14:43
Comentarii Adauga Comentariu

_ Primul inhibitor puternic de COQ8 vizează biosinteza ubichinonei

_ Primul COQ8 puternic inhibitorul vizează biosinteza ubichinonei

Un nou studiu de colaborare de la Universitatea din Finlanda de Est, Universitatea Washington din St. Louis, Universitatea din Wisconsin-Madison, Universitatea din Carolina de Nord la Chapel Hill și Promega Corporation dezvăluie descoperirea și aplicarea unei noi sonde chimice pentru a inhiba selectiv COQ8A uman în celule. Rezultatele au fost publicate în Nature Chemical Biology.

Protein kinazele sunt enzime care catalizează transferul de fosfat de la adenozin trifosfat (ATP) la reziduurile de tirozină, treonină sau serină din proteine ​​țintă specifice. Aceste evenimente de fosforilare apar în aproape fiecare cale de transducție a semnalului și oferă puncte de reglementare pentru intervenția terapeutică. Kinazele au fost utilizate cu succes ca ținte de medicamente în ultimii 30 de ani, cu aproape 90 de inhibitori de kinaze aprobați de FDA, în principal pentru tratamentul cancerelor și bolilor inflamatorii.

Funcția canonică a kinazelor este fosforilarea, cu toate acestea, aproape 10% din kinazele adnotate nu au activitate enzimatică. Aceste pseudo-kinaze, în ciuda faptului că sunt inactive catalitic, îndeplinesc numeroase funcții kinazei non-canonice prin domeniul lor inactiv de legare la ATP. O subfamilie a acestor pseudo-kinaze sunt proteinele UbiB, inclusiv kinaza COQ8B și pseudo-kinaza COQ8A, ale căror mutații sunt direct legate de mai multe boli umane, cum ar fi ataxia cerebeloasă autosomal recesivă și sindromul nefrotic rezistent la steroizi.

Până în prezent, singura legătură clară între proteinele UbiB și procesele biologice este cerința Coq8 pentru biosinteza coenzimei Q (CoQ) în celulele de drojdie. Caracterizarea completă a Coq8 și a altor proteine ​​UbiB a fost împiedicată de lipsa unor instrumente chimice puternice și selective pentru a le sonda funcțiile biologice. În această nouă lucrare, cercetătorii dezvăluie un inhibitor puternic foarte specific TTP-UNC-CA157, care vizează proteinele COQ8 umane și este primul inhibitor de moleculă mică al COQ8A sau COQ8B care demonstrează efectele asupra rolurilor lor cunoscute în biosinteza CoQ în celule. /p>

Pentru a identifica compușii inhibitori de plumb, cercetătorii au căutat date publicate de screening al kinazei și au găsit COQ8A ca o țintă secundară promițătoare pentru 4-anilinochinoline. Printr-o serie de screening-uri, UNC-CA157 a fost selectat drept cel mai promițător candidat principal pentru dezvoltare ulterioară. Pe parcursul investigației, echipa a rezolvat o structură co-cristalică a COQ8A legată de UNC-CA157. Această structură a ajutat eforturile lor de chimie medicinală de a viza în mod specific acest compus către matricea mitocondrială prin adăugarea de trifenilfosfoniu (TPP) în regiunea expusă la solvent a UNC-CA157. Ei au demonstrat, de asemenea, eficacitatea inhibitorului țintit mitocondrial într-un context celular, care este cheia pentru o utilitate mai largă în domeniu.

În timp ce celulele se bazează pe biosinteza CoQ pentru respirație și alte procese metabolice, există beneficii potențiale ale inhibiției. . Limitările producției de CoQ prin intervenție genetică sau dietetică cresc durata de viață la Caenorhabditis elegans și la șoareci. CoQ este, de asemenea, utilizat de oxidoreductaza FSP1 pentru a ajuta la inhibarea morții celulelor canceroase, ceea ce sugerează că suprimarea specifică celulei a biosintezei CoQ poate fi o strategie eficientă împotriva cancerului. Inhibitorii cu molecule mici dezvoltați și caracterizați în această lucrare oferă un punct de plecare pentru implementarea inhibării COQ8 în aceste domenii și pentru o investigare mai cuprinzătoare a funcțiilor lor celulare și începuturile unei potențiale strategii terapeutice.


(Fluierul)


Linkul direct catre Petitie

CEREM NATIONALIZAREA TUTUROR RESURSELOR NATURALE ALE ROMANIEI ! - Initiativa Legislativa care are nevoie de 500.000 de semnaturi - Semneaza si tu !

Comentarii:


Adauga Comentariu



Citiți și cele mai căutate articole de pe Fluierul:

_ Inculpatul Harris � Achitat �n procesul Whitmer � A luat apărarea și a spus că credea că merge la bere �n noaptea �n care a fost arestat

_ Elon Musk NU se va alătura consiliului de administrație al Twitter: CEO-ul spune „Cred că acest lucru este cel mai bine”

_ William și Kate arată în formă de navă în timp ce își schimbă ținutele pentru a se îmbarca la bordul unui iaht la regata de vele

Cum se facturează consumul de energie începând cu 1 ianuarie 2023

_ Creșterea „mufăcăniei disociative”: influențerii poartă un aspect „cu fața moartă” pentru a părea detașați

_ Oamenii de știință găsesc noi indicatori ai dezghețului permafrostului din Alaska

_ Câștigătorul Grammy John Legend lansează o nouă platformă NFT pentru muzică și artă

_ Presupusa amantă a lui Orban dezvăluie cine a făcut fotografia de la Guvern, care a făcut ravagii în timpul pandemiei

_ Documentarul Netflix Gunther's Millions dezvăluie adevărul din spatele celui mai bogat câine din lume

_ Cele mai bune proiecte Raspberry Pi: februarie 2023

_ Intel va reduce prețul procesorului Alder Lake cu 20%: Raport

Cererea de aur a atins cel mai mare nivel din ultimii 11 ani în 2022

_ Datele privind locurile de muncă din SUA vor fi în lumina reflectoarelor după ce au fost eclipsate de inflație

_ FBI caută casa lui Biden din Rehoboth Beach �n scandalul documentelor clasificate

_ Mega Comercianți sau cum am învățat să iubesc guvernul SUA

_ Note scrise de mână confiscate de la Casa lui Biden, Rehoboth Beach

_ Va efectua ATF „Verificări de conformitate” cu un registru extins?

_ Sfârșitul hedonismului monetar

_ Comisia Europeană anunţă lansarea pe orbită a doi sateliţi Galileo care au primit numele unor copii câştigători ai unui concurs de desen

_Gold FM Romania - 01 Feb 2023 13:23:03

_Gold FM Romania - 01 Feb 2023 14:50:59

_ Trump postează un videoclip cu Nikki Haley promițând că nu va candida dacă Trump candida – „Nikki trebuie să-și urmeze inima, nu onoarea”

_ RAPORT: FBI plănuiește să construiască o nouă clădire a sediului de două ori mai mare decât Pentagonul – republicanii trebuie să oprească acest lucru

_ Presupusele imagini, specificații și dimensiuni ale matrițelor GPU Nvidia AD106 și AD107 au fost dezvăluite

_ Build-ul Windows 11 dezumflat rulează pe 2 GB de RAM

_ Președintele a avut un weekend uriaș – milioane de oameni și-au urmărit evenimentele campaniei din New Hampshire și Carolina de Sud pe rețelele sociale

_ Iceberg Thermal IceSleet G6 Stealth Review: Design unic, garanție lungă

_ Capsula radioactivă lipsă din Australia de Vest a fost găsită

_ De ce există un mandat de vaccinare COVID pentru studenți?

_ Cele mai rele patru moduri de a ataca Bitcoin

_ Boeing a primit un mega-contract pentru gestionarea rachetelor cu focos nuclear Minuteman

Infractorii trans care au violat femei sunt femei, spune liderul scoțian

_ Orice acțiune militară împotriva Iranului considerată declarație de război: Misiunea ONU

_ Orange Juice Futures a atins un nou record, pe fondul reducerii ofertei

Fostul ministru al Apărării din Regatul Unit spune că NATO ar putea avea nevoie să trimită forțe terestre în Ucraina

_ Viitoarele scade pe măsură ce veniturile tehnologice dezamăgesc, salariile cresc

_ Investiţii străine în sectoare ale economiei românești, în 2022 (analiză)

_ OLIVER HOLT: Brazilia plânge pe Pele în timp ce cei îndoliați trec pe lângă sicriul deschis al regelui frumosului joc

_ Războiul din Ucraina, ziua 316. Armistiţiu dictat de Putin: luptele se opresc de Crăciun / Forţele ucrainene susţin că au ucis 800 de soldaţi ruşi în ultima zi / Vestul furnizează Kievului vehicule blindate de luptă

_ Puteți obține o rată a dobânzii de economii mai bună de la banca dvs. principală - iată cum

_ Suspectul din Idaho, Bryan Kohberger a fost „supraponderal și agresat la școală înainte de a deveni dependent de heroină”

_ Epopea angajare a lui Goldman Sachs se încheie cu cea mai mare rundă de reduceri de locuri de muncă vreodată

_ Firma de cabane de schi avertizează călătorii să fie atenți la site-urile FAKE după ce clientul este înșelat de 135.000 lire sterline

_ Fanii Aldi adora tartina de ciocolata Bramwells, un dup de Nutella de 2,50 USD

_ LeBron James și Anthony Davis au fost excluși pentru meciul lui Lakers împotriva lui Brooklyn de luni

_ Asteroidul „ucigaș de planete” este observat pândind în sistemul solar interior

_ Un patinator transgender suferă o cădere epică la Campionatele Europene de patinaj artistic din Finlanda

_ HORROR: Cercetătorii descoperă că medicamentul COVID creat de Merck provoacă mutații virale la pacienți

_ URIAȘĂ! Supravegherea Camerei îl investighează pe John Kerry pentru întâlnirile sale private cu China comunistă privind acordurile care au subminat economia SUA

_ Ce s-a aflat în spatele raportului de locuri de muncă „Uau, uau, uau” de astăzi

_ Dan Hosu, soţul fostei şefe DIICOT Giorgiana Hosu, a murit

_ Zelenski: Ucraina are obiectivul lansării negocierilor pentru aderarea la Uniunea Europeană

_ Haos în Marea Britanie, pe măsură ce politicienii scoțieni le permit violatorilor născuți de bărbați să meargă la închisorile pentru femei

_ Sturm Und Drang și baloane chinezești

_ Pentagonul refuză să doboare presupusul balon spion chinez care plutește peste Montana zile întregi

_ Sondajul NFIB sugerează că se apropie o recesiune

_ Guvernatorul Arkansas Sanders va oferi un răspuns GOP la starea Uniunii a lui Biden

_ ChatGPT scrie o poezie lăudându-l pe Hunter Biden, dar...

_ Biden vrea acum să lupte împotriva schimbărilor climatice, încurajându-vă să rămâneți acasă

_ Liberal Tears: Emisiunea „Terminal List” a lui Chris Pratt este reînnoită pentru al doilea sezon – etichetată „Right-Wing Revenge Fantasy” de către Liberal Media


Pag.1 Pag.2 Pag.3 Pag.4 Pag.5 Pag.6 Pag.7
Pag.8 Pag.9 Pag.10 Pag.11 Pag.12 Pag.13 Pag.14 Pag.15
Pag.16 Pag.17

Nr. de articole la aceasta sectiune: 1020, afisate in 17 pagini.