17:53
Comentarii Adauga Comentariu

_ Canalul ionic de clorură ASOR este necesar pentru contracția veziculelor

_ Canal ionic de clorură ASOR este necesar pentru contracția veziculelor

De la descoperirea canalului ionic de clorură ASOR în urmă cu trei ani, cercetătorii au căutat funcțiile sale biologice.

Acum, echipa condusă de prof. Thomas Jentsch de la FMP și MDC din Berlin a descoperit că ASOR este esențial pentru contracția macropinozomilor - în special veziculele mari care preiau cantități mari de lichid extracelular, inclusiv ioni și proteine, într-un mod nespecific. Acest proces este deosebit de important pentru anumite celule imunitare și canceroase. Într-adevăr, în condiții sărace în nutrienți, creșterea celulelor tumorale lipsite de ASOR a fost îmbunătățită. Lucrarea prezintă, de asemenea, pentru prima dată un model consistent pentru contracția dependentă de ioni a acestor vezicule. Rezultatele au fost publicate în Nature Cell Biology.

Celulele noastre absorb în mod constant apă, săruri și nutrienți. În plus față de un transport specific, mediat de proteine, prin membrana celulară exterioară, această absorbție are loc prin înmugurirea veziculelor mici din membrana (plasmatică) care înghiți fluidul extracelular. Substanțele închise sunt procesate în continuare în celulă sau transportate înapoi în mediul extracelular prin vezicule mici care se ciupesc din vezicula endocitară. Macropinozomii sunt vezicule deosebit de mari formate ca urmare a unei forme speciale de endocitoză numită macropinocitoză. Acest proces are loc practic în toate celulele, dar este excepțional de pronunțat în celulele imune specializate (macrofage) și celulele tumorale.

Maturarea veziculelor și prelucrarea materialelor închise necesită contracția veziculelor. Acest lucru nu poate fi realizat doar prin înmugurirea de vezicule mici. Apa, care este condusă osmotic de transportul pasiv de sare prin canalele ionice, trebuie să părăsească veziculele. În absența contracției osmotice, veziculele mai mici nu se pot prinde din cauza tensiunii mari a membranei. În urmă cu câțiva ani, un grup canadian a demonstrat că sunt necesare două canale de sodiu endozomale specifice pentru contracția macropinozomilor. Cu toate acestea, identitatea canalului (canalelor) de clorură care sunt esențiale pentru efluxul electroneutru general de NaCl a rămas enigmatică. Candidații sugerați pentru acești transportatori au fost schimbătorii de protoni de clorură CLC, canalul anionic reglat în volum VRAC, precum și ASOR, proteine ​​care au fost toate clonate în laboratorul lui Thomas Jentsch.

În cea mai nouă lucrare, echipa lui Jentsch. la Institutul de Cercetare Leibniz pentru Farmacologie Moleculară (FMP) și Centrul Max Delbrück pentru Medicină Moleculară (MDC) au arătat acum că nici CLC, nici VRAC nu sunt importante pentru contracția veziculelor. ASOR joacă clar rolul major. Grupul lui Jentsch a clonat acest canal ionic sensibil la acid abia în 2019.

Contracția este reglată de canalul sensibil la acid și pH

„Acum am reușit să arătăm că ASOR este necesar crucial pentru contracția macropinozomilor”, spune Thomas Jentsch. „Toți ceilalți candidați pe care i-am investigat nu au avut niciun efect”. Astfel, Jentsch și echipa sa au reușit să atribuie o funcție biologică importantă „Canalului anionic de rectificare exterioară sensibilă la acid.”

Pentru a studia procesul, cercetătorii au izolat macrofagele din diferite linii de șoarece knock-out pe care le-au a generat anterior. Fiecare dintre tulpinile de șoarece nu avea un transportor specific de clorură. Contracția macropinozomilor, care au diametre de 1 până la 3 micrometri, poate fi urmată de microscopie luminoasă în videoclipuri live. Folosind această abordare, a devenit clar că veziculele de la șoarecii ASOR knock-out s-au micșorat mult mai lent decât cele de la șoarecii de tip sălbatic și că contracția lor este dependentă de pH. Alcalinizarea macropinozomilor a afectat pierderea de volum.

„Acest lucru are sens pentru că ASOR este activat de acid”, a spus prima autoare a studiului, Mariia Zeziulia. „Între timp, știm că ASOR nu apare doar în membrana plasmatică, unde pH-ul extracelular bine reglat nu atinge aproape niciodată valorile acide necesare pentru activarea canalului, ci este prezent și pe diverse organele intracelulare, endozomi, despre care se știe că sunt acidificat. Astfel, acidificarea luminală — pe lângă cele două canale de sodiu și ASOR — joacă un rol foarte important în contracția acestor vezicule”, rezumă omul de știință principalele rezultate.

Model cu putere predictivă mare< /p>

Cercetătorii au integrat ASOR, canalele de sodiu și procesele de transport de acidifiere a veziculelor într-un model matematic simplu. Acest lucru nu numai că le-a permis să verifice plauzibilitatea mecanismului propus, dar a permis și predicții semi-cantitative ale parametrilor greu de măsurat, cum ar fi tensiunea electrică care se schimbă dinamic pe membrana veziculelor. „Modelul matematic prezice rezultatele noastre foarte frumos. Pentru prima dată avem un model consistent pentru contracția acestor vezicule”, explică Thomas Jentsch.

Dar pentru ce este bună de fapt contracția veziculelor? Este necesar pentru înmugurirea veziculelor de transport, care, printre altele, permit transportul substanțelor ingerate înapoi în exterior. Această reciclare le permite să scape de degradare de către enzimele din lizozomi, care fuzionează cu macropinozomii într-o etapă ulterioară. Proteinele de suprafață importante, cum ar fi receptorii de semnal, trebuie de asemenea reciclate. Pe de altă parte, degradarea proteinelor ingerate este importantă pentru alimentația anumitor clase de celule tumorale. Mai mult, servește la producerea fragmentelor de proteine ​​care sunt necesare pentru recunoașterea antigenului de către celulele imune. Degradarea și reciclarea trebuie echilibrate în funcție de cerințele celulelor.

Celulele tumorale lipsite de ASOR cresc mai bine

În experimentele cu celule tumorale, oamenii de știință ar putea arăta ce se poate întâmpla dacă acest mecanism sofisticat nu nu funcționează corect: Celulele în care ASOR a fost eliminat au crescut mai repede atunci când aminoacizii extracelulari erau absenți, dar proteinele extracelulare erau prezente. De ce? Contracția redusă înseamnă mai puțină reciclare, astfel încât celulele tumorale au putut obține mai multe proteine ​​din mediul altfel sărac în nutrienți. Aceste proteine ​​includ în mod proeminent albumina, care este prezentă fiziologic în concentrații mari. „Macropinocitoza este hiperactivă în tumorile care poartă mutații în oncogenei K-RAS”, explică Thomas Jentsch. „Acest lucru duce la absorbția crescută a proteinelor extracelulare de către celulele tumorale. Acestea sunt apoi degradate de lizozomi în aminoacizi care sunt utilizați pentru nutriție și creșterea celulelor. Bazele de date publice despre tumori susțin această concluzie: pacienții cu cancer pancreatic aveau rate de supraviețuire mai mici dacă tumora lor conținea mai puțin ASOR. „

În următorul pas, cercetătorii de la Berlin urmăresc să investigheze alți transportatori și, de asemenea, canale de apă care pot fi, de asemenea, implicate în contracția macropinozomilor. Date noi vor completa modelul veziculelor.


(Fluierul)


Linkul direct catre Petitie

CEREM NATIONALIZAREA TUTUROR RESURSELOR NATURALE ALE ROMANIEI ! - Initiativa Legislativa care are nevoie de 500.000 de semnaturi - Semneaza si tu !

Comentarii:


Adauga Comentariu



Citiți și cele mai căutate articole de pe Fluierul:

_ Erika Jayne trebuie să predea cercei cu diamante de 750.000 de dolari, cumpărați de soțul ei înstrăinat cu bani furați

_ Tanc de rechini: Naomi Simson enumeră o evadare pe malul mării din Port Douglas

_ Kim Murray nu își poate ascunde sentimentele în timp ce îl privește pe soțul Andy ieșind de la Wimbledon în runda a doua

_ Christine Quinn optează pentru un look casual șic în costum cafeniu și crop top în timp ce se află în New York

_ HITCHENS: Este timpul să închidem monstrul eșuat, vast și arogant în care forțele noastre de poliție au devenit

_ Izabel Goulart își arată abdomenele în timp ce se plimbă mână în mână cu logodnicul Kevin Trapp în Grecia

_ Cum se simte când fiica ta iubitoare de prințese îți spune că nu mai vrea să fie fată

_ Prințul Charles, Sophie Wessex și Prințesa Anne găzduiesc o petrecere în grădină - dar Regina rămâne departe

_ Sute de australiani se aliniază pentru magazinul pop-up al lanțului american de burgeri In-N-Out din Sydney

_ Stranger Things: Running Up That Hill a lui Kate Bush se află în fruntea topurilor australiene

_ Joshua vs Usyk: Sky Sports și DAZN sunt blocați într-un război de licitații pentru drepturile de vizionare cu plată

_ Mama îngrozită de notele scrise de mână sinistre găsite de fiul ei în interiorul unei jucării Kmart

_ Fanii de cricket îl critică pe Steve Smith pentru că nu a arătat nicio demnitate la testul din Australia împotriva Sri Lanka

_ Elena Udrea remains in prison; ICCJ rejected request for suspension of sentence received

_ Noul mijlocaș de 25 de milioane de lire sterline al lui Tottenham, Yves Bissouma, în vârstă de 25 de ani, a fost scutit de acuzațiile de agresiune sexuală

_ Viața din interiorul Pământului este la fel de productivă ca și în unele ape oceanice

_ O femeie care aproape că a murit în urma unui avort spontan în Malta zboară în Spania și primește o reziliere care îi salvează viața

_ Khloe Kardashian o transmite pe Barbie în rochie roz de ziua de naștere din latex

_ Rușii se răzbună pe statui, în conflictul cu Lituania: au îndepărtat placa comemorativă a unui mare erou lituanian/ Video

_ Ministrul Muncii, Marius Budăi: 'A început tipărirea taloanelor de pensie aferente lunii iulie, care conţin ajutorul financiar de 700 de lei'

_ Salvarea unei specii de pești străvechi pe cale de dispariție

_ Noul laser cu semiconductor monomod oferă putere cu scalabilitate

_ Cum muștele de fructe elimină gustările suplimentare sărate

_ Îngrășămintele de la instalațiile de compostare conțin cantități mari de materiale plastice biodegradabile

_ Dezvăluirea misterului unui meteorit dezvăluie povestea originii sistemului solar

_ Ebanie Bridges este provocată de rival veteran la o ciocnire între Australia

_ Femeie de 20 de ani, ucisă după ce a căzut accidental pe liniile de metrou la Grand Central Station din New York

_ Marea Britanie suferă o recesiune mai gravă decât alte țări și ar putea dura mai mult, avertizează Bank of England

_ Johnson sporește noua Cortina de Fier a NATO în blitz-uri de arme de 1 miliard de lire sterline, în timp ce Vestul arată puterea armatei

_ Putin: Rusia va răspunde dacă NATO va înfiinţa baze militare în Finlanda şi Suedia

_ Halsey le răspunde fanilor care au părăsit concertul în Arizona după ce au vorbit despre drepturile la avort

_ Socialismul cu șampanie s-a întors, a glumit Dominic Raab și i-a făcut cu ochiul Angelei Rayner

_ Palace a dat prioritate păcii, indiferent de costul pentru personalul lor: în urma plecării lui Harry și Meghan

_ Venitul regal a fost lovit de 14 milioane de lire sterline după pandemia de Covid, în timp ce cheltuielile au crescut cu 17%

_ Euro 2022: Germania este cea mai de succes, dar favoritele provocatoare s-ar putea dovedi un pas prea departe

_ AFL în doliu după ce legenda de fotbal, de patru ori câștigătoare a premierului, moare într-un accident de mașină la 4 km de casa lui

_ Interdicția copiilor în Comune va rămâne după ce parlamentarii s-au plâns de perturbarea dezbaterilor

_ Germania va atenua reglementările privind angajarea lucrătorilor străini

_ 'Ideologia răului' prinde putere, în Polonia: Judecătorii au anulat mai multe declaraţii de creare a unor 'zone libere de LGBT'

_ Cel puțin 100 de migranți, inclusiv copii învelite în jachete și pălării impermeabile, sosesc în Dover

_ Cabana de plajă din Sussex se vinde în 24 de ore cu 15.000 de lire sterline peste prețul cerut, deoarece cererea continuă să crească

_ Ghislaine Maxwell va fi supravegheată de gărzi de specialitate „care pot face față problemelor de siguranță”

_ Meghan Markle sugerează ambiții politice în interviul cu Gloria Steinem

_ Justin Hodges îl strigă pe Paul Gallen „gândac murdar” pentru o luptă de box

_ Andy Murray se prăbușește de la Wimbledon după înfrângerea în turul al doilea în fața americanului John Isner

_ Jana Pittman își scoate la vânzare conacul Beecroft cu șase dormitoare cu speranțe de 5 milioane de dolari după ce a întâmpinat gemeni

_ Lucristă Harriet Harman, aleasă președinte al comisiei interpartide care cercetează „minciunile” premierului Partygate

_ Cu partidul în prag de destructurare, Cătălin Drulă crede că Virgil Popescu se teme de USR: 'Nu doar incompetenţa este gravă în cazul domnului ministru'

_ Primele reacţii din Ucraina după ce NATO a numit Rusia "cea mai semnificativă şi directă ameninţare"

_ Bodyguarzii de la cluburile din Centrul Vechi îi snopesc în bătaie pe clienți: trei bărbați reținuți, după mai multe scandaluri cu mai multe persoane

_ Lacrimi pentru Dame Deborah James: Lorraine și Susanna Reid sunt emoționate în timp ce aduc un omagiu

_ JoJo Siwa CONFIRMĂ relația reaprinsă cu iubita Kylie Prew, „setează noi limite”

_ Everton a început să deschidă discuții cu portarul Jordan Pickford în legătură cu un nou contract la Goodison Park

_ Tottenham se așteaptă să finalizeze acordul cu Everton pentru Richarlison în următoarele 24 de ORE

_ Cartelurile de droguri din spatele operațiunilor de contrabandă de la granița de sud au dus la moartea a peste 50 de migranți �ntr-un semi-remorcă �n această săptăm�nă

_ Revolutție în Serie A - Titlul se va decide într-un meci de baraj

_ Crescătorul de porci acuzat că și-a ucis soția, în vârstă de 48 de ani, și că i-a aruncat cadavrul i-a arătat „puțină sau deloc afecțiune”

_ Sefii ITV „disperați” să o înscrie pe mama lui Gemma Owen, Louise Bonsall, la Real Housewives of Cheshire

_ VEZI: Fauci confirmă că un tratament fals pentru COVID l-a făcut mai bolnav, un alt eșec al administrației lui Biden

_ Bashar al-Assad îi face pe plac lui Vladimir Putin: Siria recunoaște independența Republicilor Donețk și Lugansk


Pag.1 Pag.2 Pag.3 Pag.4 Pag.5 Pag.6

Nr. de articole la aceasta sectiune: 317, afisate in 6 pagini.