14:37
Comentarii Adauga Comentariu

_ Evaluarea efectelor pe și în afara țintă ale sistemului de livrare siRNA EGFR auto-asamblat

_ Evaluarea on - și efectele în afara țintă ale sistemului de livrare siRNA EGFR auto-asamblat

Într-un studiu publicat în Clinical and Translational Medicine, un grup de cercetare de la Universitatea Nanjing a evaluat efectele pe și în afara țintă ale auto-asamblate. Sistemul de livrare a siARN.

Terapia cu interferență cu ARN (ARNi) implică livrarea de ARN interferent mic (ARNsi) către celulele țintă pentru a provoca efecte terapeutice. Deși ARNsi prezintă o legare specifică la gena țintă pentru efecte la țintă, poate interacționa, de asemenea, cu genele non-țintă, rezultând efecte în afara țintă. Astfel, una dintre provocările cheie în terapia ARNi constă în atingerea unui echilibru între efectele la țintă și cele în afara țintă pentru a spori impactul dorit asupra țintă, minimizând în același timp riscul în afara țintă asociat.

Nanjing Grupul de cercetare universitar, al lui Chen-Yu Zhang și Xi Chen, a dezvoltat o abordare unică de livrare a siRNA prin reprogramarea ficatului gazdă pentru a sintetiza siRNA-uri auto-asamblate încapsulate în vezicule extracelulare mici (sEVs) pentru livrarea către țesuturi specifice pentru a trata diferite boli.

În acest studiu, autorii au investigat în continuare efectele pe și în afara țintă ale sistemului de livrare siRNA auto-asamblat, abordând provocările livrării siRNA in vivo și evidențiind potențialul său terapeutic și biosecuritatea. Ei au subliniat potența superioară a siARN-urilor auto-asamblate în atenuarea țintelor specifice în comparație cu siRNA-urile sintetice.

Analiza transcriptomică a confirmat în continuare efectele minime în afara țintei în țesuturile normale și efectele anti-EGFR semnificative în celulele tumorale in vivo. . În general, studiul oferă perspective promițătoare asupra eficacității terapeutice și a efectelor secundare ale sistemului de livrare a siRNA auto-asamblat in vivo.

Acest studiu a dezvăluit eficacitatea impresionantă a siRNA încapsulat în sEV auto-asamblat, care a prezentat interferență puternică asupra proteinei EGFR cu doar 1/2.000.000 din cantitatea de transfecție sintetică. Această revelație indică faptul că siRNA-urile încapsulate în sEV procesate endogen funcționează fără probleme în celulele primitoare la niveluri fiziologice, în timp ce acumularea de niveluri suprafiziologice de siARN sintetice în celulele normale poate provoca citotoxicitate.

Prin urmare, auto-in vivo. strategia de livrare a siRNA asamblat nu este doar eficientă la o concentrație destul de scăzută de siARN în celulele tumorale, dar prezintă și o biosecuritate mai bună pentru celulele somatice decât siRNA-urile sintetice.

Activitatea în afara țintă a siRNA poate duce la fenotipuri neprevăzute și compromite avantajele terapeutice ale siRNA. Acest studiu a evaluat cu meticulozitate riscurile în afara țintă ale ARNsi EGFR auto-asamblate in vivo prin secvențierea transcriptomică.

Nu a fost nicio îmbogățire semnificativă statistic pentru potriviri perfecte între regiunea semințelor EGFR siRNA și 3'-UTR ale transcriptelor reglate în jos. observată în țesuturile normale. În țesutul tumoral, analiza de îmbogățire a ontologiei genelor (GO) a arătat că majoritatea termenilor de top GO au fost strâns asociați cu semnalizarea EGFR. Datele indică faptul că efectele în afara țintă în țesuturile normale sunt minime în comparație cu efectele la țintă observate în celulele tumorale.

În ceea ce privește riscurile potențiale asociate cu saturarea mașinării miARN endogene de către siARN-uri exogene, analiza a genelor țintă miR-122 după tratamentul siRNA auto-asamblat in vivo au dezvăluit doar 13 modificări semnificative între 1.566 de ținte potențiale.

Majoritatea țintelor miR-122 au prezentat modele de expresie similare în comparație cu grupul netratat. Aceste date indică faptul că siRNA-urile EGFR auto-asamblate in vivo sunt prezente la niveluri fiziologice adecvate și au șanse mici de a provoca hepatotoxicitate prin perturbări ale căilor intrinseci ale miARN.

În general, acest studiu semnifică o nouă direcție pentru terapia ARNi. , având implicații semnificative pentru adoptarea clinică a sistemului de livrare siARN cu auto-asamblare in vivo.

Spre deosebire de terapia genică convențională, această metodă demonstrează o specificitate ridicată, cu riscuri minime în afara țintei și fără efecte secundare toxice. În plus, studiul oferă noi perspective pentru evaluarea efectelor secundare stabilite și nestabilite în dezvoltarea terapiei siRNA in vivo pentru diverse gene.


(Fluierul)


Linkul direct catre Petitie

CEREM NATIONALIZAREA TUTUROR RESURSELOR NATURALE ALE ROMANIEI ! - Initiativa Legislativa care are nevoie de 500.000 de semnaturi - Semneaza si tu !

Comentarii:


Adauga Comentariu



Citiți și cele mai căutate articole de pe Fluierul:

_ Tot ce poate merge prost cu sânii tăi - și ce să faci în privința asta: ghidul definitiv al DR PHILIPPA KAYE

_ Kenya a avut vreme neobișnuit de caldă – un expert despachetează ce ar putea fi cauza

_ Credințele tale rele despre bărbați îți afectează viața amoroasă? Tracey Cox dezvăluie cele patru minciuni pe care le spun femeile despre sexul opus (și de ce îți strică șansele)

_ În cearta amară a lui Charles Spencer cu familia regală pentru Prințesa Diana - în timp ce participă la evenimentul Jocurilor Invictus al Prințului Harry, în timp ce Regele Charles și Prințul William sunt „prea ocupați”

_ Fiica Prințesei Martha Louise a Norvegiei, Maud, în vârstă de 21 de ani, izbucnește în lacrimi în timp ce vorbește despre sinuciderea tatălui ei în 2019 și își dezvăluie durerea pentru „a avea atât de multă dragoste pentru el încât nu i-am putut arăta”

_ Scolarița, 11 ani, de la grupul irlandez de rap interi, care a înnebunit internetul cu un clip pe care l-au făcut într-o zi, spune că este șocată de reacția „ireală” – după ce fanii au numit-o „melodia verii”

_ Poliția olandeză o acuză pe Nicki Minaj că „a scos carnetul de cursă” după arestarea de droguri în vreme ce spectacolul starului la Amsterdam este anulat

_ Un străin ilegal din Mexic pătrunde �n casa din Michigan și agresează sexual două fete sub v�rsta de 13 ani

_ Războiul Israel - Hamas. Qatar lucrează la o nouă soluţie privind un armistiţiu de pace / Netanyahu ar fi refuzat de preşedintele Egiptului

_ Vremea în Marea Britanie: Zăpada ar putea cădea asupra Marii Britanii în câteva săptămâni, spune Met Office - deoarece harta arată unde ploaia ar putea zgudui țara astăzi, în timp ce orașele curăță resturile furtunilor Jocelyn și Isha

_ Momentul în care victima „XL Bully” fuge la cumpărături pentru siguranță după ce a mutilat doi bărbați într-un atac frenetic, în timp ce proprietarul înjunghie câinele, dar nu-l poate determina să se oprească până când poliția nu-l împușcă și îl împușcă

_ Asistență umanitară britanică printre cinci temut morți după „atacul aerian israelian” în Gaza, inclusiv cetățeni din Irlanda, Australia și Polonia: IDF lansează o sondă „la cele mai înalte niveluri”

_ DR ELLIE: Ajutorul sexual fabricat în Marea Britanie promițând „orgasme pe bază de rețetă” care ar putea ajuta femeile aflate la menopauză. PLUS Cum să ajuți sindromul gurii arzătoare

_ Tragedie de neimaginat. Elev de 17 ani, găsit spânzurat în grădina casei: cu cine a vorbit ultima dată

_ A rezolva problemele financiare ale mamei după moartea ei este un rollercoaster emoționant - și un furnizor uriaș m-a lăsat furioasă, spune JEFF PRESTRIDGE

_ Prințesa Eugenie îi aduce un omagiu lui Sarah Ferguson și Prințesei Beatrice în timp ce împărtășește fotografii de familie nevăzute anterior pentru a marca Ziua Internațională a Femeii

_ Suntem furioși după ce parcul nostru local a fost asfaltat de consiliul nostru - au transformat spațiul nostru verde într-o urâciune urbană

_ Gazda podcastului BBC pentru Ramadan, Not Even Water spune că „a te conecta” în timpul lunii sfinte este un nu-nu – și spune că chiar se simte vinovată de faptul că are menstruația pentru că „simte că nu mă rog”

_ Cele mai bune cărți noi de citit în acest weekend: criticii noștri își dau verdictul asupra tuturor, de la o poveste despre maternitate marcată de bătălii până la cel mai recent Jack Reacher, rapid și furios

_ Arhiepiscopul Viganò denunță „Lovitura de stat” a elitei globaliste la Congresul Național: Apel pentru rezistență împotriva noii ordini mondiale

_ În timp ce Hannah Waddingham calcă pe urmele Dianei și Kate Middleton devenind nașa unei nave prințese, cum noul ei succes a făcut-o confortabilă cu familia regală

_ Mii de locuitori din Insulele Canare ies în stradă pentru a protesta împotriva turismului de masă și solicită înghețarea turiştilor după ce graffiti le-au spus britanicilor: „Turiștii pleacă acasă”

_ O companie low-cost a decis să suspende zborurile către Israel

_ „Timpul întrebărilor tocmai a coborât la un nou minim”: BBC se confruntă cu reacții „amuțite” din cauza apariției fostului gazdă Take Me Out, Paddy McGuinness, la emisiunea de dezbateri emblematică

_ Războaie îmbibate de sânge pe aripile închisorii între bandele musulmane și cele albe... de către un deținut devenit autor care a văzut periuțele de dinți transformate în cuțite improvizate terifiante

_ Meghan Markle asortează ochelarii de soare „Santa Barbara” cu rochia de mătase Heidi Merrick de 650 GBP și tocuri ei preferate pentru a-l urmări pe Prințul Harry jucând polo la Miami

_ Apărarea Avdiivka se prăbușește, forțele ruse pe cale să �mpartă orașul �n jumătate � mișcarea ar izola trupele ucrainene din sud de linia de aprovizionare

_ Inspectorul de frontieră demis spune că a fost concediat „pentru că și-a făcut treaba” după ce și-a exprimat îngrijorarea cu privire la aterizarea aeronavelor „cu risc ridicat” în Marea Britanie fără controale de securitate

_ Simon Cowell, în vârstă de 64 de ani, își abandonează în sfârșit tocurile cubaneze și blugii cu talie înaltă pentru o nouă ținută la modă, în timp ce se îndreaptă spre California pentru a filma America's Got Talent

_ Bărbații care au pus F în Formula 1: Drive to Survive s-au construit pe legenda lor - poveștile incredibile ale rebelilor, nebunilor și visătorilor

_ Sven-Goran Eriksson salută ziua în calitate de manager de Liverpool Legends „o amintire pentru viață”, în timp ce își realizează un vis de-o viață... și dezvăluie că „plângea” în timpul You’ll Never Walk Alone

_ Academica Lea Ypi ia răspuns criticului de teatru care a spus că apariția ei la prelegere a fost atât de distragătoare încât a trebuit să meargă să plătească pentru sex la un salon de masaj

_ Exasperați de criminalitatea crescută cauzată de bandele de români, britanicii cer ajutor autorităților române. Predoiu trimite polițiști în UK

_ Şocat! Iluzia optică uluitoare dezvăluie cât de bună este cu adevărat vederea ta dacă poți să vezi ouă ascunse în parc

_ Jeremy Hunt confirmă că menținerea pensiei de stat triple lock va fi în manifestul electoral conservator, deoarece susține că 100.000 de lire sterline pe an „nu este un salariu uriaș”

_ Urmărirea noastră în Rouen: au fost în luna de miere la Paris, dar John Sergeant și soția Mary își marchează cea de-a 55-a aniversare într-un alt oraș fermecător francez

_ Mii de persoane pe străzile din Tel Aviv: rudele celor răpiţi acuză guvernul israelian că nu are niciun interes serios în asigurarea eliberării ostaticilor

_ RECUPERAȚIA Super Bowl 58: Reacția și actualizările după ce Kansas City Chiefs au devenit CAMPIONI BACK TO BACK, în timp ce Taylor Swift urmărește de la gradație

_ Dezvăluit: cei DOI localnici ale căror plângeri au redus la tăcere un ceas al bisericii vechi de 150 de ani și au declanșat un sat atotputernic ding dong

_ Keir Starmer spune că va pune capăt „scrisorilor de scuze” care le permit tinerilor să evite acuzațiile de infracțiuni cu cuțit și promite că oricine folosește sau poartă o lamă se va confrunta cu „consecințe reale”

_ NHS va merge „pe calea lui Woolworths”, cu excepția cazului în care adoptă noi tehnologii pentru a deveni mai eficient, avertizează secretarul de sănătate al Labour, Wes Streeting

_ Zi decisivă pentru soarta dosarului 2 Mai - CSM decide dacă o suspendă pe judecătoarea care a întrebat dacă un tânăr ucis de Vlad Pascu este în sală

_ Ce este la mijloc? Represaliile Israelului asupra Iranului au fost surprinzător de limitate, iar purtătorii de cuvânt israelieni au păstrat o tăcere ciudată

_ În interiorul fascinantei vieți amoroase a Prințesei Beatrice: de la „prima ei dragoste” criminală până la înființarea prințului William ca fost partener, moare din cauza unei presupuse supradoze

_ Soții Kent au pus o față curajoasă la memorialul regelui Constantin de la Castelul Windsor, după moartea șocată a ginerelui lor Thomas Kingston

_ Rochia purtată de domnișoara de onoare a regretatei Regine (și, de asemenea, Kate Moss) urmează să scoată la licitație 50.000 de lire sterline

_ Telespectatorii de la Bucătăria de sâmbătă sunt isteric după ce Mel B dă o recenzie BRUTAL de sinceră a mâncării în timp ce exclamă că este „oribilă” înainte de a-și scuipa masa într-un spectacol haotic

_ Imagini aeriene îngrozitoare arată peste 700.000 de pești care zac morți peste un râu Iow după ce au fost uciși de deșeurile toxice

_ „Trebuie să se vorbească despre asta mai devreme”: Unii copii au menstruație la 8, cu ani înainte ca menstruația să fie predată la școală

_ O adolescentă supraviețuitoare a cancerului dezvăluie că nu avea idee cât de bolnavă era până când radiograful a plâns în timpul scanării

_ „El mă vede ca vaca lui de bani”: parașutist al cărui soț a încercat să o omoare manipulând parașuta ei dezvăluie că ÎNCĂ o urmărește din închisoare... chiar dacă ea se recăsătorește

_ SIL FĂRĂ Vârstă SOS

_ Dovada că vei deveni vegan NU ESTE mai bună pentru tine? Studiul arată că produsele din carne pe bază de plante sunt pline de sare și grăsimi

_ FRUMUSEȚE: Culegeți nuanța subtilă a acestui sezon cu aceste lacuri pastelate

_ Vremea în Marea Britanie: Furtuna Nelson îi lovește pe turiștii de Paște în timp ce furtunile explodează acoperișul liliecilor din parcurile de vacanță și locurile de campare inundate trebuie să îndepărteze rulotele

_ Fanii Netflix nu se pot opri din vizionarea unor noi serii 10/10, demne de exces, cu o distribuție plină de stele, când este lansat în sfârșit și îl laudă pe actorul principal „talentatul”

_ Starul The Office, Mindy Kaling, glumește că „l-a întâlnit pe soțul prietenei ei la un eveniment de lucru” după ce a pozat cu Prințul Harry (și vechea prietenă a lui Meghan, Jessica Mulroney, îi place și asta)

_ Am fost dusă în larg în timpul unei plimbări de-a lungul plajei și m-am agățat de stânci pentru a supraviețui - m-am rugat să nu mă înec

_ Majoritatea americanilor cred că un alt război mondial va avea loc �n următorii cinci p�nă la zece ani, doar șase la sută dintre americani spun că s-ar �nrola

_ Keir Starmer este sub presiune pentru tratamentul blând al candidatului electoral Rochdale, teoreticianul conspirației din Gaza, în timp ce partidul se confruntă cu apeluri de suspendare a lui Azhar Ali înainte ca acesta să fie chiar ales


Pag.1 Pag.2 Pag.3 Pag.4 Pag.5 Pag.6 Pag.7
Pag.8 Pag.9 Pag.10 Pag.11 Pag.12 Pag.13 Pag.14 Pag.15
Pag.16 Pag.17 Pag.18 Pag.19 Pag.20 Pag.21 Pag.22 Pag.23
Pag.24 Pag.25 Pag.26 Pag.27 Pag.28 Pag.29 Pag.30 Pag.31
Pag.32 Pag.33 Pag.34 Pag.35 Pag.36 Pag.37 Pag.38 Pag.39
Pag.40 Pag.41 Pag.42 Pag.43 Pag.44 Pag.45 Pag.46 Pag.47
Pag.48 Pag.49 Pag.50 Pag.51 Pag.52 Pag.53 Pag.54 Pag.55
Pag.56 Pag.57 Pag.58 Pag.59 Pag.60 Pag.61 Pag.62 Pag.63
Pag.64 Pag.65 Pag.66 Pag.67 Pag.68 Pag.69 Pag.70 Pag.71
Pag.72 Pag.73 Pag.74 Pag.75 Pag.76 Pag.77 Pag.78 Pag.79
Pag.80 Pag.81 Pag.82 Pag.83 Pag.84 Pag.85 Pag.86 Pag.87
Pag.88 Pag.89 Pag.90 Pag.91 Pag.92 Pag.93 Pag.94 Pag.95
Pag.96 Pag.97 Pag.98 Pag.99 Pag.100 Pag.101 Pag.102 Pag.103
Pag.104 Pag.105 Pag.106 Pag.107 Pag.108 Pag.109 Pag.110 Pag.111
Pag.112 Pag.113 Pag.114 Pag.115 Pag.116 Pag.117 Pag.118 Pag.119
Pag.120 Pag.121 Pag.122 Pag.123 Pag.124 Pag.125 Pag.126 Pag.127

Nr. de articole la aceasta sectiune: 7604, afisate in 127 pagini.