14:28
Comentarii Adauga Comentariu

_ A nanoparticle and inhibitor trigger the immune system, outsmarting brain cancer

_ A nanoparticle and inhibitor trigger the immune system, outsmarting brain cancer

Scientists at the University of Michigan Rogel Cancer Center were optimistic when they identified a small molecule that blocked a key pathway in brain tumors. But there was a problem: How to get the inhibitor through the bloodstream and into the brain to reach the tumor.

In collaboration with multiple labs, the teams fabricated a nanoparticle to contain the inhibitor, and the results were even better than expected.

Not only did the nanoparticles deliver the inhibitor to the tumor in mouse models, where the drug successfully turned on the immune system to eliminate the cancer, but the process triggered immune memory so that a reintroduced tumor was also eliminated—a sign that this potential new approach could not only treat brain tumors but prevent or delay recurrences.

"No one could get this molecule into the brain. It's really a huge milestone. Outcomes for patients with glioma have not improved for the last 30 years," said Maria G. Castro, Ph.D., R.C. Schneider Collegiate Professor of Neurosurgery at Michigan Medicine. Castro is the senior author of the study, published in ACS Nano.

"Despite survival gains in many cancer types, glioma remains stubbornly challenging, with only 5% of patients living five years after their diagnosis," said study author Pedro R. Lowenstein, M.D., Ph.D., Richard C. Schneider Collegiate Professor of Neurosurgery at Michigan Medicine.

Gliomas are often resistant to traditional therapies, and the environment inside the tumor suppresses the immune system, rendering new immune-based therapies ineffective. Add to that the challenge of passing the blood brain barrier, and it becomes even more difficult to deliver effective treatments to these tumors.

The Castro-Lowenstein lab saw an opportunity. The small molecule inhibitor AMD3100 was developed to block the action of CXCR12, a cytokine released by the glioma cells that builds up a shield around the immune system, preventing it from firing up against the invading tumor. Researchers showed in mouse models of glioma that AMD3100 prevented CXCR12 from binding with immune-suppressive myeloid cells. By disarming these cells, the immune system remains intact and can attack the tumor cells.

But AMD3100 was having trouble getting to the tumor. The drug did not travel well through the bloodstream, and it did not pass the blood brain barrier, a key issue with getting drugs into the brain.

The Castro-Lowenstein lab collaborated with Joerg Lahann, Ph.D., Wolfgang Pauli Collegiate Professor of Chemical Engineering at the U-M College of Engineering, to create protein-based nanoparticles to encapsulate the inhibitor, in the hopes of helping it pass through the bloodstream.

Castro also connected with Anuska V. Andjelkovic, M.D., Ph.D., professor of pathology and research professor of neurosurgery at Michigan Medicine, whose research focuses on the blood brain barrier. They noted that glioma tumors create abnormal blood vessels, interfering with normal blood flow.

The researchers injected AMD3100-loaded nanoparticles into mice with gliomas. The nanoparticles contained a peptide on the surface that binds to a protein found mostly on the brain tumor cells. As the nanoparticles traveled through the bloodstream toward the tumor, they released AMD3100, which restored the integrity of the blood vessels. The nanoparticles could then reach their target, where they released the drug, thus blocking the entry of the immune-suppressive myeloid cells into the tumor mass. This allowed the immune cells to kill the tumor and delay its progression.

"If you don't have blood flow, nothing will get to your target. That's why tumors are so smart. But AMD3100 restores the conduits, which is what allows the nanoparticles to reach the tumor," Castro said.

Further studies in mice and patient cell lines demonstrated that coupling the AMD3100 nanoparticle with radiation therapy enhanced the effect beyond either the nanoparticle or radiation alone.

Among the mice whose tumors were eliminated, the researchers then reintroduced the tumor, simulating a recurrence. Without any additional therapy, 60% of mice remained cancer-free. This suggests that, like a vaccine, AMD3100 created immune memory, enabling the immune system to recognize and destroy the reintroduced cells. While it prevented a recurrence in mice, Castro said it bodes well for at least delaying recurrence in people.

"Every glioma recurs. It's very important for glioma therapy to have this immunological memory," Castro said.

Initial tests showed little to no impact on liver, kidney or heart function and normal blood counts in the mice after treatment. The nanoparticle has a similar base as ones that have been previously tested in humans and shown to be safe. Additional safety testing is necessary before moving to a clinical trial.


(Fluierul)


Linkul direct catre Petitie

CEREM NATIONALIZAREA TUTUROR RESURSELOR NATURALE ALE ROMANIEI ! - Initiativa Legislativa care are nevoie de 500.000 de semnaturi - Semneaza si tu !

Comentarii:


Adauga Comentariu



Citiți și cele mai căutate articole de pe Fluierul:

Vaccinul Moderna Covid este mai probabil să declanșeze inflamația inimii la bărbații tineri și de vârstă mijlocie

_ Tatăl unui skateboarder olimpic spune că generația Z este tolerantă la o greșeală când vine vorba de sportivii trans

_ Jerry Hall a părăsit „inima zdrobită” după încheierea bruscă a căsătoriei ei cu Rupert Murdoch, scrie ALISON BOSHOFF

_ SIR CLIVE WOODWARD: Eddie Jones are dreptate să meargă mare pentru deschiderea Angliei împotriva Australiei

_ Căile navigabile din Manaus din Brazilia sufocate de tone de gunoi

_ ONU îndeamnă la acțiuni ambițioase pentru a proteja oceanele

_ Starul Euphoria Jacob Elordi devine cel mai recent australian imortalizat la Madame Tussauds

_ Adele este copleșită de emoție în timp ce urcă pe scenă la BST Hyde Park Festival

_ Starul Ferrari Charles Leclerc se deschide despre tragedie și urmărirea lui Red Bulls

_ Păstrarea energiei în cameră

_ Sfaturile de curse ale lui Robin Goodfellow: Cele mai bune pariuri pentru sâmbătă, 2 iulie

_ Oficial rus: Nicio sancţiune sau restricţie nu va putea împiedica constituirea unei uniuni statale între Rusia şi Belarus

_ Charlie Appleby sprijină Native Trail pentru a trece testul de rezistență în Coral-Eclipse Stakes de la Sandown

_ Confruntat Eddie Jones are nevoie disperată de Anglia pentru a-și continua cursa neînvinsă împotriva Australiei

_ Eddie are dreptul de a merge mare pentru deschiderea seriei împotriva Australiei, deoarece Jones este gata să-și aleagă armele mari

_ Rachel Stevens anunță despărțirea de soțul ei iubit din copilărie de 12 ani, Alex Bourne

_ Megan Barton Hanson face o expoziție FOARTE bustină la petrecerea de 50 de ani de Mândrie de la Metro

_ Lucy Liu și Alexandra Daddario show Why Women Kill a fost anulat de Paramount+

_ Courtney Lawes lansează un apel pasionat ca rugby-ul să învingă rasismul înaintea primului test din Australia

_ „Sunt îngrijorat pentru rugby”: David Campese deplânge „clubul bătrânilor” din acest sport

_ Istoria relației lui Taylor Swift: de la Calvin Harris și Tom Hiddleston la Joe Alwyn

_ Insula Iubirii: Antigoni și Charlie sunt PUNCĂȚI din vilă

_ Irish FA oferă sprijin deplin șefului echipei feminine Pauw pentru acuzațiile de viol și abuz sexual

_ Studiu: Cum au evoluat placenta la mamifere

_ MISS MONEYSAVER JASMINE BIRTLES: De ce Duty Free adesea NU ESTE o afacere reală

_ EDEN CONFIDENTIAL: reparatorul „Numerar pentru onoare” a fost obligat să părăsească clubul lui Duke of Kent

_ Chelsea și Manchester City se apropie de un acord pentru Raheem Sterling

_ Fată de 15 ani, grav rănită după ce a fost atacată de rechin în apă adâncă de 5 metri în Florida

_ Manchester United face o ofertă de 34,5 milioane de lire sterline pentru fundașul Ajax, Lisandro Martinez

_ Iubita lui De Minaur detaliază calitățile sale de LUPTA, în timp ce australianul îndrăznește să viseze la Wimbledon

_ Leeds „explorează împrumutul” pentru Tyler Adams din Leipzig și „urmează AC Milan în cursa pentru Charles de Ketelaere”

_ Jenna Bush Hager critică petrecerea de aniversare „exagerată” a lui Kim Kardashian pentru North West

_ Joao Palhinha este în sfârșit pregătit să semneze pentru Fulham cu un contract de 17 milioane de lire sterline de la Sporting după o dispută cu agenții

_ „Luptătorul australian” Jason Kubler ajunge în runda a treia la Wimbledon și în top 100 ATP

_ Hayley Atwell se spune că se întâlnește cu un producător muzical după despărțirea raportată de Tom Cruise

_ ÎNAINTEA JOCULUI: Kalvin Phillips face o mișcare stelară înaintea trecerii la Manchester City

_ Cuplu de bătr�ni legat cu centuri, agresat cu violență de suspecți legat de șirul de spargeri din NorCal

_ Atmosfera Pământului poate fi sursa de apă lunară

_ Oamenii de știință găsesc noi indicatori ai dezghețului permafrostului din Alaska

_ Lacey Fletcher a fost văzută ultima dată în public cu 15 ani înainte de moartea ei, dezvăluie vecinii

_ Brennan Johnson semnează un nou contract pe patru ani cu noii băieți din Premier League, Nottingham Forest

_ Hamilton evită interdicția renunțând la țintușul din nas și apoi urlă din nou în competiție la Marele Premiu al Marii Britanii

_ Peter Imre a murit la vârsta de 60 de ani. Omul de afaceri purtat o lungă luptă cu cancerul

_ JANE FRYER: Pe măsură ce facturile cresc, proprietarii de animale de companie își aruncă animalele

_ Lewis Hamilton evită interdicția renunțând la țintă și apoi reacționează la dispută la GP-ul Marii Britanii

_ Peter Andre dezvăluie că a iertat-o ​​pe Rebekah Vardy pentru ACEEA chipolata

_ Procurorul general din Dakota de Nord aprobă achiziția masivă de teren agricol de 2.100 de acri de către Bill Gates

_ O victimă a abuzului asupra copiilor din Ohio care era însărcinată în șase săptămâni este forțată să facă avort în afara statului

_ Războiul cuvintelor din Golf se intensifică pe măsură ce șeful DP World Tour lansează o declarație de 553 de cuvinte în care trântește rebelii LIV

_ Sarina Wiegman are o serie nemiloasă care poate duce Anglia la gloria Euro

_ Shanna Moakler se bucură de câteva injecții de tequila, în timp ce fostul Travis Barker este internat din cauza pancreatitei

_ Hailey Bieber iese într-un top decupat și-și etalează abdomenul tonifiat în timp ce se află la Hollywood

_ Sunt dezvăluite noi detalii chinuitoare despre accidentul de mașină al lui Andrew, interviul Newsnight

_ Cum s-ar putea îndrepta megastarul american Taylor Swift către o viață căsătorită discretă în nordul Londrei

_ Margot Robbie renunță la ținutele ei stridente pentru haine obișnuite la filmarea lui Barbie

_ Steven Tyler iese din dezintoxicare: rockerul Aerosmith, în vârstă de 74 de ani, termină o perioadă de 30 de zile și se descurcă „bine”

_ Insula Iubirii: Casa Amor s-a întors!

_ Pat Cipollone nu a fost la Casa Albă �n dimineața zilei de 6 ianuarie, după cum a mărturisit Cassidy Hutchinson: raport

_ Compania Royal Shakespeare dă un avertisment declanșator pentru Richard al III-lea cu privire la spargerea unui BALON

_ Legenda Australiei David Campese deplânge „clubul bătrânilor” din rugby


Pag.1 Pag.2 Pag.3 Pag.4

Nr. de articole la aceasta sectiune: 227, afisate in 4 pagini.