14:37
Comentarii Adauga Comentariu

_ Evaluarea efectelor pe și în afara țintă ale sistemului de livrare siRNA EGFR auto-asamblat

_ Evaluarea on - și efectele în afara țintă ale sistemului de livrare siRNA EGFR auto-asamblat

Într-un studiu publicat în Clinical and Translational Medicine, un grup de cercetare de la Universitatea Nanjing a evaluat efectele pe și în afara țintă ale auto-asamblate. Sistemul de livrare a siARN.

Terapia cu interferență cu ARN (ARNi) implică livrarea de ARN interferent mic (ARNsi) către celulele țintă pentru a provoca efecte terapeutice. Deși ARNsi prezintă o legare specifică la gena țintă pentru efecte la țintă, poate interacționa, de asemenea, cu genele non-țintă, rezultând efecte în afara țintă. Astfel, una dintre provocările cheie în terapia ARNi constă în atingerea unui echilibru între efectele la țintă și cele în afara țintă pentru a spori impactul dorit asupra țintă, minimizând în același timp riscul în afara țintă asociat.

Nanjing Grupul de cercetare universitar, al lui Chen-Yu Zhang și Xi Chen, a dezvoltat o abordare unică de livrare a siRNA prin reprogramarea ficatului gazdă pentru a sintetiza siRNA-uri auto-asamblate încapsulate în vezicule extracelulare mici (sEVs) pentru livrarea către țesuturi specifice pentru a trata diferite boli.

În acest studiu, autorii au investigat în continuare efectele pe și în afara țintă ale sistemului de livrare siRNA auto-asamblat, abordând provocările livrării siRNA in vivo și evidențiind potențialul său terapeutic și biosecuritatea. Ei au subliniat potența superioară a siARN-urilor auto-asamblate în atenuarea țintelor specifice în comparație cu siRNA-urile sintetice.

Analiza transcriptomică a confirmat în continuare efectele minime în afara țintei în țesuturile normale și efectele anti-EGFR semnificative în celulele tumorale in vivo. . În general, studiul oferă perspective promițătoare asupra eficacității terapeutice și a efectelor secundare ale sistemului de livrare a siRNA auto-asamblat in vivo.

Acest studiu a dezvăluit eficacitatea impresionantă a siRNA încapsulat în sEV auto-asamblat, care a prezentat interferență puternică asupra proteinei EGFR cu doar 1/2.000.000 din cantitatea de transfecție sintetică. Această revelație indică faptul că siRNA-urile încapsulate în sEV procesate endogen funcționează fără probleme în celulele primitoare la niveluri fiziologice, în timp ce acumularea de niveluri suprafiziologice de siARN sintetice în celulele normale poate provoca citotoxicitate.

Prin urmare, auto-in vivo. strategia de livrare a siRNA asamblat nu este doar eficientă la o concentrație destul de scăzută de siARN în celulele tumorale, dar prezintă și o biosecuritate mai bună pentru celulele somatice decât siRNA-urile sintetice.

Activitatea în afara țintă a siRNA poate duce la fenotipuri neprevăzute și compromite avantajele terapeutice ale siRNA. Acest studiu a evaluat cu meticulozitate riscurile în afara țintă ale ARNsi EGFR auto-asamblate in vivo prin secvențierea transcriptomică.

Nu a fost nicio îmbogățire semnificativă statistic pentru potriviri perfecte între regiunea semințelor EGFR siRNA și 3'-UTR ale transcriptelor reglate în jos. observată în țesuturile normale. În țesutul tumoral, analiza de îmbogățire a ontologiei genelor (GO) a arătat că majoritatea termenilor de top GO au fost strâns asociați cu semnalizarea EGFR. Datele indică faptul că efectele în afara țintă în țesuturile normale sunt minime în comparație cu efectele la țintă observate în celulele tumorale.

În ceea ce privește riscurile potențiale asociate cu saturarea mașinării miARN endogene de către siARN-uri exogene, analiza a genelor țintă miR-122 după tratamentul siRNA auto-asamblat in vivo au dezvăluit doar 13 modificări semnificative între 1.566 de ținte potențiale.

Majoritatea țintelor miR-122 au prezentat modele de expresie similare în comparație cu grupul netratat. Aceste date indică faptul că siRNA-urile EGFR auto-asamblate in vivo sunt prezente la niveluri fiziologice adecvate și au șanse mici de a provoca hepatotoxicitate prin perturbări ale căilor intrinseci ale miARN.

În general, acest studiu semnifică o nouă direcție pentru terapia ARNi. , având implicații semnificative pentru adoptarea clinică a sistemului de livrare siARN cu auto-asamblare in vivo.

Spre deosebire de terapia genică convențională, această metodă demonstrează o specificitate ridicată, cu riscuri minime în afara țintei și fără efecte secundare toxice. În plus, studiul oferă noi perspective pentru evaluarea efectelor secundare stabilite și nestabilite în dezvoltarea terapiei siRNA in vivo pentru diverse gene.


(Fluierul)


Linkul direct catre Petitie

CEREM NATIONALIZAREA TUTUROR RESURSELOR NATURALE ALE ROMANIEI ! - Initiativa Legislativa care are nevoie de 500.000 de semnaturi - Semneaza si tu !

Comentarii:


Adauga Comentariu



Citiți și cele mai căutate articole de pe Fluierul:

_ Romania to participate in Kazakhstan International Exhibition

Cristian Diaconescu a avut dreptate dar a dat inapoi la cererea celor care au anulat alegerile . Atât Bild cât și Pravda informează că la Ryad s-a discutat despre retragerea trupelor americane din Europa de Est.

_ Arborii gravați evidențiază modalitatea de conservare a culturii sami

_ Inter Miami își cere scuze pentru absența lui Messi în Hong Kong

_ Companiile care ignoră riscurile climatice sunt pedepsite de piețe, arată un nou studiu

_ Camera Deputaţilor a adoptat proiectul pentru instituirea pe 14 mai a Zilei Solidarităţii şi Prieteniei dintre România şi Statul Israel

_ „Uciderea brutală care a uimit astăzi pe toți cei de la Centrul de Televiziune BBC”: Cum au spus colegii „devastați” lumii despre „crima fără sens” a lui Jill Dando - acum 25 de ani astăzi

_ Oficial: Zeci de proiecte din bani europeni în administrația PNL din Caraș

_ Qatarul a câştigat al doilea său titlu consecutiv de campioană a Asiei, după 3-1 cu Iordania

_ Oamenii de știință rezolvă un mister de lungă durată care înconjoară geologia „deformată” a lunii

_ Vor interzice SUA folosirea materialelor plastice de unică folosință precum Anglia, India, Hong Kong și alte țări?

_ Mama unei adolescente, în vârstă de 15 ani, Tina O'Brien a intervenit pentru a se apăra, spune că este „extrem de recunoscătoare” după ce starul de pe Coronation Street a luat-o într-o ceartă urâtă „pentru băieți”

_ Zăpada și gheața închid școli, deoarece furtuna Bert va lovi în această seară cu noi avertismente de furtună de 120 km/h, deoarece britanicii sunt avertizați să depoziteze articole de bază după ce Cornwall a fost îngropat sub zăpadă ciudată

_ Curtea saudită condamnă „în secret” o condamnare de 11 ani unui activist pentru drepturile femeii

_ Pubul St Albans stârnește dezbateri aprinse cu politica sa „fără copii, prietenoasă cu câinii”, pe care unii mărci o „deprimanează” - dar crezi că este corect?

_ Accesul rar la embrionii de rechin-ciocan dezvăluie secretele dezvoltării sale unice ale capului

_ Fizicienii descoperă o stare cuantică cu un nou tip de particule emergente: fermioni compoziți cu șase fluxuri

_ Cseke Attila: Am votat pentru ca oamenii să se afle în centrul atenţiei programelor publice

_ Se pare că Trump l-ar fi luat în considerare pe Dan Bongino să conducă Serviciul Secret

_ Video | Mamă inconștientă, amendată de polițiști - La volan fără centură și cu bebelușul în brațe

_ Dezvăluiri incendiare din motivarea instanței: Ce a făcut Vlad Pascu înainte de tragicul accident de la 2 Mai

_ New York ar putea scoate 4.000 de rezidenți legali de la un loc de muncă - pentru ca migranții să-i poată avea

_ În interiorul telefonului unui „ucigaș”: o femeie acuzată de infracțiunea „Nu f*** cu pisici” a stocat imagini cu ucigașe în serie și o imagine cu „kit pentru prima întâlnire”, inclusiv o armă, frânghie și bandă adezivă , judecă tribunalul

_ Fostul episcop Christopher Saunders acuzat de crime sexuale în Australia

_ Thomas Bach risipeşte îndoielile: „Ceremonia de deschidere la Paris 2024 va avea loc pe Sena”

_ Datele de la MAXI J1820+070 arată că Einstein avea dreptate cu privire la modul în care materia se cufundă într-o gaură neagră

_ Christian Horner a fost forțat să nege pretențiile că este vinovat pentru „degradarea proiectului Spice Girls TV”, după ce soția Geri „a refuzat o afacere profitabilă”

_ Magistrați eliberați din funcție de Klaus Iohannis

_ Un fotomodel celebru anunţă naşterea celui de-al patrulea copil

_ Marcel Ciolacu face primul anunț pe anul 2024 despre aderarea Republicii Moldova la UE, după discuții oficiale

_ Războiul din Ucraina, ziua 733. Zelenski: Rusia va încerca o nouă ofensivă în Ucraina încă din luna mai

_ BREAKING - Israelul a declanșat un atac la scară largă în Iran: a început 'Operațiunea Răzbunarea'

_ Cartografierea cât costă Netflix în fiecare țară

_ Premierul Israelului continuă contrele cu Joe Biden: 'Ofensiva terestră este necesară pentru a distruge Hamas în Rafah'

_ Carl Weathers, faimos pentru că a jucat Apollo Creed în Rocky, a murit la 76 de ani

_ Spania şi Irlanda cer o investigaţie a UE pentru a stabili dacă Israelul respectă drepturile omului în Fâşia Gaza

_ Sutton, fundaș de colț al Lions, căutat pentru violență domestică

_ Franța plănuiește ceremonii separate pentru a aduce un omagiu victimelor franceze din Israel și Gaza

Securistoidul Pantazi un analfabet funcțional în domeniul economiei declara ritos că "distributivismul este baza marxismului". Mai dobitocule doctrina distributivista a fost creata de un Papă si dezvoltata de un alt Papă

_ Senatul francez respinge acordul de liber schimb UE-Canada

_ Kyle Walker scapă de scandalul de paternitate în timp ce iese cu cei trei copii ai lui și ai lui Annie Kilner pentru amicalul Angliei împotriva Braziliei

_ Boeing lansează un videoclip cu testele de oboseală din fabrică pentru a demonstra că se poate avea încredere în aeronave după mărturia devastatoare a avertizorilor

_ DEZVOLTARE: SUA oprește finanțarea agenției ONU �n urma acuzațiilor de implicare a angajaților �n masacrul din Israel din 7 octombrie

_ Rachete pentru Ucraina? Propaganda de război bizare germană pe canalul pentru copii prezintă arme vorbitoare

_ Noua bază de date aruncă lumină asupra violenței din centrele de detenție din Grecia

_ ÎPS Teodosie a scăpat cu o mustrare orală în ședința Sfântului Sinod (surse)

_ Continuarea cererilor de șomaj Top 1,9 milioane de americani - cea mai mare din ultimii 3 ani

_ Nu există nicio regulă care să împiedice băncile să plătească rate îngrozitoare: SYLVIA MORRIS numește cei mai mari infractori

_ Maya antică și-a binecuvântat terenurile de minge: Cercetătorii găsesc dovezi ale ofrandelor ceremoniale în Mexic

_ Este timpul ca GOP să se unească în spatele lui Trump

_ Au pus blocajele în mișcare o revoltă globală?

_ La bucată! Legendarul culturist timișorean Florin Teodorescu își vinde sala de sport de pe patul de spital!

_ LIVE VIDEO | Cătălin Cîrstoiu NU se retrage: 'Nu am făcut nimic care să imi dea perspectiva că sunt în stare de incompatibilitate'

_ Bureții oceanici sugerează că Pământul s-a încălzit mai mult decât se credea; unii oameni de știință îndoielnic

_ Monfils, Pouille şi Wawrinka au obţinut wild-carduri pentru turneul ATP Masters 1.000 de la Monte Carlo

_ Marcel Ciolacu, după ce păcănelele au fost interzise: Nu mi-e frică de nimeni și voi merge până la capăt!

_ McDonald's va scoate „cel mai bun burger vreodată” împreună cu alți favoriți ai fanilor în schimbarea majoră a meniului

_ Poliția Română: Succese în lupta împotriva traficului de persoane în 2023 - 187 acțiuni și 35 grupări destructurate

_ Listele de așteptare ale NHS pentru evaluările autismului au atins un nivel record după o creștere „seismică” a gradului de conștientizare a afecțiunii

_ Scaffolder găsește mașina furată în doar o oră după ce Apple AirTag ascuns îl conduce direct la motorul dispărut


Pag.1 Pag.2 Pag.3 Pag.4 Pag.5 Pag.6 Pag.7
Pag.8 Pag.9 Pag.10 Pag.11 Pag.12 Pag.13 Pag.14 Pag.15
Pag.16 Pag.17

Nr. de articole la aceasta sectiune: 963, afisate in 17 pagini.