14:37
Comentarii Adauga Comentariu

_ Evaluarea efectelor pe și în afara țintă ale sistemului de livrare siRNA EGFR auto-asamblat

_ Evaluarea on - și efectele în afara țintă ale sistemului de livrare siRNA EGFR auto-asamblat

Într-un studiu publicat în Clinical and Translational Medicine, un grup de cercetare de la Universitatea Nanjing a evaluat efectele pe și în afara țintă ale auto-asamblate. Sistemul de livrare a siARN.

Terapia cu interferență cu ARN (ARNi) implică livrarea de ARN interferent mic (ARNsi) către celulele țintă pentru a provoca efecte terapeutice. Deși ARNsi prezintă o legare specifică la gena țintă pentru efecte la țintă, poate interacționa, de asemenea, cu genele non-țintă, rezultând efecte în afara țintă. Astfel, una dintre provocările cheie în terapia ARNi constă în atingerea unui echilibru între efectele la țintă și cele în afara țintă pentru a spori impactul dorit asupra țintă, minimizând în același timp riscul în afara țintă asociat.

Nanjing Grupul de cercetare universitar, al lui Chen-Yu Zhang și Xi Chen, a dezvoltat o abordare unică de livrare a siRNA prin reprogramarea ficatului gazdă pentru a sintetiza siRNA-uri auto-asamblate încapsulate în vezicule extracelulare mici (sEVs) pentru livrarea către țesuturi specifice pentru a trata diferite boli.

În acest studiu, autorii au investigat în continuare efectele pe și în afara țintă ale sistemului de livrare siRNA auto-asamblat, abordând provocările livrării siRNA in vivo și evidențiind potențialul său terapeutic și biosecuritatea. Ei au subliniat potența superioară a siARN-urilor auto-asamblate în atenuarea țintelor specifice în comparație cu siRNA-urile sintetice.

Analiza transcriptomică a confirmat în continuare efectele minime în afara țintei în țesuturile normale și efectele anti-EGFR semnificative în celulele tumorale in vivo. . În general, studiul oferă perspective promițătoare asupra eficacității terapeutice și a efectelor secundare ale sistemului de livrare a siRNA auto-asamblat in vivo.

Acest studiu a dezvăluit eficacitatea impresionantă a siRNA încapsulat în sEV auto-asamblat, care a prezentat interferență puternică asupra proteinei EGFR cu doar 1/2.000.000 din cantitatea de transfecție sintetică. Această revelație indică faptul că siRNA-urile încapsulate în sEV procesate endogen funcționează fără probleme în celulele primitoare la niveluri fiziologice, în timp ce acumularea de niveluri suprafiziologice de siARN sintetice în celulele normale poate provoca citotoxicitate.

Prin urmare, auto-in vivo. strategia de livrare a siRNA asamblat nu este doar eficientă la o concentrație destul de scăzută de siARN în celulele tumorale, dar prezintă și o biosecuritate mai bună pentru celulele somatice decât siRNA-urile sintetice.

Activitatea în afara țintă a siRNA poate duce la fenotipuri neprevăzute și compromite avantajele terapeutice ale siRNA. Acest studiu a evaluat cu meticulozitate riscurile în afara țintă ale ARNsi EGFR auto-asamblate in vivo prin secvențierea transcriptomică.

Nu a fost nicio îmbogățire semnificativă statistic pentru potriviri perfecte între regiunea semințelor EGFR siRNA și 3'-UTR ale transcriptelor reglate în jos. observată în țesuturile normale. În țesutul tumoral, analiza de îmbogățire a ontologiei genelor (GO) a arătat că majoritatea termenilor de top GO au fost strâns asociați cu semnalizarea EGFR. Datele indică faptul că efectele în afara țintă în țesuturile normale sunt minime în comparație cu efectele la țintă observate în celulele tumorale.

În ceea ce privește riscurile potențiale asociate cu saturarea mașinării miARN endogene de către siARN-uri exogene, analiza a genelor țintă miR-122 după tratamentul siRNA auto-asamblat in vivo au dezvăluit doar 13 modificări semnificative între 1.566 de ținte potențiale.

Majoritatea țintelor miR-122 au prezentat modele de expresie similare în comparație cu grupul netratat. Aceste date indică faptul că siRNA-urile EGFR auto-asamblate in vivo sunt prezente la niveluri fiziologice adecvate și au șanse mici de a provoca hepatotoxicitate prin perturbări ale căilor intrinseci ale miARN.

În general, acest studiu semnifică o nouă direcție pentru terapia ARNi. , având implicații semnificative pentru adoptarea clinică a sistemului de livrare siARN cu auto-asamblare in vivo.

Spre deosebire de terapia genică convențională, această metodă demonstrează o specificitate ridicată, cu riscuri minime în afara țintei și fără efecte secundare toxice. În plus, studiul oferă noi perspective pentru evaluarea efectelor secundare stabilite și nestabilite în dezvoltarea terapiei siRNA in vivo pentru diverse gene.


(Fluierul)


Linkul direct catre Petitie

CEREM NATIONALIZAREA TUTUROR RESURSELOR NATURALE ALE ROMANIEI ! - Initiativa Legislativa care are nevoie de 500.000 de semnaturi - Semneaza si tu !

Comentarii:


Adauga Comentariu



Citiți și cele mai căutate articole de pe Fluierul:

_ Ford Otosan aduce la Craiova directorul fabricii de camioane din Turcia

Ce este o Lovitură de Stat? A fost împiedecat Călin Georgescu să devină duminică seara pe 6 Decembrie 2024, Președintele României, printr-o lovitură de stat?

_ Superliga: Rapid continuă seria înfrângerilor

_ Procedurile care pot salva viața femeilor. Ce trebuie să facă în fiecare an?

_ Acum William e în spatele camerei! Prințul și Prințesa de Wales își schimbă rolurile în timp ce viitorul rege face o fotografie cu soția și copiii lui de Ziua Mamelor - după ce Kate le-a fotografiat anterior Charlotte și Camilla

_ Erdogan din Turcia se îndreaptă în Irak într-o rară vizită de stat pentru a discuta despre apă, petrol, securitate

_ EPHRAIM HARDCASTLE: Prințul Andrew se bucură de lumina reflectoarelor la slujba de mulțumire cu regele Charles, William și Kate absenți

_ Cererea de Bitcoin în Argentina crește la maxime de doi ani

_ Ioana Ramona Bruynseels (AUR): Sub umbrela democrației consumul de droguri a explodat. PSD și PNL nu au făcut nimic pentru a stopa acest fenomen

_ Nimic nu e mai bun pentru unitatea republicană decât nebunia democrată! Biden și stânga salivează cu șansa de a-l falimenta pe Trump, dar JOSH HAMMER dezvăluie de ce hotărârea de 454 de milioane de dolari împotriva lui Donald îi va costa scump.

_ Confruntări în Marea Chinei de Sud. Autorităţile din Filipine îl convoacă pe reprezentantul Chinei

_ Misiunea de menţinere a păcii a ONU, atacată în capitala Republicii Democratice Congo

Pentru prima dată în 34 de ani se joacă pe față: SOROȘ CONTRA RESTUL ȚĂRII

_ De la Jessica Biel la Keira Knightley: vedetele care cred că aspectul lor frumos i-au reținut - după ce Eiza Gonzalez a susținut că pierde roluri pentru că este „prea drăguță”

_ Probleme mari pentru Umbrărescu: un șantier de importanță crucială este abandonat (Pro Infrastructura)

_ Războiul mondial B: studenții la medicină de la Bournemouth răspund la „atacul zombi” într-un test uriaș - deoarece personalul nu vrea să-i streseze cu o atrocitate teroristă realistă

_ Germania şi-a asigurat un loc suplimentar în sezonul viitor al Ligii Campionilor

_ În burta roverului: instrumentul științific final al lui VIPER instalat

_ Forța SUA pentru o „NATO din Orientul Mijlociu” nu a reușit să apară în timpul atacurilor Iranului

_ Regina Mathilde a Belgiei uimește în roșu când o duce pe Marea Ducesă Maria Tereza de Luxemburg într-un tur al unei expoziții

_ Fostul AG Bill Barr �NCHIDE 3 investigații privind FRAUDA ELECTORALĂ 2020 | Dincolo de titluri

_ Ion Cristoiu: Personajele care închid piesa

_ ÎPS Teodosie a scăpat cu o mustrare orală în ședința Sfântului Sinod (surse)

_ Șoferul de autobuz care a fost părăsit de iubita lui pentru câștigătorul EuroMillions de 148 de lire sterline Adrian Bayford spune „Sper că știe pentru ce se lasă”, după cum a dezvăluit că fostul poștaș bogat se căsătorește pentru a patra oară

_ Nimic de văzut aici, doar un bărbat care flutură în jur un picior de om tăiat și îl mănâncă

_ Directorul ANM anunță un fenomen neobișnuit pentru România: va avea forța unui uragan

_ Am transformat spațiul gol de deasupra scărilor mele într-un mic birou de acasă pentru doar 3.000 de lire sterline - oamenii sunt uimiți de diferență

_ Cele mai epice 25 de drame SF de transmis chiar acum: criticii noștri cercetează sute de opțiuni pentru a alege serialele care sunt cu adevărat în afara acestei lumi

_ Maya Jama se alătură cu Alexa Chung plină de farmec și Courtney Love, care strânge iadul reformat, la National Portrait Gallery pentru un eveniment anual de strângere de fonduri

Romania - Numărul de Profesori la Numărul de Elevi

_ Banca Angliei menține ratele dobânzii la 5,25%, în ciuda veștilor bune despre inflație... cu speranțe de ușurare pentru plătitorii de credite ipotecare în câteva luni

_ În viața personală a lui Stephen Merchant ca cel mai bogat comedian din Marea Britanie - de la iubita sa actriță plină de farmec până la impresionantul imperiu TV

_ O femeie în rezervă a armatei care a servit în Afganistan trăiește cu frică într-o locație secretă, după ce fostul iubit „rău” s-a furișat în casa ei când dormea ​​și a bătut-o

_ Procesul de incendiu al lui Trump: Moment îngrozitor, gazdele CNN urmăresc cum protestatarul își dă foc în timp ce îi descriu corpul în flăcări care tremură în timp ce „este cuprins de flăcări totale”

_ Reghecampf şi Cordea au făcut cunoştinţă cu forţa lui Firmino, Mahrez şi Kessie

Micul Stalinist Nicușor Soros Dan ne spune că a&i lua unui om dreptul de a candida și milioanelor de români dreptul de a-l vota fără o condamnare "e o decizie corectă". Poate in URSS-ul lui Lenin, plicușor cu bani de la Soros

_ Fotbalistul Dele Alli arată încântat de iubita lui uimitoare, Cindy Kimberly, în timp ce o oferă o excursie cu gondola în timpul unei vacanțe romantice la Veneția

_ Râul Crasna, poluat cu dejecții de la o fermă de creștere a bovinelor

_ Expert în Antiques Roadshow, adăpostit de „unul dintre cele mai rafinate obiecte din istoria spectacolului” care merită o sumă care ne-a schimbat viața – icnind „este un lucru de mirare!”

_ A intrat peste doi bătrâni în casă și a vrut să îi omoare

_ Pamela Anderson, 56 de ani, își încalcă regula fără machiaj în timp ce face o apariție plină de farmec la Met Gala 2024 în rochie de șampanie

_ Promisiuni mari. Ciolacu: Iaşul va fi primul oraş din România care va avea acces la două autostrăzi

_ Un celebru medic a demisionat din PNL și intră în cursa electorală ca independent: Alegerea primarului este atributul cetățenilor, nu al vreunui partid

_ Poliția Română: Succese în lupta împotriva traficului de persoane în 2023 - 187 acțiuni și 35 grupări destructurate

_ Oficial: Zeci de proiecte din bani europeni în administrația PNL din Caraș

_ Man Utd lovit de lovitură de accidentare Hojlund

_ Cum pot fi folosite testele genetice avansate pentru a combate comerțul ilegal cu lemn

_ O nouă abordare a monitorizării 24/7 a calității aerului folosind camere

_ Shakira apariție surpriză la festivalul Coachella

_ Spurs will be on the attack against Arsenal: Postecoglou

_ Doi ani de război: Palatul Victoria va fi iluminat sâmbătă seara în culorile drapelului ucrainean

_ Fantasma aspirantă a cărei evaziune a fost mai mult Scooby Doo decât James Bond: cum soldatul britanic Daniel Khalife s-a imaginat agent secret MI6, dar a dezertat în Iran când nimeni nu i-a răspuns la apeluri...

În sondajul Atlas Intel Soroșiștul Nicușor Dan, e pe locul doi

_ Trafic feroviar afectat, pe ruta Craiova – Calafat, din cauza unui tren Regio

_ Capelă ecumenică inaugurată la Spitalul Judeţean de Urgenţă din Miercurea-Ciuc

_ Câștigătoarea Takeaway de sâmbătă seara a rămas devastată, deoarece câinele paralizat este INTERZIS din vacanța în familie pe care a câștigat-o în emisiunea: „Aceasta este o discriminare efectivă împotriva câinelui meu cu dizabilități”

_ Dependent de sex, „Dirty Doctor”, 40 de ani, se confruntă cu sfârșitul carierei după ce s-a filmat făcând sex cu femei în cabinetul său, în timp ce pacienții așteptau afară și trimiteau poze iubiților săi.

_ CPI se imprimă mai fierbinte decât se aștepta în ianuarie, deoarece SuperCore a crescut

_ Asociația Industriei de Vaping solicită respingerea propunerii legislative referitoare la țigările electronice

_ SUA dau un semnal puternic: Ucraina va deveni până la urmă membru NATO


Pag.1 Pag.2

Nr. de articole la aceasta sectiune: 100, afisate in 2 pagini.