16:53 2024-02-29
science - citeste alte articole pe aceeasi tema
Comentarii Adauga Comentariu
_ S-a dezvăluit mecanismul molecular al transportului transmembranar al bilirubinei de către transportorul uman ABCC2
_ Mecanismul molecular al transportului transmembranar al bilirubinei de către transportorul uman ABCC2 a dezvăluit
Procesul metabolic al bilirubinei a fost un punct central al cercetării medicale, deoarece s-a descoperit că acumularea anormală de bilirubină este asociată cu o varietate de boli. Bilirubina este o substanță produsă de descompunerea celulelor roșii din sânge îmbătrânite sau deteriorate, iar îndepărtarea eficientă a acesteia este esențială pentru sănătatea umană.
O echipă de cercetare condusă de prof. Chen Yuxing și prof. Zhou Congzhao de la Universitate. of Science and Technology of China (USTC) al Academiei Chineze de Științe a dezvăluit structura tridimensională și mecanismul de lucru al transportorului uman de bilirubină ABCC2. Studiul a fost publicat în Nature Communications.
Cercetătorii au analizat structura proteinei ABCC2 determinată prin microscopie electronică criogenică cu o singură particulă (cryo-EM) în trei forme diferite: forma apo, substratul- forma legată și structurile legate de ATP/ADP. Ei au propus un domeniu de reglementare unic (domeniul R) care controlează cu precizie recunoașterea și transportul substratului ABCC2.
Domeniul R a fost pliat într-o structură în ac de păr care a ajutat proteina ABCC2 să rămână nemișcată înainte de a întâlni bilirubina. Dar când s-a legat de un analog de substrat fiziologic, ditauratul de bilirubină (BDT), partea ac de păr s-a îndepărtat. În plus, domeniul R a ajutat proteinele să selecteze bilirubina conjugată de mare afinitate pentru transportul spre exterior preferenţial. Proteina și-a schimbat apoi conformația ca răspuns la hidroliza ATP, eliberând substratul în duct.
În special, cercetătorii au indicat un mutant specific ABCC2 (R1150H) care slăbește funcția domeniului R. și duce la scăderea activității de transport, ceea ce explică mecanismul molecular al bolilor precum sindromul Durbin-Johnson.
Acest studiu a identificat rolul cheie al proteinei ABCC2 în tratamentul bilirubinei sub reglarea fină a domeniului R. , oferind o nouă perspectivă pentru înțelegerea metabolismului bilirubinei și o posibilitate de tratament țintit al bolilor genetice aferente.
Comentarii:
Adauga Comentariu