_ Discovery arată cum celulele se apără în situații stresante

Un studiu recent al unei echipe internaționale de cercetare a dezvăluit o descoperire interesantă despre modul în care celulele noastre se apără în situații stresante. Cercetarea, publicată în EMBO Reports, arată că o mică modificare a materialului genetic, numită ac4C, acționează ca un apărător crucial, ajutând celulele să creeze unități de stocare protectoare cunoscute sub numele de granule de stres. Aceste granule de stres protejează instrucțiuni genetice importante atunci când celula se confruntă cu provocări. Noile descoperiri ar putea ajuta la aruncarea în lumină a căilor moleculare relevante care ar putea fi vizate în boală.

Granulele de stres sunt o parte integrantă a răspunsului la stres care se formează din ARNm netranslatoare agregate cu proteine. Deși se cunosc multe despre granulele de stres, factorii care conduc localizarea lor mARN sunt descriși incomplet. Modificarea ARNm poate modifica proprietățile nucleobazelor și poate afecta procese precum traducerea, splicing-ul și localizarea transcrierilor individuale.

Cercetătorii arată că modificarea ARN-ului N4-acetilcitidina (ac4C) pe ARNm se asociază cu transcrierile. îmbogățit în granule de stres și transcrierile localizate ale granulelor de stres cu ac4C sunt reglementate în mod specific translațional. Ei arată, de asemenea, că ac4C pe ARNm poate media localizarea proteinelor la granulele de stres.

Rezultatele lor sugerează că acetilarea ARNm reglează localizarea atât a transcriptelor sensibile la stres, cât și a proteinelor care leagă ARN-ului la granulele de stres și adaugă pentru înțelegerea noastră a mecanismelor moleculare responsabile de formarea granulelor de stres.

Granulele de stres sunt ansambluri fără membrană de complexe ARNm-proteină care apar din ARNm blocați în inițierea translației. Complexele ARN-proteină sunt importante pentru formarea lor, iar mecanismele care promovează formarea granulelor de stres implică atât interacțiuni convenționale ARN-proteină, cât și interacțiuni care cuprind regiuni intrinsec dezordonate ale proteinelor.

Granulele de stres au fost studiate pe larg și este bine stabilit că se formează atunci când inițierea translației este limitată și au fost propuse o varietate de roluri pentru granulele de stres în interiorul celulei. În timp ce asamblarea și dezasamblarea granulelor de stres pot fi reglate prin diferite modificări post-translaționale, impactul modificărilor ARN asupra formării, dispersării și funcției lor rămâne în mare parte neclar.

Modificarea ARN N4-acetilcitidina (ac4C) are recent sa dovedit a fi depus pe ARNm și reglează eficiența traducerii. ac4C este conservat în toate regnurile vieții și este indus de mai multe tensiuni diferite. ac4C este mai puțin abundent decât alte modificări ARN pe ARNm și, din cauza dificultăților de cartografiere precisă și cantitativă, funcția și apariția sa pe ARNm au rămas controversate.

Cercetătorii arată în publicația lor că ac4C este îmbogățit în stres. granule și că transcrierile acetilate sunt localizate predominant la granulele de stres ca răspuns la stresul oxidativ, propunând un model în care acetilarea ARN poate afecta localizarea ARNm la granulele de stres, în parte prin afectarea eliberării translaționale a ARNm din ribozom, oferind o nouă perspectivă asupra ambelor. funcția și consecințele acetilării ARNm și mecanismul de localizare a ARN la granulele de stres.

Descoperirile vor promova înțelegerea modului în care celulele reacționează la stres și ce rol joacă modificările ARN în proces. Atât stresul, cât și acetilarea ARN-ului au implicații în boală, iar descoperirile lor ar putea ajuta la luminarea căilor moleculare relevante care ar putea fi vizate în boală.

Proiectul a fost condus de Ulf A.V. Laboratorul lui Ørom de la Universitatea Aarhus din Danemarca, iar studiul a implicat colaborarea cu cercetători de la Universitatea din Tartu, Universitatea Tehnică Norvegiană și Institutul Max Planck pentru Genetică Moleculară din Berlin.

(Fluierul)