_ De ce lecanemab este „adevărata afacere” în lupta împotriva bolii Alzheimer

Firmele farmaceutice au cheltuit zeci de ani și au irosit miliarde de lire sterline în căutarea unei descoperiri medicament pentru Alzheimer, care oprește boala crudă pe calea sa.

Dar, până acum, niciunul dintre eforturile lor nu a reușit cu adevărat.

Rezultatele de referință ale studiului Lecanemab – demonstrând că poate încetini simultan declinul cognitiv și poate aborda ceea ce se crede a fi cauza de bază. — L-am văzut astăzi numit „începutul sfârșitului” pentru boala Alzheimer.

Experți de renume mondial, disperați după o modalitate de a modifica cursul bolii spărgătoare de memorie după ani de pedepsire a eșecurilor, au mai susținut este „adevărata afacere”, cineva este convins că deschide ușa pentru a găsi în sfârșit un remediu.   

Primul tratament mondial, administrat prin picurare intravenoasă la două săptămâni, a blocat progresia bolii prin 27% peste 18 luni într-un studiu major, publicat astăzi în prestigiosul New England Journal of Medicine (NEJM). 

Scanările au arătat că cei cărora li sa administrat infu. sion, realizată de firma japoneză Eisai și compania americană Biogen, a avut mai puțină acumulare de amiloid toxic pe creier decât cei cărora li s-a administrat un placebo.

În unele cazuri, a fost atât de eficient încât pacienții nu au mai îndeplinit pragul pentru diagnosticarea bolii Alzheimer.

Medicamentul acționează prin eliminarea toxinelor amiloide dăunătoare, care se formează în plăci în creier, unde ucid celulele și afectează capacitatea unei persoane de a funcționa.

În într-un fel, lecanemab funcționează similar cu un vaccin împotriva Covid-19, salutat drept una dintre cele mai mari descoperiri medicale ale secolului. 

Infuzia este un cocktail de anticorpi, pregătit pentru a învăța sistemul imunitar cum să atace acumulare lipicioasă în interiorul creierului. 

Toți cei aproape 1.800 de participanți la studiu au fost testați pozitiv pentru amiloid înainte de înscriere, dar au avut doar o deficiență cognitivă ușoară sau boala Alzheimer în stadiu incipient.

Jumătate dintre participanți, înscriși în sute de site-uri din SUA, Europa și Asia, au primit un placebo pentru a afla dacă r medicamentul a avut într-adevăr un beneficiu. 

Experții cred că lecanemab a reușit deoarece a fost conceput pentru a viza amiloidul înainte ca acesta să devină prea înfundat și fără prea multe dintre efectele secundare grave care au fost observate în medicamente similare înainte. 

Se crede că acest lucru a făcut ca substanța lipicioasă să fie mai ușor de despărțit.

Nu au fost efectuate teste pe pacienții în stadiul ultim al bolii, când memoria a dispărut și diagnosticul este mai frecvent. Și, deoarece medicamentul încetinește doar declinul, mai degrabă decât inversează daunele, nu se știe dacă ar putea aduce vreo îmbunătățire. 

Deși efectul lecanemab în încetinirea Alzheimer poate părea minor, acesta reprezintă o schimbare monumentală în tratarea bolii și deschide ușa către mai multe terapii potențiale.  

Producătorii solicită aprobarea pentru lecanemab de la Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente, cu o decizie așteptată la începutul lunii ianuarie.

Companiile spun că își vor prezenta concluziile autorităților de reglementare atât din Japonia, cât și din Europa până în aprilie 2023.

Experții cred că medicamentul va fi disponibil pentru pacienții din Marea Britanie încă din 2023.

Un alt medicament produs de aceleași firme, aducanumab, vândut sub numele de marcă Aduhelm, a fost aprobat anul trecut în mod controversat pentru utilizare în SUA.

Datele timpurii au arătat că medicamentul s-ar putea opri. declin cognitiv cu 22 la sută, dar mulți oameni de știință au contestat acest lucru și au protestat față de aprobarea ulterioară de către US Food and D. Administrația covorului (FDA).

FDA a susținut, în esență, că, deși datele studiului nu erau clare, medicamentul ar putea fi benefic pentru pacienții cu Alzheimer dacă îl luați suficient de mult timp. 

S-a descoperit ulterior că complicații grave și chiar fatale au fost observate la 40% dintre pacienții care au luat medicamentul.

Lecanemab funcționează într-un mod similar cu aducanumab, dar pare să țintească un tip ușor diferit de amiloid.

Și datele sugerează rata laterală. - efectele, cum ar fi umflarea creierului sau sângerarea, au fost de 21,3% în grupul tratat cu lecanemab și 9,3% în grupul placebo; ceva ce dezvoltatorii l-au descris ca fiind „în limita așteptărilor”. 

Zezi de medicamente care au demonstrat inițial promisiune împotriva Alzheimer în timpul experimentelor nu reușesc să se ridice la înălțimea hype-ului odată ce ajung la studii clinice la scară largă.  

Medicamente precum elenbecestat, CNP520, crenezumab au fost cândva promovate ca fiind potențiale tratamente pentru boală, dar s-au constatat din când în când ineficiente în practică. 

Unii precum aducanumab s-au dovedit a fi chiar potențial periculoși, unii experți cerând oprirea studiilor clinice din cauza riscului pentru pacienți. 

Cu excepția aducanumabului din SUA, pacienții diagnosticați cu demență pot obțineți numai medicamente care ajută la creșterea puterii creierului pentru a compensa scăderea cogniției și care reduc comportamentul provocator, cum ar fi problemele de furie pe care le pot avea pacienții, ca urmare a confuziei tot mai mari. 

Aceste medicamente funcționează fie prin prevenirea unei substanțe numite acetilcolina, care ajută la comunicarea celulelor nervoase se potrivesc între ele, de la deteriorarea sau modificarea chimiei creierului. 

Cu toate acestea, aceste medicamente nu funcționează pentru toată lumea și maschează doar temporar efectul bolii.

Rezultate. pentru că succesul lecanemab a fost anunțat inițial cu luni în urmă, stârnind titlurile despre un „moment istoric” în lupta împotriva Alzheimer/

Dar rezultatele complete, pe care le doreau experții pentru a putea analiza faptele, au fost publicate astăzi.   

Pe lângă faptul că au fost publicate în NEJM, datele au fost partajate în cadrul unei conferințe din San Francisco.

Profesorul John Hardy, lider de grup la Institutul de Cercetare a Demenței din Regatul Unit la University College London, a spus: „Acest studiu este un prim pas important și cred cu adevărat că reprezintă începutul sfârșitului.

„Teoria amiloidului există de 30 de ani, așa că a fost o perioadă lungă de timp. timpul vine.

„Este fantastic să primim această confirmare că am fost pe drumul cel bun tot timpul, așa cum aceste rezultate demonstrează în mod convingător, pentru fi Prima dată, legătura dintre eliminarea amiloidului și încetinirea progresului bolii Alzheimer.

„Primul pas este cel mai greu și acum știm exact ce trebuie să facem pentru a dezvolta medicamente eficiente. Este incitant să ne gândim că lucrările viitoare se vor baza pe acest lucru și că în curând vom avea tratamente care ne vor schimba viața pentru a aborda această boală.”

Profesorul Bart De Strooper, director la institut, a adăugat: „Concluzia generală. este extrem de pozitiv. Acest studiu demonstrează că boala Alzheimer poate fi tratată.”

Profesorul Nick Fox, directorul Centrului de Cercetare pentru Demență, a spus: „Cred că confirmă o nouă eră a modificării bolii pentru boala Alzheimer. 

„O eră care vine după mai mult de 20 de ani de muncă asiduă la imunoterapiile anti-amiloid – de către mulți oameni – și multe dezamăgiri pe parcurs.”

Dr. Richard Oakley, asociat director de cercetare la Societatea Alzheimer, a spus că rezultatele au potențialul de a „schimba jocul”. „Ne dau speranța că, în viitor, persoanele cu Alzheimer precoce ar putea avea mai mult timp cu cei dragi”, a spus el.

Cu toate acestea, experții au avertizat că oficialii din Marea Britanie au multe de făcut pentru a se pregăti pentru livrarea medicamentului. , cu condiția să obțină aprobarea de reglementare, inclusiv identificarea pacienților care ar putea beneficia. 

Există două moduri de a afla dacă există amiloid pe creier – o scanare a creierului sau un test cu biomarker, care se face în prezent prin lombar puncție o extracție invazivă de lichid cefalorahidian.

În timp ce un simplu test de sânge pentru amiloid este la orizont, serviciile de demență trebuie să se bazeze pe testele actuale, care sunt costisitoare și pot avea liste mari de așteptare.

Pacienții privați și cei care locuiesc în apropiere la serviciile mari de demență pot accesa aceste teste de diagnostic, dar majoritatea publicului nu poate, au spus experții.

Ei au avertizat că, dacă nu există schimbări majore în serviciile de diagnosticare, oamenii ar putea deveni ineligibili pentru tratamentul cu lecanemab în timpul așteptării. lista pentru diagnostic, deoarece poate fi dat doar pacienților cu boală ușoară – dacă boala lor progresează într-un stadiu moderat în timp ce se află pe lista de așteptare, aceștia nu vor mai fi eligibili pentru tratament.

Profesorul De Strooper a spus: „Participanții acestui studiu au fost toți persoane cu boala Alzheimer în stadiu foarte incipient, ceea ce ridică întrebarea cum ne asigurăm că oamenii pot accesa aceste medicamente în stadiul potrivit în cursul bolii.

„În paralel. , trebuie să ne concentrăm pe a face diagnosticul precoce mai ușor și mai accesibil posibil, astfel încât tratamentele să poată fi administrate atunci când este cel mai probabil să aibă un impact pozitiv, înainte ca nivelurile de amiloid să fie prea mari și să înceapă să provoace leziuni ale creierului.'

Experții au subliniat, de asemenea, că este nevoie de mai multă muncă. de făcut pentru a investiga efectele secundare ale medicamentului.

„Rezultatele studiului ne-au arătat că există un risc de efecte secundare, inclusiv sângerări cerebrale într-un număr mic de cazuri”, a spus profesorul Hardy.

„Acest lucru nu înseamnă că medicamentul nu poate fi administrat, dar va fi important să existe o monitorizare riguroasă a siguranței pentru persoanele care primesc lecanemab și studii suplimentare pentru a înțelege pe deplin și a atenua acest risc.”

În cel mai recent studiu unul din zece pacienți tratați cu lecanemab a suferit umflături la nivelul creierului, o afecțiune cunoscută sub numele de anomalii imagistice legate de amiloid sau ARIA. Unul din șase a prezentat sângerări cerebrale.

În timp ce doar un mic procent dintre pacienți au suferit simptome precum dureri de cap și amețeli, toți cei care au prezentat semne de umflare sau sângerare a creierului – care au fost detectate prin scanări RMN efectuate la fiecare trei luni ca parte a studiului – a fost scos medicamentul din motive de siguranță. 

Aproximativ 850.000 de britanici și 5,8 milioane de americani au boala Alzheimer. 

Boala este principala cauză a demenței, care afectează 900.000 de oameni în Regatul Unit și aproximativ 7 milioane în SUA. 

Demența este considerată o problemă de sănătate globală, deoarece tot mai mulți oameni trăiesc mai mult punând o povară tot mai mare asupra sistemelor de îngrijire a sănătății, inclusiv în Marea Britanie.

Tratarea și îngrijirea pacienților cu Alzheimer și demență costă Marea Britanie 25 de miliarde de lire sterline în fiecare an, conform Alzheimer's Research UK, marea majoritate se află în cheltuielile de îngrijire socială. 

În timp ce le canemab este poate cel mai promițător candidat pentru tratamentul bolii Alzheimer. Oamenii de știință lucrează și la alte descoperiri potențiale.

În noiembrie anul trecut, oamenii de știință de la Spitalul Brigham and Women's din Boston, Massachusetts a început testarea timpurie a unui potențial Alzheimer la om administrat printr-un spray nazal.

Alte echipe studiază zapparea creierului cu lumină sau utilizarea oxigenoterapiei să încerce să inverseze daunele cauzate de boală împreună cu alte echipe care explorează potențialul celulelor stem și al microbiomul intestinal.

(Fluierul)