14:37 2024-02-07
science - citeste alte articole pe aceeasi tema
Comentarii Adauga Comentariu
_ Evaluarea efectelor pe și în afara țintă ale sistemului de livrare siRNA EGFR auto-asamblat
_ Evaluarea on - și efectele în afara țintă ale sistemului de livrare siRNA EGFR auto-asamblat
Într-un studiu publicat în Clinical and Translational Medicine, un grup de cercetare de la Universitatea Nanjing a evaluat efectele pe și în afara țintă ale auto-asamblate. Sistemul de livrare a siARN.
Terapia cu interferență cu ARN (ARNi) implică livrarea de ARN interferent mic (ARNsi) către celulele țintă pentru a provoca efecte terapeutice. Deși ARNsi prezintă o legare specifică la gena țintă pentru efecte la țintă, poate interacționa, de asemenea, cu genele non-țintă, rezultând efecte în afara țintă. Astfel, una dintre provocările cheie în terapia ARNi constă în atingerea unui echilibru între efectele la țintă și cele în afara țintă pentru a spori impactul dorit asupra țintă, minimizând în același timp riscul în afara țintă asociat.
Nanjing Grupul de cercetare universitar, al lui Chen-Yu Zhang și Xi Chen, a dezvoltat o abordare unică de livrare a siRNA prin reprogramarea ficatului gazdă pentru a sintetiza siRNA-uri auto-asamblate încapsulate în vezicule extracelulare mici (sEVs) pentru livrarea către țesuturi specifice pentru a trata diferite boli.
În acest studiu, autorii au investigat în continuare efectele pe și în afara țintă ale sistemului de livrare siRNA auto-asamblat, abordând provocările livrării siRNA in vivo și evidențiind potențialul său terapeutic și biosecuritatea. Ei au subliniat potența superioară a siARN-urilor auto-asamblate în atenuarea țintelor specifice în comparație cu siRNA-urile sintetice.
Analiza transcriptomică a confirmat în continuare efectele minime în afara țintei în țesuturile normale și efectele anti-EGFR semnificative în celulele tumorale in vivo. . În general, studiul oferă perspective promițătoare asupra eficacității terapeutice și a efectelor secundare ale sistemului de livrare a siRNA auto-asamblat in vivo.
Acest studiu a dezvăluit eficacitatea impresionantă a siRNA încapsulat în sEV auto-asamblat, care a prezentat interferență puternică asupra proteinei EGFR cu doar 1/2.000.000 din cantitatea de transfecție sintetică. Această revelație indică faptul că siRNA-urile încapsulate în sEV procesate endogen funcționează fără probleme în celulele primitoare la niveluri fiziologice, în timp ce acumularea de niveluri suprafiziologice de siARN sintetice în celulele normale poate provoca citotoxicitate.
Prin urmare, auto-in vivo. strategia de livrare a siRNA asamblat nu este doar eficientă la o concentrație destul de scăzută de siARN în celulele tumorale, dar prezintă și o biosecuritate mai bună pentru celulele somatice decât siRNA-urile sintetice.
Activitatea în afara țintă a siRNA poate duce la fenotipuri neprevăzute și compromite avantajele terapeutice ale siRNA. Acest studiu a evaluat cu meticulozitate riscurile în afara țintă ale ARNsi EGFR auto-asamblate in vivo prin secvențierea transcriptomică.
Nu a fost nicio îmbogățire semnificativă statistic pentru potriviri perfecte între regiunea semințelor EGFR siRNA și 3'-UTR ale transcriptelor reglate în jos. observată în țesuturile normale. În țesutul tumoral, analiza de îmbogățire a ontologiei genelor (GO) a arătat că majoritatea termenilor de top GO au fost strâns asociați cu semnalizarea EGFR. Datele indică faptul că efectele în afara țintă în țesuturile normale sunt minime în comparație cu efectele la țintă observate în celulele tumorale.
În ceea ce privește riscurile potențiale asociate cu saturarea mașinării miARN endogene de către siARN-uri exogene, analiza a genelor țintă miR-122 după tratamentul siRNA auto-asamblat in vivo au dezvăluit doar 13 modificări semnificative între 1.566 de ținte potențiale.
Majoritatea țintelor miR-122 au prezentat modele de expresie similare în comparație cu grupul netratat. Aceste date indică faptul că siRNA-urile EGFR auto-asamblate in vivo sunt prezente la niveluri fiziologice adecvate și au șanse mici de a provoca hepatotoxicitate prin perturbări ale căilor intrinseci ale miARN.
În general, acest studiu semnifică o nouă direcție pentru terapia ARNi. , având implicații semnificative pentru adoptarea clinică a sistemului de livrare siARN cu auto-asamblare in vivo.
Spre deosebire de terapia genică convențională, această metodă demonstrează o specificitate ridicată, cu riscuri minime în afara țintei și fără efecte secundare toxice. În plus, studiul oferă noi perspective pentru evaluarea efectelor secundare stabilite și nestabilite în dezvoltarea terapiei siRNA in vivo pentru diverse gene.
Comentarii:
Adauga Comentariu