16:00
Comentarii Adauga Comentariu

_ Cum simte corpul un aminoacid esențial

_ Cum organismul simte un aminoacid esențial

O nouă lucrare de la cercetătorii Institutului Whitehead dezvăluie modul în care șoarecii simt un aminoacid esențial numit leucină, pe care mulți oameni îl obțin din consumul de pește, ouă sau nuci. În continuare, munca ar putea informa cercetarea în crearea de medicamente care vizează anumite părți ale unei căi cheie metabolice și de reglare a creșterii numită calea mTOR pentru a trata unele tipuri de cancer sau alte boli metabolice.

Leucina este necesară pentru a construi și repararea mușchilor din organism; dacă organismul nu poate accesa acest aminoacid din alimente, cel mai bun mod de acțiune este de a opri metabolismul în anumite țesuturi până când resursa este restaurată. De aceea, detectarea leucinei este importantă – dacă metabolismul animalului continuă să funcționeze ca de obicei fără leucină, cercetătorii au descoperit că animalul se va canibaliza, epuizând depozitele de grăsime și mușchi.

Fostul cercetător al Institutului Whitehead, Andrew Cangelosi, a condus studiul. studiază în timp ce își termina doctoratul. în laboratorul fostului membru al Institutului Whitehead David Sabatini. „Oamenii știu de multă vreme că aminoacizii reglează foarte puternic calea mTOR, dar când am început în laborator, era o cutie neagră mare – abia începeam să înțelegem ce fac ei și cum se întâmplă asta.” A spus Cangelosi.

În ultimii 15 ani, cercetătorii – de la Whitehead Institute și din alte părți – au dezbătut unele dintre mecanismele modului în care aminoacizii afectează calea. „Una dintre marile descoperiri care a venit din aceasta a fost că calea îi pasă de aminoacizi foarte specifici”, a spus Cangelosi. Există 20 de aminoacizi folosiți de celulele mamiferelor pentru a crea proteine, iar o mână dintre aceștia, inclusiv leucina, au un efect mult mai puternic asupra căii mTOR decât alți aminoacizi.

Într-o lucrare din 2014, cercetătorii de la Whitehead Institute a descoperit că o familie de proteine ​​numite Sestrins au fost responsabile pentru comunicarea prezenței leucinei către calea mTOR, în special mTORC1, complexul de detectare a nutrienților. (Proteina mTOR este o componentă esențială în două complexe proteice diferite, mTORC1 și mTORC2, care joacă roluri diferite în organism. mTORC1, este sensibil la nutrienți și controlează sinteza proteinelor și creșterea celulelor ca răspuns, în timp ce mTORC2 este implicat în semnalizarea celulară și reglarea metabolică.) În celulele de cultură, Sestrin1 și Sestrin2 inhibă semnalizarea mTORC1 prin interacțiunea cu și suprimarea unui complex proteic numit GATOR2. Când GATOR2 este suprimat, calea mTOR nu poate rămâne activă.

Această cercetare a avut loc în cultura de celule, totuși, așa că au rămas întrebări cu privire la modul în care acest mecanism se desfășoară la șoarecii vii. „Studiul unei populații de celule omogene într-o farfurie este foarte diferit de la un animal”, a spus el. „Am vrut cu adevărat să înțelegem ce au însemnat rezultatele din cultura celulară pentru ceea ce face leucina în organism.”

Cangelosi și-a petrecut anii de absolvire dezvoltând modele de șoarece fără Sestrin pentru a testa dacă proteinele joacă la fel. rol în modelele animale că se aflau într-un fel de mâncare. Apoi a hrănit acești șoareci, precum și șoarecii de control, o dietă complet lipsită de leucină. Atunci când șoarecii normali au fost privați de leucină, au fost capabili să compenseze prin oprirea căii mTOR și încetinirea/oprirea metabolismului. Dar când șoarecii fără Sestrin (și, prin urmare, capacitatea de a simți leucina) au fost hrăniți cu o dietă fără leucină, au pierdut drastic grăsimea și masa musculară.

Ca și în cultura celulară, calea de detectare a leucinei depindea de complexul proteic GATOR2 și a fost specific mTORC1 (nu mTORC2). O nouă perspectivă a modelelor animale a fost că detectarea leucinei a fost concentrată în anumite zone ale ficatului. Aceste zone, numite lobuli hepatici, sunt aranjamente hexagonale de celule care direcționează sângele bogat în nutrienți din intestin prin sistemul de filtrare al ficatului și în circulația organismului.

„Ficatul vede în esență orice mănânci înainte de restul corpului tău”, a spus Cangelosi. „Acţionează ca un fel de poartă de intrare a nutrienţilor în organism, iar diferitele celule din ficat au proprietăţi diferite în funcţie de aranjamentul lor. Se pare cu siguranţă că organismul foloseşte Sestrins pentru a face calea mTOR sensibilă sau nu la leucină, în funcţie de unde trebuie sau nu.”

Perspectiva conform căreia, chiar și în ficat, nu toate celulele răspund în același mod la prezența sau absența leucinei sugerează o viziune mai complexă a acestui proces metabolic, a spus Cangelosi. „Acest lucru indică un mod foarte nou în care întreaga cale funcționează în organism – că este conectată diferit în contexte diferite în diferite setari, astfel încât funcția metabolică celulară poate fi dictată de mediul specific al celulei sau țesutului.”< /p>

Deși unele medicamente sunt concepute pentru a induce pierderea de grăsime, Cangelosi a subliniat că pierderea de grăsime observată la șoarecii insensibili la leucină nu este sănătoasă. „Nu cred că ar putea fi considerat benefic”, a spus el. „Calea mTOR este un proces de conservare a nutrienților care este important, iar șoarecii au pierdut, de asemenea, multă masă musculară. Aceasta nu este o reprogramare metabolică sănătoasă – a fost un răspuns destul de prost pentru șoareci.”

Cercetarea lui Cangelosi ar putea informa terapiile în alte moduri, totuși. Înțelegerea modului în care procesele legate de mTOR se desfășoară diferit în diferite tipuri de celule ar putea duce în cele din urmă la terapii pentru unele tipuri de cancer și alte boli care afectează metabolismul celular. În prezent, medicamentele care vizează mTOR - în special cele bazate pe medicamentul imunosupresor rapamicin - se blochează adesea în studiile clinice din cauza lipsei de specificitate.

„Când [medicamentele care vizează mTOR] sunt administrate oamenilor, problema apare întotdeauna. până la modul în care, în general, opresc tot ceea ce face mTOR”, a spus Cangelosi. „Dacă avem o mai bună înțelegere a modului în care putem viza în mod specific complexe mTOR distincte - și, aceasta poate fi o șansă lungă, dar dacă putem identifica modalități de țintire în anumite regiuni ale corpului, chiar și anumite celule ale corpului - acestea sunt importante pentru boala sau patologia dată pe care încercăm să o tratam, acestea ar fi esențiale pentru a scăpa de efectele secundare negative care au limitat acest lucru în clinică de atâta timp.”

Cercetarea a fost publicat în Science.


(Fluierul)


Linkul direct catre Petitie

CEREM NATIONALIZAREA TUTUROR RESURSELOR NATURALE ALE ROMANIEI ! - Initiativa Legislativa care are nevoie de 500.000 de semnaturi - Semneaza si tu !

Comentarii:


Adauga Comentariu



Citiți și cele mai căutate articole de pe Fluierul:

_ Fosta soție a lui Darius Campbell Danesh, Natasha Henstridge, împărtășește un omagiu emoționant - după moartea lui șocantă

_ Un lider sârb bosniac critică în termeni duri Germania, după anunțul că a trimis soldați în Bosnia-Herțegovina: 'Nu se bucură de încrederea noastră!'

_ Polițiștii „Bărbat Karen” reacţionează pentru un videoclip plin de insulte despre Woolworths

_ Elon Musk anunță că cumpără Manchester United

_ Sondajele se închid în Wyoming, unde se așteaptă ca Liz Cheney să-și piardă locul în Camera

_ Procurorii l-au 'albit' pe Olaf Scholz în scandalul din 2016 legat de banca Warburg

_ Numărul arestărilor în reprimarea bandelor din El Salvador ajunge la 50.000

_ Prognoza meteo din Marea Britanie: Străzile se transformă în râuri în timp ce Marea Britanie este lovită de furtuni

_ Heidi Klum uimește în rochie maxi de vară cu imprimeu floral și pene de piersică în timp ce se îndreaptă către AGT

_ Biden semnează schimbarea climatică majoră, legea privind sănătatea

_ ACTUALIZĂRI �N DIRECT: Rezultatele primare din Wyoming 2022 � Harriet Hageman preia conducerea timpurie

_ Ultimele poze cu Darius Campbell Danesh înainte de a fi găsit mort la 41 de ani

_ Vești excelente pentru acești angajați! Nu le vor fi tăiate salariile

_ Sophie Turner poartă o ținută care îmbrățișează silueta în timp ce face cumpărături cu soțul Joe Jonas și fiica Willa

_ Marea Britanie se confruntă cu o altă zi de furtuni, în timp ce meteorologii emit 29 de alerte de inundații

_ Fostul congresman democrat din California, TJ Cox, arestat � acuzat pentru 28 de infracțiuni, inclusiv fraudă electronică, spălare de bani

_ Cea mai mică balenă din Europa, marsuina, înflorește în estuarul Tamisei

_ Robbie Williams prezintă pachete pe PDA împreună cu soția Ayda Field la o gală de caritate în Ibiza

_ Reprimarea poliției care abuzează femei ar putea vedea infractorii concediați automat și interziși să se întoarcă

_ Regizorul „Das Boot” Wolfgang Petersen a murit la 81 de ani

_ EDEN CONFIDENTIAL: Fără sărituri și nu atât de flash! Fratele lui Mick Jagger iese la festivalul din sat

_ Olivia Attwood le oferă fanilor o privire asupra renovării generoase a grădinii ei din casa ei din Cheshire

_ Atenție la febra fânului tunătoare! Doctorul susține că furtunile din această săptămână vor declanșa „febra tunetelor”

_ Chrishell Stause admite că imobiliare nu este „unicul ei obiectiv”, deoarece se concentrează pe revenirea la actorie

_ Jimmy Bartel împărtășește un omagiu iubitei sale Amelia Shepperd în timp ce aceasta își sărbătorește ziua de naștere

_ Liz Cheney, reprezentanta republicanilor anti-Trump, a pierdut alegerile primare în faţa unei protejate a miliardarului

_ Pete Davidson încheie filmarea noului film Wizards! în Australia după despărțirea lui de Kim Kardashian

_ EPHRAIM HARDCASTLE: O chestiune de închiriere pentru Prințul Andrew

_ Gabriela Firea vrea să introducă obligația prezenței a două femei la concursurile pentru șefia companiilor de stat

_ Cum să creați o configurație de camping cu produse de la Kmart, BCF și Autobarn

_ Kim Kardashian arată decolteul în timp ce conectează colecția Beats Fit Pro în instantanee de lângă piscină

_ FBI a intervievat cei mai buni avocați ai lui Trump �nainte de a ataca Mar-a-Lago

_ Tammin Sursok este cea mai recentă celebritate care a prezentat diagnosticul de ADHD

_ CHRISTOPHER STEVENS recenzii la televizorul de aseară: Câinele de pază șchiop care i-a urmărit pe oameni pierderea economiilor de o viață

_ Chrishell Stause trântește un titlu care induce în eroare subliniind însoțirile ei imobiliare

_ Sophie Ellis-Bexter își dezvăluie talentul ascuns în timp ce deschide o sticlă de bere cu DINTII

_ Fostele flăcări ale lui Darius Campbell Danesh, de la soția actriței la relația cu modelul Daisy Lowe

_ Brooklyn Beckham iese după ce a fost făcut la grătar de un Tik Toker

_ Cum Darius al lui Pop Idol a trecut de la actul de glumă la Chicago, prietenie cu Rebel Wilson și Gerard Butler

_ Serena Williams învinsă de Răducanu la WTA Cincinnati Masters

_ Precomenzile lui Sir Cliff Richard pentru calendarul 2023 sunt „prin acoperiș”

_ Tammy Hembrow este trântită de trolii care pun la îndoială siguranța videoclipului ei „scrunch nou-născut”

_ Brooklyn Beckham iese după ce a fost făcut la grătar de un Tik Toker

_ Câștigătoarea I’m A Celebrity, Georgia Toffolo „se pregătește să se întoarcă în junglă în spin-off-ul pentru stele”

_ Charlotte Dawson recunoaște că avortul ei tragic a lăsat-o într-o „gaură întunecată”

_ Kate Mara arată cu umflătură în creștere în timp ce se află în Los Angeles în haine casual de maternitate

_ WAG Kyly Clarke demonstrează că este în cea mai bună formă a vieții ei în timp ce își arată silueta ruptă

_ Șeful Mercedes, Toto Wolff, spune că a studiat Manchester United pentru a înțelege de ce „echipele mari” declin

_ Bob Odenkirk devine emoționat în timp ce discută despre sfârșitul Better Call Saul și mulțumește fanilor pentru sprijin

_ Misiune specială pentru spionii FSB: caută soldații din unitatea de elită ucraineană, cea care ar fi dat lovitura în Crimeea

_ Natalie Portman Black Swan dansând controversa continuă

_ Cum a trecut Birkenstocks de la frumpy la preferatele fashionistelor

_ Angelina Jolie „A intentat un proces anonim ca Jane Doe”, întrebând de ce FBI nu l-a arestat pe Brad Pitt

_ Kendall Jenner își etalează fizicul bronzat într-un bikini maro îndrăzneț în timp ce se relaxează cu câinele ei

_ Fostul star de F1 Ralf Schumacher spune că Daniel Ricciardo nu va mai avea niciodată o șansă în acest sport

_ Deci, cine va fi următoarea gazdă a Provocarii Universității?

_ Bărbat în anii 80 care conducea un scuter mobil este înjunghiat până la moarte în vestul Londrei: poliția lansează o anchetă pentru crimă

_ Maia Sandu: Nu se poate renunța la raioane. E prevăzut în Constituție

_ Legenda tulburată AFL, Ben Cousins, dezvăluie ce crede despre porecla lui „Prințul de Perth”

_ De ce oferta șefului NRL Peter V'landys de a șantaja guvernul NSW peste stadioane de 800 de milioane de dolari este condamnată


Pag.1 Pag.2 Pag.3 Pag.4 Pag.5 Pag.6 Pag.7
Pag.8 Pag.9 Pag.10 Pag.11 Pag.12 Pag.13 Pag.14 Pag.15
Pag.16 Pag.17 Pag.18 Pag.19 Pag.20 Pag.21 Pag.22 Pag.23
Pag.24 Pag.25 Pag.26 Pag.27 Pag.28 Pag.29 Pag.30 Pag.31
Pag.32 Pag.33 Pag.34 Pag.35 Pag.36 Pag.37 Pag.38 Pag.39
Pag.40 Pag.41

Nr. de articole la aceasta sectiune: 2447, afisate in 41 pagini.



ieri 07:01