17:05
Comentarii Adauga Comentariu

_ Platforma integrată promite să accelereze procesul de descoperire a medicamentelor

_ Platforma integrată promite să accelereze consumul de droguri procesul de descoperire

Multe medicamente de succes își au originea în surse naturale, cum ar fi plantele, ciupercile și bacteriile, dar screeningul produselor naturale pentru a identifica potențiale medicamente rămâne o întreprindere dificilă.

O nouă abordare utilizarea biologiei moleculare, chimiei analitice și bioinformaticii pentru a integra informații de la diferite platforme de screening abordează unele dintre cele mai mari provocări în descoperirea medicamentelor pentru produse naturale, potrivit unui studiu publicat pe 30 noiembrie în Proceedings of the National Academy of Sciences.

O provocare majoră a fost determinarea mecanismului de acțiune și a țintei biologice a unui nou compus bioactiv. O altă provocare centrală este identificarea moleculei sau moleculelor care conduc activitatea biologică într-un amestec complex din natură.

„Aceste două concepte mari au fost în centrul programului nostru de colaborare, iar această lucrare aduce aceste două întrebări împreună în o abordare complet integrată”, a spus autorul corespondent John MacMillan, profesor de chimie și biochimie la UC Santa Cruz.

Pe lângă MacMillan, colaborarea îl implică pe Scott Lokey, profesor de chimie și biochimie și director al Departamentului de Chimie Centrul de screening de la UC Santa Cruz, Roger Linington de la Universitatea Simon Fraser din Columbia Britanică și Michael White de la Centrul medical de sud-vest de la Universitatea din Texas.

Prin integrarea rezultatelor a două platforme de screening complet diferite și combinând acest lucru cu Analiza metabolomica de ultima generatie a bibliotecilor lor de produse naturale, cercetatorii au creat un cadru unic si puternic pentru caracterizarea biologica a produselor naturale. Folosind această abordare pentru a examina o mică colecție de fracții de produse naturale microbiene selectate aleatoriu, ei au reușit să identifice un compus cunoscut (tricostatina A) și să confirme mecanismul său de acțiune; leagă un compus cunoscut (surugamidă) cu activitate biologică nouă (inhibarea kinazei dependentă de ciclină); și descoperim noi compuși (parkamicine A și B) cu activitate biologică complexă.

„Găsirea unui compus cunoscut care se grupează așa cum era de așteptat ne spune că funcționează și apoi am putut corela un compus cunoscut cu un nou mecanism de acțiune”, a spus MacMillan. „În cele din urmă, am descoperit un nou compus chimic cu o semnătură biologică unică, spre deosebire de orice compuși cunoscuți. Aceasta este o descoperire interesantă pe care dorim să o investigăm în continuare.”

Cercetătorii au folosit o metodă bioinformatică numită Similarity Network Fusion (SNF) , dezvoltat pentru a integra seturi de date complexe, pentru a combina datele de la două platforme de screening de produse naturale dezvoltate de laboratoarele lor. O platformă (Functional Signature Ontology, sau FUSION), dezvoltată de laboratorul lui MacMillan, folosește semnăturile expresiei genice induse în celule de compuși cunoscuți și necunoscuți, cuplate cu instrumente de potrivire a modelelor pentru a indica mecanismele de acțiune prin „vinovăție prin asociere”.

„Dacă vedem efecte similare cu unul dintre acei compuși cunoscuți, asta sugerează un mecanism similar de acțiune. Am folosit această tehnologie în mod eficient pentru a înțelege activitatea biologică a unui număr de molecule mici unice”, a spus MacMillan.

p>

Cealaltă platformă, o tehnologie de profilare citologică (CP) dezvoltată de laboratorul Lokey, implică analiza de imagini cu conținut ridicat a celulelor expuse la probele care sunt testate și apoi colorate cu un panou de sonde fluorescente pentru a evidenția caracteristicile citologice cheie. Imaginile de microscopie cu fluorescență automată produc un total de 251 de caracteristici citologice unice pentru fiecare probă.

Cercetătorii au folosit tehnologiile CP și FUSION pentru a analiza biblioteci complexe de produse naturale dezvoltate de laboratoarele MacMillans și Linington. Aceste biblioteci au fost derivate din bacterii marine izolate de cele două laboratoare.

Pentru a căuta produse naturale bioactive, cercetătorii cresc tulpinile bacteriene în laborator, fac un extract brut din toți compușii produși de fiecare tulpină, apoi folosesc cromatografia pentru a separa fiecare extract într-o serie de fracții, fiecare conținând doi până la 20 de compuși.

Metodele de spectrometrie de masă sunt utilizate pe scară largă pentru studiul pe scară largă a moleculelor mici ("metabolomica") și pot ajuta la identificarea constituenților chimici ai fiecărei fracțiuni. O abordare numită Compound Activity Mapping dezvoltată de Linington și alții combină metabolomica bazată pe spectrometrie de masă cu date de screening biologic pentru a identifica compușii dintr-un amestec care conduc o anumită semnătură biologică.

În noul studiu, cercetătorii au dezvoltat un flux de lucru de procesare a probelor folosind spectrometria de masă și o versiune modificată a platformei lor Compound Activity Mapping care încorporează rezultatele integrate ale tehnologiilor lor de screening obținute cu Similarity Network Fusion.

„Întrebarea este dacă putem folosi toate acestea pentru a scoatem substanțele chimice care conduc o anumită semnătură și facem predicții mai solide cu privire la mecanismul de acțiune? Abordarea noastră ne-a permis să realizăm acest lucru într-un mod destul de substanțial", a spus MacMillan.

Pe lângă MacMillan, Lokey și Linington, coautorii lucrării includ Michael White, Suzie Hight, Elizabeth McMillan, Anam Shaikh, Rachel Vaden, Jeon Lee și Shuguang Wei de la Universitatea Texa s Centrul Medical de Sud-Vest; Trevor Clark, Kenji Kurita, Jake Haecki și Fausto Carnevale-Neto de la Universitatea Simon Fraser; și Walter Bray, Aswad Khadilkar, Scott La și Akshar Lohith la UC Santa Cruz.


(Fluierul)


Linkul direct catre Petitie

CEREM NATIONALIZAREA TUTUROR RESURSELOR NATURALE ALE ROMANIEI ! - Initiativa Legislativa care are nevoie de 500.000 de semnaturi - Semneaza si tu !

Comentarii:


Adauga Comentariu



Citiți și cele mai căutate articole de pe Fluierul:

_ URMĂȚI LIVE: Mitingul �Salvați Arizona� al lui Kari Lake �n Scottsdale Arizona � Acoperirea LIVE �ncepe la 5:30 PM MST/8:30 PM ET

Generalul american avertizează că armata britanică nu mai este privită ca o forță de luptă de nivel înalt, spun sursele

Bărbații australieni sunt leneși? Expat american împărtășește un stereotip brutal despre întâlnirile cu bărbați australiani

_ Fanii sportului din New York FURIOȘI după ce Empire State Building devine verde pentru a sărbători Vulturii

„Amenințarea lui Vladimir Putin de a-l ucide pe Boris Johnson” în perioada premergătoare războiului din Ucraina

Victoria lui Djokovic asupra Hoardelor Progresiste. MIKE DICKSON: Novak Djokovic a fost mai emoționat decât a fost vreodată după ce a câștigat Australian Open

_ Nottingham Forest se apropie de un acord pentru a semna pe veteranul fundaș central Felipe de la Atletico Madrid

_ Avatar: The Way of Water numărul unu la box office și devine al 11-lea film autohton cu cele mai mari încasări

_ ANM: Cod galben de ceaţă în mai multe județe din țară

_ Dancing On Ice: Oti Mabuse APĂRĂ rutina plină de viață a lui Ekin-Su, în timp ce vedeta se îmbracă ca călugăriță în Săptămâna muzicale

_ Kim Kardashian prezintă o expoziție bustoasă într-o rochie argintie foarte decoltată în ultima sa postare

_ Katie Piper recunoaște că a fost lăsată în plâns în timpul zborului către SUA pentru a filma o nouă emisiune

_ Joey Essex „confirmă” relația cu Vanessa Bauer, în timp ce Holly și Phil sunt criticați pentru grătar

_ Insula Iubirii: Zara și Tom spun timp pentru dragostea lor

UK. Președintele conservatorului demis Nadhim Zahawi vizează mass-media - în timp ce Rees-Mogg îl împinge pe Boris Johnson pentru un loc de muncă

_ Bengals vs. Chiefs - NFL LIVE: Joe Burrow și Patrick Mahomes se înfruntă pentru o călătorie la Super Bowl LVII

_ Carrie Bickmore s-a zguduit până la miez după ce și-a văzut prietenii alături de fostul Chris Walker

Regizorul Teambuilding, condamnat pentru conducere sub influența cocainei

_ Dancing On Ice: Brian May de la Queen o șochează pe Siva Kaneswaran cu un videoclip

_ Starul Vanderpump Rules, Lala Kent, face o siluetă lejeră în timp ce iese cu fiica ei, Ocean

_ Miercuri, Parlamentul își deschide porțile pentru prima sesiune a acestui an. Ce proiecte de lege se vor dezbate

_ Tom din Love Island se sărută cu Ellie în timpul unei discuții cochete... după ce a încheiat dragostea cu Zara

_ Triple j a chemat pentru excluderea lui Taylor Swift din 2023 Hotest 100 countdown

_ Jeremy Clarkson îi învinuiește pe nou-veniți din Londra pentru conflictul din sat cu privire la ferma Cotswolds Diddly Squat

_ Everton respinge oferta permanentă de la PSV pentru fundașul central Jarred Branthwaite

_ Momentul în care Katy Perry se luptă să cânte „I Still Call Australia Home” la ceremonia G'Day SUA din LA

_ Oamenii de știință găsesc noi indicatori ai dezghețului permafrostului din Alaska

Iranul spune că a reușit să dejoace un atac cu drone asupra unui complex militar din Isfahan, atac executat de Israel

_ Stassie, prietena lui Kylie Jenner, își arată silueta incredibilă de clepsidră într-un bikini strălucitor

_ Bengals vs. Chiefs - NFL LIVE: Joe Burrow și Patrick Mahomes se înfruntă pentru o călătorie la Super Bowl LVII

_ James Norton citește mesaje cu rating X în rolul lui Tommy Lee Royce de la Happy Valley

_ Charlotte Crosby vorbește că își face timp pentru ea însăși ca proaspătă mamă, pe măsură ce se întoarce la fitness

_ 'Arăți ca Pamela Anderson!' Kerry Katona își expune decolteul amplu într-un cardigan roz

_ Fanii Happy Valley reacționează la penultimul episod

_ 14 localități din județele Buzău, Dâmbovița, Prahova și Vrancea în întuneric: întreruperi în alimentarea cu energie electrică

_ Arsenal vede o ofertă îmbunătățită de 70 de milioane de lire sterline pentru starul din Brighton, Moises Caicedo, RESPINS

_ Kell Brook pare să pufnească pulbere albă pe film la casa lui din Sheffield

_ sitcomul BBC de lungă durată s-ar putea încheia după al 100-lea episod, în ciuda ratingurilor ridicate, admite creatorul emisiunii

_ Rumer Willis își îmbină umflătura într-un ansamblu confortabil bej pentru o excursie la magazinul alimentar

_ Tottenham este aproape de a ajunge la un acord privind împrumutul lui Bryan Gil la Sevilla

_ Alumul RHOC Tammy Knickerbocker spune că fiica ei înstrăinată, Lindsey, în vârstă de 34 de ani, a fost găsită și este bine

_ Fanii Love Island amenință că se plâng la Ofcom pe fondul „hărțuirii” Zara

_ Fiul lui Wayne Rooney, Kai, pozează pentru o fotografie cu starul lui Man Untied, Marcus Rashford

_ Mama unui tânăr de 15 ani înjunghiat îl laudă pe iubitul adolescentului, de 16 ani, pentru că a încercat să o protejeze

_ Idol australian: Kyle Sandilands dezvăluie adevărul despre ruptura cu Harry Connick Jr.

_ Ce rost are VAR dacă Fabinho scapă de un roșu pentru un tackle teribil asupra lui Evan Ferguson? Este o FARSA

_ UITAȚI: OL Trent Williams de la 49ers, EXPULSAT din meciul pentru titlul NFC pentru că l-a aruncat la pământ pe K'Von Wallace

_ Super Bowl LVII: Antrenorul principal al Eagles, Nick Sirianni, îi laudă pe Philadelphian după câștigarea meciului pentru titlul NFC

_ Columbianul Lopez revendică o victorie „neprețuită” la Vuelta San Juan

_ James de la Lakers, Davis a exclus meciul de luni cu Nets

_ Brighton - Liverpool 2-1: Kaoru Mitoma a câștigat în timpul prelungirii, în timp ce Pescărușii îi îndepărtează pe deținătorii Cupei FA

_ Brighton - Liverpool 2-1: Kaoru Mitoma a câștigat în timpul prelungirii, în timp ce Pescărușii îi îndepărtează pe deținătorii Cupei FA

_ Bărbatul din Oregon, căutat pentru tentativă de omor și răpire, ar putea folosi aplicații de �nt�lniri pentru a găsi mai multe victime, avertizează poliția

_ Triple j a chemat pentru excluderea lui Taylor Swift din 2023 Hotest 100 countdown

_ Tatăl lui Stefanos Tsitipas a fost criticat pentru actul său „nerespectuos”, după ce fiul său a pierdut finala de la Australian Open

_ Maya Jama din Love Island dezvăluie că a avut un accident de groază în timp ce prezenta, lăsând-o spitalizată

_ Guvernul își propune să optimizeze condițiile de muncă în sectorul energiei

_ CAIET: Wrexham forțează o reluare datorită aruncărilor lungi ale lui Ben Tozer

_ Tottenham va trece la 39 de milioane de lire sterline pentru fundașul dreapta al Sporting Lisabona, Pedro Porro

_ Delfinii „sunt de acord să-l angajeze pe fostul antrenor de la Broncos Vic Fangio ca coordonator defensiv al lui Mike McDaniel”


Pag.1 Pag.2 Pag.3 Pag.4 Pag.5 Pag.6 Pag.7
Pag.8 Pag.9 Pag.10 Pag.11 Pag.12 Pag.13 Pag.14 Pag.15
Pag.16 Pag.17 Pag.18 Pag.19 Pag.20 Pag.21 Pag.22 Pag.23
Pag.24 Pag.25 Pag.26 Pag.27 Pag.28 Pag.29 Pag.30 Pag.31
Pag.32 Pag.33 Pag.34 Pag.35 Pag.36 Pag.37 Pag.38 Pag.39
Pag.40 Pag.41 Pag.42 Pag.43 Pag.44 Pag.45 Pag.46 Pag.47
Pag.48 Pag.49 Pag.50 Pag.51 Pag.52 Pag.53 Pag.54 Pag.55
Pag.56 Pag.57 Pag.58 Pag.59 Pag.60 Pag.61 Pag.62 Pag.63
Pag.64 Pag.65 Pag.66 Pag.67 Pag.68 Pag.69 Pag.70 Pag.71
Pag.72 Pag.73 Pag.74 Pag.75 Pag.76 Pag.77 Pag.78 Pag.79
Pag.80 Pag.81 Pag.82 Pag.83 Pag.84 Pag.85 Pag.86 Pag.87
Pag.88 Pag.89 Pag.90 Pag.91 Pag.92 Pag.93 Pag.94 Pag.95
Pag.96 Pag.97 Pag.98 Pag.99 Pag.100 Pag.101 Pag.102 Pag.103
Pag.104 Pag.105 Pag.106 Pag.107 Pag.108 Pag.109 Pag.110 Pag.111
Pag.112 Pag.113 Pag.114 Pag.115 Pag.116 Pag.117 Pag.118 Pag.119
Pag.120 Pag.121

Nr. de articole la aceasta sectiune: 7228, afisate in 121 pagini.