_ Înțelegerea răspunsurilor de transcripție celulară la oxigen deprivare

Un complex multiproteic este esențial pentru reglarea răspunsurilor celulare la privarea de oxigen, o caracteristică cheie a cancerului, potrivit unui studiu Northwestern Medicine publicat în Proceedings of the National Academy of Sciences.

Hipoxia, atunci când celulele sunt private de oxigen, este o caracteristică cheie a cancerului și a altor boli, inclusiv artrita. Deși este bine cunoscut faptul că privarea de oxigen modifică modul în care celulele exprimă ADN-ul, mecanismele moleculare implicate nu au fost bine înțelese, a spus Ali Shilatifard, Ph.D., catedră și Robert Francis Furchgott profesor de biochimie și genetică moleculară, care a fost autor principal. al studiului.

„Lucrarea noastră anterioară inovatoare a demonstrat că translocațiile asociate cu leucemia umană sunt asociate cu o genă care reglează rata de alungire a transcripției în celulele de mamifere”, a spus Shilatifard, care este și directorul studiului. Institutul Simpson Querrey pentru Epigenetică. „Un studiu suplimentar a confirmat faptul că controlul alungirii transcripției este un pas cheie de reglementare și această perturbare provoacă cancer și alte boli, inclusiv îmbătrânirea.”

În studiu, Shilatifard, de asemenea, liderul Programului de epigenetică și dinamică nucleară a cancerului la Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center de la Universitatea Northwestern și ceilalți cercetători au căutat să înțeleagă modul în care celulele răspund transcripțional la privarea de oxigen.

În primul rând, oamenii de știință au purificat RNAPII, un complex multiproteic care joacă un rol în transcriere. ADN, din celule de cancer colorectal cultivate sub hipoxie. Apoi au efectuat analize proteomice bazate pe spectrometrie de masă și au descoperit o expresie crescută a complexului CDK9 care conține BRD4, un complex multiproteic cunoscut pentru a regla alungirea transcripției.

Prin țintirea complexului CDK9 care conține BRD4 în celulele de cultură. , oamenii de știință au descoperit că răspunsurile celulelor la privarea de oxigen au fost, de asemenea, reduse.

Descoperirile identifică complexul CDK9 care conține BRD4 ca un jucător cheie în modul în care celulele răspund la privarea de oxigen și oferă potențiale ținte terapeutice pentru tratarea cancerului și a altor boli precum artrita.

„Prin acest studiu, am găsit o nouă țintă terapeutică potențială care poate fi utilizată pentru a activa sau dezactiva hipoxia prin BRD4”, a spus Marta Iwanaszko, Ph.D., profesor asistent de cercetare. de Biochimie și Genetică Moleculară și un coautor al studiului.

„Acest lucru este foarte important, deoarece țintirea hipoxiei până în prezent nu a avut succes. Acest lucru ne oferă o altă modalitate de a viza acest program transcripțional foarte important, care este se găsește în multe boli și este foarte răspândită în special în tumorile solide.”

Pe baza acestei descoperiri, membrii laboratorului Shilatifard vor lucra pentru a identifica alți factori care reglează anumite căi de promovare a supraviețuirii și modul în care aceste căi funcționează în conformitate cu stresori legați de cancer, a spus Shimaa Soliman, Ph.D., un savant postdoctoral și primul autor al studiului în laboratorul Shilatifard.

„Cred că suntem pe cale să descoperim noi factori epigenetici și coactivatori care pot regla un anumit subset de gene de răspuns la hipoxie”, a spus Soliman.

„Suntem foarte interesați de identificarea căilor care funcționează independent de calea în această cercetare pentru a înțelege în continuare cum pot fi anumite gene. activat la hipoxie.”

(Fluierul)