei adenozinei (m6A). Acesta permite celulei să răspundă rapid la schimbările de mediu prin inițierea răspunsurilor celulare adecvate, cum ar fi diviziunea, diferențierea sau migrarea.

De aceea, metilarea ARN-ului trebuie controlată în mod strâns, îngrijită de un set de proteine: „scriitorii” depun, „cititorii” recunosc și „radiere” îndepărtează grupa metil.

Metilarea aberantă a ARN a fost asociată cu cancere și alte boli umane, făcând din „scriitori” o țintă terapeutică atractivă. Doar o mână de scriitori ARN m6A au fost identificați până acum. Și numai pentru unul dintre ei, METTL3, au fost raportați inhibitori puternici. Aceste molecule împiedică scriitorul să absoarbă cerneala, biomolecula S-adenosil metionină (SAM).

Grupul lui Peng Wu a identificat acum primul inhibitor al scriitorului METTL16. Cu toate acestea, spre deosebire de inhibitorii menționați anterior, a arătat un mod diferit de acțiune: previne interacțiunea METTL16 cu ARN. Oamenii de știință au reușit să identifice acest nou tip de inhibitor prin dezvoltarea unui test care evaluează întreruperea dintre METTL16 și un substrat de ARNm marcat cu fluorofor.

„Anumite celule canceroase au niveluri ridicate de scriitor și sunt, de asemenea, mai vulnerabile la reducere. a nivelurilor de SAM, ceea ce le face să fie ținte anticancer promițătoare. Cu toate acestea, consecințele biologice exacte ale legării METTL16 la substraturile ARN nu sunt încă clar determinate. Prin munca noastră, punem bazele pentru o mai bună investigare a rolului METTL16 în boală și sănătate. , dar și pentru dezvoltarea de noi terapii care vizează ARN-ul”, spune Peng Wu.

(Fluierul)

Inapoi