15:38
Comentarii Adauga Comentariu

_ Descoperirea unui subset de introni umani scurti care sunt îmbinați printr-un mecanism nou

_ Descoperirea unui subset de introni umani scurti care sunt desprinși printr-un mecanism nou

Bien-cunoscutul heterodimer U2AF esențial de pre-mRNA de splicing (U2AF2–U2AF1) a fost identificat ca mediator al reacțiilor de splicing timpurie la toți intronii de diferite lungimi . Cu toate acestea, dr. Kazuhiro Fukumura din laboratorul Akila Mayeda de la Universitatea de Sănătate Fujita a descoperit că un subset de introni scurti cu tracturi de polipirimidină trunchiate sunt îmbinați de complexul RBM17-SAP30BP în loc de heterodimer U2AF. Echipa Dr. Fukumura a propus un mecanism unic în care SAP30BP ghidează RBM17 către spliceozomi activi timpurii.

La om, lungimea pre-ARNm variază foarte mult (de la 30 la 1.160.411 de nucleotide după studii recente). Mecanismul fundamental al splicing-ului a fost studiat cu modele de pre-mARN, inclusiv introni de 158 și 231-nt, de exemplu, care sunt splicing foarte eficient in vitro și in vivo.

Un astfel de pre-mARN ideal conține secvențe semnal de îmbinare bune, adică site-ul de îmbinare 5′, secvența locului de ramificare (BS) și tractul polipirimidinic (PPT) urmat de situsul de îmbinare 3′ care sunt recunoscute de U1 snRNP, U2 snRNP și U2AF2–U2AF1, respectiv. Prof. Mayeda spune: „Având în vedere lungimile diverse ale intronilor umani, este probabil să existe mai mult de un mecanism. Aceasta este motivația noastră de a iniția studiul nostru de îmbinare axat pe intronii umani scurti.”

Dr. Fukumura explică: „Cercetarea noastră anterioară asupra procesului de îmbinare pe intronul scurt a dezvăluit că factorul de îmbinare autentic U2AF2 nu se poate lega de PPT trunchiat și apoi RBM17 este înlocuit cu U2AF pentru a promova îmbinarea. Știi, acest lucru este rezonabil, deoarece intronii scurti sunt adesea prea mult. strâns pentru lungimea suficientă a PPT. Am publicat această constatare în 2021.

„Cu toate acestea, RBM17 nu se poate lega de PPT-ul trunchiat in vitro, așa că nu știam cum PPT-ul trunchiat și următoarea îmbinare de 3′ site-ul sunt recunoscute de RRM17. Prin urmare, am emis ipoteza că un alt factor proteic este implicat în splicing-ul dependent de RBM17.”

Grupul Mayeda a identificat în cele din urmă acest cofactor proteic din spatele splicing-ului dependent de RBM17, care este SAP30BP. Studiul lor a fost publicat în revista jurnalul Cell Reports din 7 decembrie 2023.

Dr. Fukumura afirmă: „A fost esențial să investighem referințele anterioare. Din trei lucrări, am fost convins că SAP30BP este cel mai puternic candidat pentru cofactorul RBM17." Ei au arătat că existența SAP30BP în complexul uman de îmbinare timpurie, musca fructelor SAP30BP și RBM17 au fost detectate în spliceosome de muscă format pe un intron scurt. , iar legarea dintre SAP30BP și RBM17 a fost într-adevăr detectată prin analiza cu doi hibride a drojdiei.

„În zilele noastre, epuizarea SAPBP mediată de siRNA în linia celulară umană este modalitatea simplă și simplă de a verifica reprimarea RBM17- îmbinare dependentă. Și a fost bingo!” spune dr. Fukumura.

Transcrierile din celulele umane epuizate de SAP30BP au fost analizate cu un secvențior de generație următoare (analiza ARN-Seq) și mulți introni dependenți de RBM17 și SAP30BP. Acești introni au fost distribuiți în intervalul mai scurt și PPT-ul trunchiat a fost într-adevăr un determinant critic al dependenței RBM17/SAP30BP. Astfel, RBM17 și SAP30BP sunt factorii generali de îmbinare.

Prof. Mayeda remarcă , „A fost o coincidență norocoasă că Prof. Michael Sattler, care este un expert în analize structurale, a fost profund interesat de studiul nostru și am putea începe o colaborare productivă.”

Interacțiuni proteine-proteine ​​prin UHM (Motivul de omologie U2AF) – Legarea ULM (motivul UHM-ligand) joacă roluri esențiale în reacțiile generale de splicing.Laboratorul Sattler a găsit o secvență ULM ascunsă în SAP30BP și a demonstrat că acest lucru este esențial pentru a interacționa cu UHM în RBM17 prin RMN (magnetic nuclear). rezonanță) și analize ITC (calorimetrie de titrare izotermă).

Cu toate acestea, rolul interacțiunii RBM17-SAP30BP a rămas enigmatic. Deoarece RBM17 are un singur UHM, legarea RBM17-SAP30BP trebuie eliberată înainte de interacțiunea RBM17 cu SF3B1, o componentă a snRNP U2, care este esențială pentru a promova îmbinarea. Deci, care este rolul interacțiunii RBM17–SAP30BP?

Prof. Mayeda spune: „Fukumura a conceput un test de legare inteligentă folosind anticorpi anti-fosfo-SF3B1 pentru a aborda această întrebare curioasă și am putea oferi un model de lucru elegant.”

Cercetătorii propun ca intermediarul complex RBM17–SAP30BP. previne legarea RBM17 nefuncțională de SF3B nefosforilat liber, ceea ce promovează legarea RBM17 funcțională de SF3B1 fosforilat activ pe pre-ARNm.


(Fluierul)


Linkul direct catre Petitie

CEREM NATIONALIZAREA TUTUROR RESURSELOR NATURALE ALE ROMANIEI ! - Initiativa Legislativa care are nevoie de 500.000 de semnaturi - Semneaza si tu !

Comentarii:


Adauga Comentariu



Citiți și cele mai căutate articole de pe Fluierul:

_ VIDEO O femeie a sărit gardul grădinii zoologice pentru a mângâia un tigru. Acum este căutată de poliție

_ Când se virează următoarea tranșă de bani pe Cardurile sociale: a crescut puternic numărul beneficiarilor

_ Gregoire Barrere s-a calificat în optimi la Ţiriac Open (ATP)

_ Vladimir Putin este învestit azi într-un nou mandat la conducerea Rusiei. Ce ţări europene vor trimite reprezentanţi la ceremonie

_ SONDAJ CURS | Piedone defilează în Capitală, Cîrstoiu recuperează. Alianța PSD-PNL va avea majoritate în CGMB

_ NFL Bills semnează campionul olimpic de lupte la Tokyo Steveson

_ LIVE TEXT: Război în Ucraina: Forțele ruse continuă să atace în șapte puncte ale frontului

_ Gest extrem – Pentru că nu a fost primit în casă, un bărbat violent și băut și-a luat viața în fața apartamentului

_ Oamenii de știință obțin o perspectivă asupra unui polenizator de primăvară zgomotos care joacă un rol semnificativ în industria migdalelor

_ ADN-ul moştenit de unii oameni moderni de la vânători-culegători ar putea provoca obezitatea

_ NASA, industria îmbunătățește lidarii pentru explorare, știință

Micul Stalinist Nicușor Soros Dan ne spune că a&i lua unui om dreptul de a candida și milioanelor de români dreptul de a-l vota fără o condamnare "e o decizie corectă". Poate in URSS-ul lui Lenin, plicușor cu bani de la Soros

_ Israelul a atacat Iranul în cursul nopţii - surse

_ Rusia îi spune mamei lui Alexei Navalny: „Sunteți de acord în termen de trei ore cu o înmormântare privată pentru fiul dumneavoastră sau îl îngropăm în închisoare”

_ Guvernul cubanez a cerut ajutorul Programului Alimentar Mondial pentru a putea furniza lapte praf copiilor din ţară

_ Google întrerupe temporar funcţia de generare a imaginilor AI, Gemini, după critici privind inexactităţile în reprezentarea figurilor istorice

_ Mitropolitul Ioan al Banatului îndeamnă, în Pastorala pascală la încrederea în iubirea Tatălui

_ Ciolacu: Vrem să le oferim produselor româneşti şanse egale pe piaţă cu produsele de import

_ Au dat spargerea la un magazinul Gucci din New York. Hoţii au furat marfă de 50.000 de dolari

_ Băiat, în vârstă de opt ani, a murit când este lovit de un camion, în timp ce poliția declanșează o anchetă asupra accidentului de pe strada Londrei

_ Psihiatria nutriţională: cele 7 alimente care ne ajută să ne calmăm

_ S-a terminat petrecerea? Sticlele de Prime s-au vândut cu doar 31p la doar un an după ce băutura energizantă KSI și Logan Paul aduceau până la 20 de lire sterline o cutie

_ ULTIMA ORĂ | Renumărare: BEC anunță că informațiile despre voturi atribuite greșit sunt dezinformări

_ „Course des cafés”: Parisul reînvie cursa emblematică a ospătrilor înaintea Jocurilor Olimpice

_ Jason și Kylie Kelce dezvăluie că își așteaptă al patrulea copil cu un anunț adorabil

_ Sharika Soal: Primarul Eric Adams a avut dreptate; Eliberarea criminalilor înapoi în comunități distruge fundația Americii

_ Acesta este nenorocitul de însoțitor de bord: Stewardesa de moment amuzant se răstoarnă la produsele Duty Free la Roma

_ Traderul de mărfuri Trafigura evaluează riscurile de securitate din Marea Roşie, după un atac al Houthi asupra unui tanc petrolier

_ Schimbare la comanda Grupului de luptă al NATO din România

_ Ministrul Finanțelor se laudă cu încasările la bugetul de stat: 'Este o sumă record'

_ CSC Şelimbăr a învins-o pe Gloria Buzău (2-1), în play-off-ul Ligii a II-a

_ Regina Letizia a Spaniei radiază de farmec în costumul pantalon Carolina Herrera pentru vizita la expoziția de artă

_ Prioritățile DEI interferează cu angajarea FBI, subminează securitatea națională, raportează revendicări

_ Comediantul Katt Williams la podcastul lui Joe Rogan: Transgenderismul este conectat la cultul satanic Baphomet

_ FCSB câştigă cu emoţii partida cu FC Botoşani, după un meci cu cinci goluri şi trei cartonaşe roşii

_ Marea revenire în tenis: Simona Halep - Paula Badosa, astăzi, ora 22:30. La Miami, „Simo” dispută primul meci oficial după un an şi jumătate

_ Putin pierde controlul asupra propriului NATO. Armenia şi-a suspendat efectiv calitatea de membru acuzând Rusia că "nu şi-a îndeplinit obligaţiile de securitate faţă de Armenia"

_ 'Nașul inteligenței artificiale' face o previziune oribilă: aceasta ar putea în cele din urmă să depășească inteligența umană și să preia controlul

_ Expertul în medicina chineză dezvăluie cât de regulat ar trebui să faci sex pentru a rămâne sănătos la orice vârstă - susținând că orgasmele regulate sunt esențiale pentru combaterea bolilor ȘI a stresului

_ Înmatriculare auto online pentru şoferii români. Proiectul de lege a fost adoptat

Luptătorul din Arenă

_ Bursa zvonurilor: Monica Bîrlădeanu și Valeriu Gheorghiță se pregătesc de nuntă - Dana Budeanu face dezvăluiri intime!

_ Segmentul PBS susține că Trump dorește să „elimine” homosexualii din America

_ Percheziţii în România într-un dosar de furturi de aparatură stomatologică în Franţa

_ Roxy Shahidi și Lou Sanders de la Dancing On Ice părăsesc spectacolul în șoc cu dublă eliminare

_ Israelul salvează doi ostatici într-un raid îndrăzneț în timp ce atacul Rafah este în plină desfășurare

_ Bărbat de 50 de ani, arestat preventiv pentru tentativă de viol

_ Natalie Portman divorțează de soțul coregraf francez

_ Nimeni nu este �n siguranță �n orașe � Iată o cheie pentru a lăsa orașul �n urmă

_ Prezență puternică a poliției în Whitehall, în timp ce mii de manifestanți pro-Palestini sunt pregătiți să protesteze în fața parlamentului

_ Comercianții din oraș au fost concediați după ce au fost prinși făcând sex cu o femeie de curățenie la birou după orele de program

_ VIDEO Nicuşor Dan, despre alegerile din Capitală: 'Din '89 până azi, există o singură luptă în România'

_ Spania se bucură de temperaturi de 30,7 C - cea mai caldă zi de ianuarie din Europa de când au început recordurile

_ Studiul sugerează că bacteriile rezistente pot rămâne în organism ani de zile

_ Iranul sugerează că va construi un NUKE dacă Netanyahu va efectua o lovitură asupra site-urilor sale atomice - și va viza instalațiile nucleare ale Israelului

_ Lovitură israeliană rănește un oficial Hezbollah în Liban: sursă de securitate

_ Zelensky scade vârsta de recrutare în armată de la 27 la 25 de ani

_ Descoperire senzaţională la Palatul Universităţii din Bucureşti: Universitatea secretă a lui Vlad Ţepeş care era înrudită cu Hogwarts

_ Studiul arată că urșii polari sunt puțin probabil să se adapteze la verile mai lungi

_ Jack James Ryan din pasageri și starul Shameless David Threlfall, surprinzătoarea conexiune în viața reală, ca pereche joacă împreună în noua dramă ITV


Pag.1 Pag.2 Pag.3 Pag.4 Pag.5 Pag.6 Pag.7
Pag.8 Pag.9 Pag.10 Pag.11 Pag.12 Pag.13 Pag.14 Pag.15
Pag.16 Pag.17 Pag.18 Pag.19 Pag.20 Pag.21 Pag.22 Pag.23
Pag.24 Pag.25 Pag.26 Pag.27 Pag.28 Pag.29 Pag.30 Pag.31
Pag.32 Pag.33 Pag.34 Pag.35 Pag.36 Pag.37 Pag.38 Pag.39
Pag.40 Pag.41 Pag.42 Pag.43 Pag.44 Pag.45 Pag.46 Pag.47
Pag.48 Pag.49 Pag.50 Pag.51

Nr. de articole la aceasta sectiune: 3021, afisate in 51 pagini.