_ Cercetătorii dezvoltă „TRAP” lizozomal pentru eliminarea virușilor și a variantelor

Cercetătorii de la Institutul de Inginerie a Proceselor (IPE) al Academiei Chineze de Științe au dezvoltat recent un capcană lizozomală neotip pentru curățarea virușilor și a variantelor. Acest „TRAP” lizozomal (lysoTRAP) arată potențialul eficient de inhibare a infecțiilor viruși și variante în modele de celule, șoarece, hamster și organoide pulmonare umane.

Rezultatele studiului sunt publicate în Nature Communications.

Infecțiile virale reprezintă o amenințare gravă pentru sănătatea și siguranța umană. Legarea specifică a donatorilor virali de receptorii celulelor gazdă este esențială pentru intrarea virusului. Mai multe studii au explorat dezvoltarea agenților medicali (cum ar fi anticorpi, inhibitori cu molecule mici) pentru a preveni această legare.

Eficacitatea acestor agenți (și practic a tuturor vaccinurilor) se bazează pe specificitatea lor față de donatorii virali; prin urmare, aceste strategii pot deveni ineficiente de mutația virusului, care acum se știe că apare frecvent și reprezintă o amenințare continuă pentru sănătatea publică.

Inspirat de ideea de a imita intrarea virusului în celulele gazdă și macrofage- eliminarea virusului mediat și luând sindromul respirator acut sever coronavirus 2 (SARS-CoV-2) ca banc de testare, cercetătorii IPE au modificat inițial suprafața lizozomilor cu virusul viral. enzima 2 de conversie a angiotensinei (ACE2) ca momeală, construind astfel un lysoTRAP care ar putea captura, internaliza și degrada selectiv SARS-CoV-2.

„Acest lysoTRAP conceput este un pionier în explorarea lizozomul ca agent terapeutic și reprezintă o nouă strategie antivirus”, a spus prof. Ma Guanghui de la IPE.

Acesta a exploatat inițial afinitatea spike/ACE2 pentru a captura SARS-CoV-2, a interiorizat virusul pentru a le izola complet de celulele gazdă și apoi a degradat acest virus de către hidrolazele lizozomale pentru a reduce profund probabilitatea de evadare virală sau de continuare a infecțiozității. Prof. Ma.

În modelul celular, lysoTRAP a inhibat eficient infecția SARS-CoV-2 pseudotipizat de tip sălbatic și nouă variante. În modelul de hamster, a curățat atât SARS-CoV-2 de tip sălbatic autentic, cât și varianta omicron, atenuând astfel pneumonia virală.

Pentru a aborda caracteristicile genetice și epigenetice ale celulelor pulmonare umane, cercetătorii au stabilit un om. modelul organoid pulmonar și a constatat că lysoTRAP a depășit standardul actual de îngrijire (EIDD-2801 [analogi ribozide] și anticorpi RBD) împotriva tipului sălbatic SARS-CoV-2. Lucrând cu varianta omicron, efectul inhibitor fie al anticorpului EIDD-2801 liber, fie al anticorpului RBD a arătat o scădere evidentă, dar lysoTRAP nu a făcut-o.

Distinct de alți agenți terapeutici care au vizat întotdeauna donatorii virali, lysoTRAP nu a fost vulnerabil la pierderea eficacității din cauza mutațiilor virusului. „Având în vedere principiul de lucru pentru recunoașterea SARS-CoV-2 de către lysoTRAP este proteina ACE2, orice variante infecțioase care leagă ACE2 sunt sensibile la clearance-ul mediat de lysoTRAP”, a spus prof. Wei Wei de la IPE.

Extend. dincolo de SARS-CoV-2, cercetătorii au înlocuit receptorul de proteine ​​ACE2 cu acid sialic (SA) cu receptor de zaharide a găsit din nou o eliminare puternică a gripei A prin capcana lizozomală în modelele organoide pulmonare celulare, șoarece și umane, demonstrând flexibilitatea sistemului lysoTRAP.

Plataforma propusă lysoTRAP „promite semnificativ pentru dezvoltarea terapeutică, oferind o strategie unică de eliminare a infecțiilor virale prin valorificarea funcțiilor naturale de degradare ale lizozomilor” și a introdus „o abordare foarte inovatoare pentru combaterea infecțiilor virale”, potrivit unui evaluator de la Nature Communications.

(Fluierul)