09:01
Comentarii Adauga Comentariu

_ Descoperirile telomerilor care provoacă dogmele pot oferi noi perspective pentru tratamentele cancerului

_ Descoperirile telomerilor care provoacă dogmele pot oferă noi perspective pentru tratamentele cancerului

Un nou studiu condus de cercetătorii de la Universitatea din Pittsburgh și UPMC Hillman Cancer Center arată că o enzimă numită PARP1 este implicată în repararea telomerilor, lungimile ADN-ului care protejează vârfurile cromozomilor. , și că afectarea acestui proces poate duce la scurtarea telomerilor și instabilitatea genomică care poate provoca cancer.

Slujba PARP1 este supravegherea genomului: atunci când detectează rupturi sau leziuni în ADN, adaugă o moleculă numită ADP-riboză la proteine ​​specifice, care acționează ca un far pentru a recruta alte proteine ​​care repară ruptura. Noile descoperiri, publicate în Nature Structural & Molecular Biology, sunt prima dovadă că PARP1 acționează și asupra ADN-ului telomeric, deschizând noi căi pentru înțelegerea și îmbunătățirea terapiilor pentru cancer care inhibă PARP1.

„Nimeni nu s-a gândit că ADP-ribozilarea la nivelul ADN-ului a fost posibilă, dar descoperirile recente provoacă această dogmă”, a spus Roderick O'Sullivan, Ph.D., profesor asociat de farmacologie moleculară Pitt și investigator la UPMC Hillman. „PARP1 este una dintre cele mai importante ținte biomedicale pentru cercetarea cancerului, dar s-a crezut că medicamentele care vizează această enzimă acționează doar asupra proteinelor. Acum că știm că PARP1 modifică și ADN-ul, schimbă jocul deoarece putem viza potențial acest aspect al PARP1. biologie pentru a îmbunătăți tratamentele pentru cancer.”

În celulele normale, leziunile genomice apar în mod natural în timpul replicării ADN-ului când o celulă se divide, iar PARP1 joacă un rol important în remedierea acestor erori. Dar, în timp ce celulele sănătoase au alte căi de reparare a ADN-ului pe care să recurgă, cancerele cu deficit de BRCA - care includ multe tumori mamare și ovariene - se bazează în mare măsură pe PARP1, deoarece le lipsesc proteinele BRCA, care controlează cea mai eficientă formă de reparare a ADN-ului numită replicare omoloagă.

„Când celulele canceroase nu pot produce proteine ​​BRCA, ele devin dependente de căile de reparare în care este implicat PARP1”, a spus O'Sullivan. „Așadar, atunci când inhibă PARP1 – care este mecanismul mai multor medicamente aprobate împotriva cancerului – celulele canceroase nu au nicio cale de reparare disponibilă și mor.”

Deși oamenii de știință au descoperit rolul PARP1 în ribozilarea ADP a proteinelor aproximativ. În urmă cu 60 de ani, O'Sullivan și colaboratorul său, Ivan Ahel, Ph.D., profesor la Școala de Patologie Sir William Dunn de la Universitatea din Oxford și expert în PARP1, aveau bănuiala că ar fi mai multe de învățat despre această enzimă. și rolul său în celule.

O'Sullivan și echipa sa, condusă de Anne Wondisford, Ph.D., studentă absolventă în cadrul Programului de formare medicală-științific al lui Pitt, au comparat mai întâi celulele umane normale cu cele cu deficit de PARP1 . Folosind anticorpi speciali care se leagă de ADP-riboză și sonde specifice telomerilor, ei au descoperit că ADP-riboza se atașează de ADN-ul telomeric în celulele normale, dar nu și în celulele cu deficit de PARP1, arătând că această enzimă este responsabilă pentru ADP-ribozilarea ADN-ului. /p>

În continuare, ei au comparat celulele normale cu cele cu deficit de altă enzimă numită TARG1, care elimină ADP-riboza. În absența TARG1, ADP-riboza s-a acumulat la telomeri, ducând la întreruperea replicării telomerilor și la scurtarea prematură a telomerilor.

Pentru a arăta că aceste defecte ale telomerilor s-au datorat modificării ADN-ului telomeric, O'Sullivan și echipa sa au luat enzime bacteriene care funcționează similar cu PARP1 și le-au introdus în celule umane.

„Am folosit un sistem de ghidare pentru a direcționa enzimele să adauge ADP-riboză numai la telomeri și nicăieri altundeva în genom”, a spus O'Sullivan. „Am descoperit că dacă încărcăm telomerii cu ADP-riboză, integritatea lor este afectată dramatic și poate ucide celula în câteva zile.”

O'Sullivan emite ipoteza că ADP-riboză afectează integritatea telomerilor prin perturbarea unei celule. structură de protecție numită shelterin care protejează telomerii, dar sunt necesare mai multe cercetări pentru a confirma acest lucru.

„Targerea PARP1 a fost o poveste de mare succes pentru terapia cancerului, dar unii pacienți dezvoltă rezistență la inhibitorii PARP1”, a spus O'Sullivan. „Sunt încântat de acest studiu, deoarece am descoperit ceva nou despre biologia PARP1, care generează o mulțime de întrebări noi care ne-ar putea ajuta să dezvoltăm abordări noi pentru a viza PARP1 sau pentru a ajusta terapiile pe care le avem deja. Avem dreptate. la începutul a ceva interesant și mai sunt multe de explorat.”

Alți autori ai studiului au fost Sandra Schamus-Haynes, Ragini Bhargava Ph.D. și Patricia Opresko, Ph.D., toate Pitt și UPMC; Junyeop Lee și Jaewon Min, Ph.D., ambii de la Universitatea Columbia; Robert Lu, Ph.D., și Hilda Pickett, Ph.D., ambele de la Universitatea din Sydney; și Marion Schuller, D.Phil., și Josephine Groslambert, ambele de la Universitatea din Oxford.


(Fluierul)


Linkul direct catre Petitie

CEREM NATIONALIZAREA TUTUROR RESURSELOR NATURALE ALE ROMANIEI ! - Initiativa Legislativa care are nevoie de 500.000 de semnaturi - Semneaza si tu !

Comentarii:


Adauga Comentariu



Citiți și cele mai căutate articole de pe Fluierul:

_ Ce trebuie să facă românii care au două mașini sau două case: Legea pe care foarte puțini o cunosc

_ Diagnosticul de cancer Regele Carol al III-lea ÎN DIRECT: Actualizări pe măsură ce Palatul Buckingham anunță lupta împotriva cancerului a monarhului și dezvăluie că Regele va începe imediat tratamentul

_ ESTE �mpușcat: incapabil să termine o propoziție coerentă, un Joe Biden confuz �ncepe să strige de nicăieri �n Carolina de Sud (VIDEO)

_ Momentul șocat al trecătorului formează 999 pentru a dezvălui că femeia a căzut de pe scaunul lui Arthur din Scoția este dezvăluit în cel mai recent episod al emisiunii C4 de crimă adevărată.

_ Rebelii Houthi fac jocuri de culise împotriva SUA și a Israelului: întâlnire cheie cu emisarul Kremlinului

_ VIDEO Percheziții în București și șapte județe la mafia din transporturi: ce caută procuratura și Poliția?

_ Fidesz nu vrea în același grup cu AUR: 'În niciun caz!'/ George Simion, reacție în limba maghiară

_ Kevin Costner este văzut pentru prima dată de la finalizarea divorțului cu Christine Baumgartner - în timp ce starul de la Yellowstone iese cu fiica în mijlocul dragostei Jewel

_ Militarul RAF povestește cum a fost forțată să se închidă într-o toaletă pentru a scăpa de hărțuirea sexuală „constantă” de la șeful ei, după ce a fost lăsată „speriată să meargă la muncă”

_ Secretarul Apărării, Lloyd Austin, este retras de la funcții după ce a fost spitalizat pentru „probleme emergente ale vezicii urinare” după o intervenție chirurgicală pentru cancerul de prostată luna trecută

_ Moment terifiant, un snowmobiler și prietenul său sunt înghițiți de o avalanșă în timp ce încearcă cu disperare să depășească peretele de zăpadă tunător de 50 mph în Wyoming

_ Marca de încălțăminte a lui Meghan Markle, Aquazzura, prezintă fotografii ale ducesei purtând tocuri pentru ședința foto de logodnă și recepția de nuntă într-un nou reclam

_ Rareș Bogdan a răbufnit după ce Dan Ilie Morega a lovit o jurnalistă: 'O să-l sun pe Cătălin Predoiu, este o chestiune de imagine a MAI, de imagine a MJ'

_ Beau Lamarre-Condon văzut la casa unchiului înainte de a se preda poliției pentru presupusa ucidere a lui Jesse Baird și Luke Davies

_ Coronerul emite un avertisment cu privire la noul sistem informatic al spitalului după moartea „prevenibilă” a dieteticianului NHS care a murit în urma „erorilor și întârzierilor” la tratamentul pentru cheag de sânge pulmonar

_ Modelul Caprice Bourret dezvăluie cum a simțit că cariera ei s-a încheiat la doar 28 de ani din cauza temerilor de vârstă în industrie, dar acum le îndeamnă pe femei să „imbratiseze îmbătrânirea”

_ Premier League: scor live, știri despre echipă și actualizări, deoarece Manchester United caută să continue o formă bună, plus actualizări de la primul meci al lui Oliver Glasner la conducerea Crystal Palace și restul meciurilor de sâmbătă

_ După Horia Constantinescu, încă un șef de la Protecția Consumatorului intră în lupta pentru primăria Constanța

_ Pe măsură ce partidul �Tory� britanic se �nclină �n fața globalismului, Reforma Marea Britanie votează acum la 14%, devenind din ce �n ce mai mult alternativa alegătorilor conservatori

_ Coordonatorul de intimitate Poor Things dezvăluie că a fost dat afară de pe platouri pentru că personalul de producție nu credea că „ajută” și admite că Emma Stone nu a văzut nevoia să o aibă la bord.

_ BRIT Awards 2024: Dua Lipa arată incredibil într-o rochie din piele strânsă, în timp ce conduce vedetele alături de uimitoare Ashley Roberts, Zara McDermott și Joanne Froggatt pe covorul roșu elegant

_ RUPTĂ: Fani Willis răspunde la datele celulare ale afacerii, susțin�nd că calendarele ei, e-mailurile dovedesc că nu a fost cu Nathan Wade � DAR DATELE NU SE POAZĂ!

_ Asta iti face sa urci 6.600 de trepte! Un videoclip amuzant arată picioarele clătinitoare ale drumeților și picioarele instabile în timp ce încearcă să atingă vârful muntelui Tai din China

_ Adopție crime horror: băieți ruși, de 13 și 16 ani, sunt arestați după ce mama lor adoptivă spaniolă este găsită înjunghiată cu cuțitul, legată și călăușată în portbagajul mașinii

_ Chris Hughes din Love Island a fost transportat de urgență la spital cu o boală misterioasă, în timp ce prietenii rămân la patul lui timp de 10 ore pe tot parcursul nopții

_ Vânătoare urgentă pentru femeia însărcinată dispărută care a dispărut împreună cu un bărbat după miezul nopții în Manchester - în timp ce poliția a publicat o imagine CCTV a perechii

_ VIDEO Incendiu puternic în apropiere de Atena, în Grecia: cel puțin două așezări au fost evacuate

_ NU UITAȚI NICIODATĂ: Nici un singur expert în alegeri nu a reușit să explice fenomenul „Drop and Roll” care i-a răsturnat alegerile din 2020 târziu în noapte lui Joe Biden

_ Scene șocante în Mureș! Un bărbat de 55 de ani a fost ucis de un taur

_ Sute de mii de ucraineni au rămas fără energie electrică în urma atacurilor ruseşti din noaptea trecută

_ Putin al Rusiei ajunge în Vietnam după ce a semnat un pact de apărare cu Coreea de Nord

_ Germania își vinde din Bitcoin?! Un portofel cripto etichetat 'Guvernul German (BKA)' a început să mute din cea mai bună criptomonedă a lumii

_ Răsturnare de situație: extrema dreaptă franceză înarmează Kievul împotriva lui Putin. 'Vreau ca Ucraina să aibă muniție' - Jordan Bardella

_ Tarifele RCA vor rămâne plafonate încă 3 luni, până la data de 30 septembrie. ASF: Împrejurările care au determinat disfuncţionalităţi pe piaţa asigurărilor persistă

_ James Lankford are o formă atrăgătoare � �l atacă pe Elon Musk după ce proprietarul lui X și-a dezvăluit proiectul de lege pentru frontierele deschise (VIDEO)

_ Victorie pentru orașul din Cumbria în criza locuințelor, deoarece planurile de a găzdui solicitanții de azil în opt proprietăți dărâmate sunt amânate în urma protestelor furioase

_ Prințul Andrew „s-a poziționat ca lider al familiei regale” la memorialul regelui Constantin din Windsor și a folosit „tehnici de putere pentru a semnifica autoritatea”, susține expertul în limbajul corpului.

_ Moment șocant, femeile de vârstă mijlocie opresc traficul prin ceartă pe drum, după ce una a fost blocată să nu o depășească de către cealaltă pe o porțiune de 30 mph

_ Sam Cam într-o nouă dispută pentru refuzul ei „șocant” de a-și face hainele în Marea Britanie - o mișcare care amenință să-l facă de rușine pe soțul ei, ministrul de Externe

_ Noile reguli de luat masa: de la lipsa TikTok la masă, de ce vinul casei este bine până la bacșiș și cum să te plângi, de SIMON MILLS și COSMO LANDESMAN

_ Premier League - ÎN DIRECT: Omari Forson a primit primul său start de top în absența lui Rasmus Hojlund împotriva lui Fulham, în timp ce Ollie Watkins deschide scorul pentru Aston Villa după doar patru minute

_ Coperta „îngrozitoare” a lui Tatler, Kate Middleton, este „cel mai bine uitată”, spune expertul regal – după ce fanii nedumeriți au spus că artistul său „ar fi trebuit să meargă la Specsavers”

_ Senatorul de stat democrat �și arată sprijinul pentru venerarea diavolului și onorează sataniștii �n timpul sesiunii de la etajul Senatului din Arizona (VIDEO)

_ Pactul de securitate al SUA cu Ucraina este o consolare pentru neaprobarea aderării sale la NATO

_ Anca Todoni s-a calificat în optimi la Bogota

_ Trump dezvăluie cazul lui Stormy Daniels �Hush Money� drept �v�nătoare de vrăjitoare�, �n timp ce judecătorul stabilește procesul pentru 15 aprilie (VIDEO)

_ Dezvăluit: lovituri de slăbire precum Ozempic au fost legate de douăzeci de decese în Marea Britanie - inclusiv persoane în vârstă de 30 de ani - pe măsură ce experții lansează un nou avertisment

_ Karine Jean-Pierre dă vina pe republicani c�nd a fost �ntrebat de ce Biden a așteptat trei ani să ia �n considerare măsuri executive pentru a securiza granița (VIDEO)

_ Prințesa Eugenie îi aduce un omagiu lui Sarah Ferguson și Prințesei Beatrice în timp ce împărtășește fotografii de familie nevăzute anterior pentru a marca Ziua Internațională a Femeii

_ Credințele tale rele despre bărbați îți afectează viața amoroasă? Tracey Cox dezvăluie cele patru minciuni pe care le spun femeile despre sexul opus (și de ce îți strică șansele)

_ Noua carte a fostului secretar de presă al WH, Jen Psaki, susține în mod fals că Biden nu s-a uitat niciodată la ceasul său în timp ce membrii morți din serviciu s-au întors din Afganistan

_ Ai aplicat greșit protecție solară! Expertul dezvăluie cele mai frecvente 11 greșeli de cremă solară, inclusiv luarea de medicamente care interferează cu SPF și lăsarea sticlelor de cremă la soare

_ David Beckham este văzut ținând în brațe șase sticle de Stella Artois în timp ce filmează o reclamă pentru brandul de bere după ce a semnat un contract profitabil pentru a fi noul său ambasador

_ Liam Payne este de neconsolat în timp ce se prăbușește în inundații de lacrimi și stânci înainte și înapoi în timp ce se bazează pe emoții dureroase pentru a înregistra un nou single

_ Putin distruge nu doar prezentul, ci şi viitorul Ucrainei: aproape un milion de copii ucraineni transferaţi în Rusia şi „spălaţi pe creier” / Povestea Veronicăi, care a fugit de la Moscova

_ Rylan Clark tachinează „proiectul secret” cu Holly Willoughby în timp ce împărtășește o poză a perechii cu zâmbete obraznice și coarne de diavol într-o ieșire de noapte

_ Familia regală LIVE: Regele Charles finalizează prima implicare publică alături de Regina de la diagnosticul de cancer, în timp ce Prințul William îl vizitează pe finalistul Premiului Earthshot

_ În interiorul a șapte tradiții mai puțin cunoscute de Ziua Îndrăgostiților din întreaga lume - inclusiv denumirea unui gândac după fostul tău și căsătoriile în masă

_ NADINE DORRIES: Margaret Thatcher ne-a făcut pe mine și pe Angela Rayner ceea ce suntem astăzi. Acum ipocrizia adjunctului liderului laburist a fost scoasă la iveală

_ Guruul întâlnirilor Matthew Hussey dezvăluie cele două semnale roșii de care ar trebui să vă faceți griji într-o relație - și spune că formează o „pereche întunecată”


Pag.1 Pag.2 Pag.3 Pag.4 Pag.5 Pag.6 Pag.7
Pag.8 Pag.9 Pag.10 Pag.11 Pag.12 Pag.13 Pag.14 Pag.15
Pag.16 Pag.17 Pag.18 Pag.19 Pag.20 Pag.21 Pag.22 Pag.23
Pag.24 Pag.25 Pag.26 Pag.27 Pag.28 Pag.29 Pag.30 Pag.31

Nr. de articole la aceasta sectiune: 1812, afisate in 31 pagini.