15:17 2023-03-27
science - citeste alte articole pe aceeasi tema
Comentarii Adauga Comentariu
_ Oamenii de știință reînvie un „anticorp mort” pentru a studia o proteină esențială vieții însăși
_ Oamenii de știință reînvie un „anticorp mort” pentru studiază o proteină esențială vieții în sine
Oamenii de știință de la Universitatea Vanderbilt, de la Universidad de la República din Uruguay și de la alte centre de cercetare au realizat un tur de forță științific – reînvierea unui „anticorp mort” pentru a dezvălui misterele citocromul c, o proteină versatilă care este o parte esențială a capacității de generare de energie a celulei și a vieții în sine.
Citocromul c este limitat în primul rând la membrana interioară a mitocondriei. , generatorul de energie al celulei. Când este eliberată în fluidul celular interior (citosol), totuși, joacă un rol major în apoptoză, moartea programată și reglată înalt a celulelor care nu mai sunt necesare.
De asemenea, proteina a fost detectată în vezicule secretoare și bacteriene, sugerând că poate fi implicată în alte funcții, încă nedescoperite. Până în prezent, totuși, conformațiile alternative ale acestei proteine, precum deghizările unui artist cu schimbare rapidă, au ocolit controlul științific.
În 2009, folosind un anticorp monoclonal unic, omul de știință uruguayan Rafael Radi, MD, Ph. .D. și colaboratorii de la Universidad de la República, Universitatea din Massachusetts și Universitatea din Minnesota au detectat o nouă structură tridimensională a citocromului c în citosol și nucleele celulelor neapoptotice.
Din păcate, sursa anticorpului, un hibridom creat inițial de Ronald Jemmerson, Ph.D., la Universitatea din Minnesota, a fost pierdută când rezervorul de azot lichid care îl depozita la temperaturi sub îngheț a eșuat.
Încercările de a reconstrui hibridomul, o fuziune a celulei imune producătoare de anticorpi cu o celulă canceroasă nemuritoare, nu au avut succes.
Un deceniu mai târziu, progresele tehnologice au permis echipei Radi din Montevideo, capitala Uruguayului, în colaborare cu Vanderbilt. colegi și alții, pentru a determina a secvența completă de aminoacizi a nticorpului și reconstruiește-o în laborator.
Raportând în Proceedings of the National Academy of Sciences, cercetătorii au demonstrat că anticorpul lor reînviat a detectat conformații alternative ale citocromului c în celulele vii.
p>Rolul biologic al acestor conformații poate implica reglarea expresiei genelor. Mai larg, au concluzionat ei, acest anticorp „reprezintă un instrument unic care cuprinde cunoștințele despre dinamica proteinelor și plasticitatea.”
Radi, a cărui activitate a contribuit la definirea rolului pe care radicalii liberi, oxidanții și disfuncția mitocondrială îl joacă în bolile umane. , este profesor și președinte de Biochimie, Facultatea de Medicină, Universidad de la República și membru internațional al Academiei Naționale de Științe din SUA.
El este, de asemenea, membru adjunct al facultății Universității Vanderbilt în cadrul departamentului. de Biochimie și Institutul Vanderbilt pentru Biologie Chimică.
„Această lucrare ilustrează sinergia științei mari și a spiritului de colaborare care exemplifică laboratoarele de bază Vanderbilt”, a spus Carnahan, director asociat al Centrului Vanderbilt Vaccine, care a avansat utilizarea anticorpilor monoclonali umani pentru a preveni infecțiile virale care pun viața în pericol.
Radi l-a întâlnit pe Carnahan în timpul unei vizite la Vanderbilt în 2013, iar cei doi au discutat cum să „reînvie” un anticorp pierdut prin generație. g o versiune recombinantă a unor cantități mici din anticorpul original pe care Radi le-a avut în laboratorul său.
Carnahan a continuat cu un e-mail: „Nucleul instalației VU Mass Sepctrometrie nu a efectuat niciodată secvențierea de novo a anticorpilor. S-ar putea să fie dispuși să încerce.”
„Acest ajutor inițial a fost un pas cheie către reconstrucția secvențelor primare ale lanțurilor de anticorpi ușori și grei”, a spus Radi.
„În plus, grupul Vanderbilt a cooperat, de asemenea, în analiza bioinformatică și în biologia moleculară și biochimia care a permis exprimarea și purificarea anticorpului recombinant”.
Radi a spus că este recunoscător pentru toți cei care au participat direct la proiect și pentru sprijinul lui Lawrence Marnett, Ph.D., fost decan al științelor de bază în cadrul Școlii de Medicină a Universității Vanderbilt.
„A fost o cantitate incredibilă de muncă și a durat mult timp, dar sunt foarte mândru și entuziasmat de ceea ce s-a realizat în colaborare”, a continuat Radi. „Vanderbilt a jucat un rol central în toate acestea.
„Acum, cu acest instrument unic în mână din nou pentru comunitate, este probabil ca noi funcții ale citocromului c în biologia celulelor mamiferelor să fie identificate și dezvăluite. ”, a spus el.
Comentarii:
Adauga Comentariu