08:08 2023-03-31
science - citeste alte articole pe aceeasi tema
Comentarii Adauga Comentariu
_ Descoperirea surpriză arată că neutrofilele pot fi arme antitumorale cheie
_ Descoperirea surpriză arată că neutrofilele pot fii arme antitumorale cheie
Globulele albe numite neutrofile au un rol neapreciat în eradicarea tumorilor solide, potrivit unei descoperiri surprinzătoare a unei echipe conduse de oamenii de știință Weill Cornell Medicine.
În studiu, publicat pe 30 martie în Cell, cercetătorii au investigat modul în care o imunoterapie bazată pe celule T a fost capabilă să distrugă tumorile melanomului, chiar dacă multe dintre celulele tumorale nu aveau markerii sau „antigenele” vizate de celulele T. Ei au descoperit că celulele T, atacând tumorile, au activat un roi de neutrofile - care, la rândul lor, au ucis celulele tumorale pe care celulele T nu le-au putut elimina. Descoperirile ar putea duce la noi imunoterapii care valorifică acest răspuns imun antitumoral neașteptat, dar puternic.
„Am avut tendința de a considera celulele înnăscute ca celule imunitare care, în cel mai bun caz, pot ajuta la stimularea unui răspuns inițial al celulelor T la o tumoare. În plus, multe studii au arătat că neutrofilele susțin progresia tumorii, dar aici dezvăluim că ele pot avea un rol critic în eliminarea și terminarea unei tumori care altfel ar scăpa de o terapie cu celule T”, a spus coautorul principal al studiului. Dr. Taha Merghoub, director adjunct al Centrului de Cancer Sandra și Edward Meyer, profesor de cercetare oncologică Margaret și Herman Sokol și profesor de farmacologie la Weill Cornell Medicine și co-director al Laboratorului de colaborare Ludwig.
< „Această lucrare ne arată în mod clar că termenul monolitic „neutrofil” trebuie să fie mai specific, bazat pe utilizarea tehnologiei cu o singură celulă”, a spus co-autorul principal Dr. Jedd Wolchok, directorul Meyer al Centrului de Cancer Meyer. și profesor de medicină la Weill Cornell Medicine, co-director al Ludwig Collaborative Laboratory și un oncolog la NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center. „În trecut, acest termen general se referea la o populație de celule despre care se credea că nu sunt utile în controlul tumorilor. Acum știm că un subset al acestor celule este esențial în optimizarea terapiilor cu celule T concepute pentru a depăși eterogenitatea.”Imunoterapiile pentru cancer, care valorifică sau stimulează capacitatea celulelor imune de a ataca celulele maligne, au început să revoluționeze tratamentul cancerului în ultimul deceniu. În unele cazuri, aceste terapii au vindecat în esență pacienții cu cancer avansat, care altfel nu ar fi avut nicio speranță de supraviețuire. Cu toate acestea, pentru majoritatea cancerelor, imunoterapiile sunt eficiente doar la o minoritate de pacienți. În general, cercetătorii au încă multe de învățat despre modul în care funcționează imunoterapiile anticancer și despre cum poate fi îmbunătățită eficacitatea acestora.
În studiu, cercetătorii au investigat o imunoterapie experimentală care include un medicament pentru a stimula activitatea și proliferarea celulelor T. , plus celulele T care au fost proiectate pentru a recunoaște un antigen asociat melanomului. Tumorile uneori pot evita o imunoterapie care vizează un antigen tumoral specific, pur și simplu încetând să exprime acel antigen - celulele tumorale care nu exprimă antigenul sunt numite „variante de evadare”. Cu toate acestea, cercetătorii au descoperit că terapia lor stimulată cu celule T ar putea elimina melanoamele, în modelele standard de șoarece, chiar și atunci când o mare parte din celulele melanomului nu aveau antigenul vizat, Trp1.
În cele din urmă, au stabilit că inițial Activitatea antitumorală a celulelor T împotriva celulelor melanomului care exprimă Trp1 a declanșat un răspuns secundar de ucidere a tumorii - de la neutrofile. Aceste celule albe din sânge sunt cel mai bine cunoscute ca primii răspunsuri la infecții și răni. Ca membri ai sistemului imunitar „înnăscut” evolutiv mai vechi, ei nu vizează antigeni specifici în modul în care o fac celulele T. Totuși, cercetătorii au ajuns la concluzia că neutrofilele invocate de imunoterapia lor cu celule T au fost într-adevăr responsabile pentru uciderea celulelor melanomului rămase, care nu exprimă Trp1 - cel puțin parțial prin secretarea moleculei extrem de reactive de oxid nitric.
Ca parte a studiului, cercetătorii au identificat un model caracteristic de expresie a genelor în neutrofilele antitumorale și au descoperit că, într-o bază de date utilizată pe scară largă pe pacienții cu melanom, prezența mai mare a acestei „semnături” a expresiei genelor în probele tumorale biopsiate au fost asociate cu rezultate mai bune pentru pacienți.
Rezultatele au fost deosebit de surprinzătoare, deoarece studiile anterioare au arătat că neutrofilele din jurul unei tumori acționează adesea ca aliați ai tumorii - tumora le cooptă pentru a o ajuta. supraviețuiesc și se răspândesc, ceea ce fac parțial prin suprimarea altor elemente ale imunității antitumorale.
În orice caz, noile descoperiri sugerează că, în contextul unei imunoterapii puternice, care include celule T modificate care vizează antigenele tumorale, și o stimulare generală a funcțiilor celulelor T, neutrofilele pot juca un rol antitumoral semnificativ - de fapt, un rol esențial în curățarea celulelor tumorale variante de evadare care altfel ar menține tumora în viață.
„Celula T convențională”. terapiile bazate pe -au avut succes în tratarea cancerelor, dar nu sunt la fel de eficiente împotriva tumorilor eterogene, care au variante de evadare a antigenelor care pot fi invizibile pentru sistemul imunitar”, a spus dr. Daniel Hirschhorn, profesor asistent de cercetare în farmacologie la Weill. Medicina Cornell. „A fost incredibil de surprinzător să descoperim că neutrofilele educate cu celule T pot elimina aceste celule tumorale „invizibile”. Această descoperire evidențiază importanța mobilizării mai multor brațe ale sistemului imunitar în lupta împotriva cancerului.”
The cercetătorii continuă acum să studieze aceste neutrofile antitumorale, pentru a determina cum pot fi cel mai bine induse și dirijate – ca luptători împotriva cancerului singuri sau ca potențiatori ai altor imunoterapii.
„De asemenea, sper că putem găsi o modalitate de a folosi măsurile acestor neutrofile antitumorale în biopsiile tumorale ca biomarkeri care ne ajută să alegem cele mai bune terapii pentru pacienți”, a spus dr. Merghoub.
Comentarii:
Adauga Comentariu