12:57
Comentarii Adauga Comentariu

_ Echipa dezvăluie detalii surprinzătoare ale enzimei esențiale producătoare de energie

_ Echipa dezvăluie detalii surprinzătoare despre esențiale enzimă producătoare de energie

Un nou studiu de la Universitatea din Miami și Universitatea din Nebraska-Lincoln a schimbat decenii de doctrină despre o enzimă a cărei mutație sau defecțiune poate declanșa boli fatale la începutul vieții. Echipa de cercetare, care i-a inclus pe Jonathan Dietz și Javier Seravalli din Nebraska, și-a raportat descoperirile în jurnalul Nature Communications.

Acea enzimă, citocrom c oxidaza, se află în mitocondrii, acționând ca o poartă de intrare în organelele celulare cele mai cunoscute. pentru generarea de energie care alimentează tot felul de operațiuni de susținere a vieții. Citocrom c oxidaza se numără, de asemenea, printre actorii finali într-o paradă de interacțiuni tip Rube Goldberg care transportă și în cele din urmă convertesc moneda biochimică - oxigenul și glucoza - în molecula de stocare a energiei cunoscută sub numele de ATP.

Asamblarea de Nici citocrom c oxidaza în sine nu este un proces simplu. De fapt, biochimiștii au petrecut ani de zile punând laolaltă modul în care enzima enormă se pune laolaltă.

„Este o mașinărie cu adevărat sofisticată”, a spus Oleh Khalimonchuk, Susan J. Rosowski profesor de biochimie la Nebraska și co-autor principal. a studiului.

Biochimiștii au investigat inițial enzima din bacterii, drojdii și alte organisme unicelulare care au dezvoltat citocrom c oxidaza cu mult înainte ca oamenii să o facă. Dar complexitatea atât a celulelor umane, cât și a enzimei, care constă din mai mult de o duzină de subunități, a complicat încercările de a evalua asamblarea acesteia în acele celule. Până în prezent, totuși, cercetătorii au presupus că asamblarea miezului catalitic al enzimei se desfășoară la om la fel ca și la microorganisme.

Condusă de Antoni Barrientos și Eva Nývltová din Miami, echipa Hurricane-Husker a întreprins sarcina obositoare de a șterge, una câte una, mai mult de o duzină de gene care direcționează producția de proteine ​​și alte molecule despre care se crede că asamblează enzima la om. Analizând pe rând rezultatele fiecărei ștergeri, cercetătorii au reușit să identifice MVP-urile moleculare de pe linia de asamblare, să le caracterizeze contribuțiile la acel ansamblu și să-și determine ordinea operațiunilor cu o precizie aproape fără precedent.

Unele. a ceea ce au găsit a fost contrar literaturii de mult timp acceptate în domeniu.

„Modul în care au fost prezentate conceptele în studiile asupra bacteriilor și drojdiilor se dovedește a nu fi exact același în celulele umane.” Khalimonchuk a spus despre componentele de asamblare a enzimelor. „Cred că acest lucru distruge practic o paradigmă veche de zeci de ani în ceea ce privește modul în care acești factori se comportă.”

Una dintre surprizele principale a venit sub forma COX11, o proteină care ajută la asamblare atât de critică în drojdie încât fără ea, a spus Khalimonchuk, „acele mitocondrii sunt moarte în apă”. În celulele umane, a confirmat echipa, COX11 se asociază cu alte proteine ​​pentru a însoți atomii de cupru dintr-o celulă și a-i cuibărește în două subunități de bază ale citocromului c oxidază. De acolo, atomii de cupru ajută la declanșarea producției de ATP care stochează energie, acceptând electroni și trecând protoni într-o mitocondrie.

Cu toate acestea, când cercetătorii au eliminat gena responsabilă pentru COX11, au descoperit că celulele rezultate încă. a reușit să adune aproximativ 15% la fel de multe citocrom c oxidaze decât o fac de obicei, menținând aproximativ 60% din producția lor obișnuită de ATP. Echipa a stabilit mai târziu că celulele umane lipsă de COX11 pot apela alte proteine ​​care, în ciuda mediei mai mici de bataie, pot afecta eficient. Și când echipa a manipulat celulele pentru a produce mai mult din proteina care lovește ciupitul cunoscută sub numele de PET191, ansamblul COX11 al citocromului c oxidaze a crescut de la 15% la 40%.

„A rezolvat o enigmă, deoarece o mulțime de mutații în factorii de asamblare ai citocrom oxidazei sunt legate de boli la oameni”, a spus Khalimonchuk. „Există tone de boli înnăscute, dar nu au fost niciodată raportate cu o mutație în COX11 – spre deosebire de orice alt factor cu care ne-am confruntat. Acest lucru a fost atât de bizar. Dar acum aceste date explică de fapt de ce: pentru că este parțial dispensabil. .”

Dar Khalimonchuk și colegii săi au concluzionat, de asemenea, că COX11, care se unește cu anumite proteine ​​până când acele proteine ​​sunt gata să însoțească cuprul la subunitățile de bază ale enzimei, acționează ca o protecție de reglementare împotriva acumulării pe termen lung. a moleculelor toxice. Acest lucru este deosebit de important, a spus el, având în vedere cocktailul exploziv de oxigen și molecule bogate în electroni care se învârte adesea în jurul mitocondriilor.

„Puteți să vă gândiți la oxidază ca la o bombă cu ceas, pentru că aveți toate aceste lucruri care sunt pregătite. pentru o reacție imediată - acceptând electroni, reacționând cu oxigenul și așa mai departe", a spus Khalimonchuk. „Deci totul trebuie să fie reglat fin și să vină la locul lor (la momentul potrivit). Dacă ceva nu este în regulă — dacă aveți un asamblare necorespunzătoare, niște subunități orfane, ceva expus unui mediu care nu ar trebui să fie — acesta este o situație cu adevărat periculoasă. Se vor declanșa imediat și asta are niște consecințe destul de dăunătoare pentru o celulă.

„O parte din motivul pentru care se crede că aceste boli sunt atât de urâte și drastice este din cauza acestor caracteristici. a citocrom oxidazei.”

În acest fel, examinarea detaliilor citocrom c oxidazei se va dovedi esențială pentru o mai bună diagnosticare și, în cele din urmă, tratarea bolilor nefaste pe care le poate provoca disfuncția sa, a spus Khalimonchuk. Un exemplu rar, dar devastator, Sindromul Leigh, afectează sistemul nervos al nou-născuților, care în general supraviețuiesc nu mai mult de câțiva ani.

„Există un spectru întreg de boli înnăscute”, a spus Khalimonchuk. „Toate au debut precoce, deoarece trebuie să respiri (și să produci ATP) aproape de la început -merge. Bolile mitocondriale sunt urâte în general, dar acestea sunt deosebit de urâte.”

În explicarea valorii descoperirilor concentrate asupra mitocondriilor, Khalimonchuk a citat cercetări recente care arată că administrarea de oxigen la pacienții cu boli mitocondriale severe — o tactică comună în camerele de urgență — este de fapt dăunător.

Numai asta reprezintă un progres, a spus Khalimonchuk. Dar trecerea de la corecții și recomandări la medicamente care pot salva vieți va cere ca biochimiștii să continue să studieze litere mici din manualele de instrucțiuni ale citocromului c oxidazei. și mașini mitocondriale de genul acesta. Asta înseamnă colaborare, a spus el, și dorința de a prelua „lucrarea lungă” a muncii anevoioase, dar cruciale.

„Sperăm că vor exista mai multe urmăriri, nu neapărat de către noi, pentru a înțelege și mai bine întregul proces”, a spus Khalimonchuk, „și poate găsi alte piese lipsă.”


(Fluierul)


Linkul direct catre Petitie

CEREM NATIONALIZAREA TUTUROR RESURSELOR NATURALE ALE ROMANIEI ! - Initiativa Legislativa care are nevoie de 500.000 de semnaturi - Semneaza si tu !

Comentarii:


Adauga Comentariu



Citiți și cele mai căutate articole de pe Fluierul:

_ Co-căpitanul Penrith Panthers, Nathan Cleary, părăsește League Club în dimineața după victoria în marea finală a NRL

_ Racurile de gaz au performanțe foarte slabe, provocând un impact mai mare asupra climei: studiu

_ Becali dupa meciul cu FC Argeș: 'Dacă nu joacă echipa n-ai cum să fii fericit'

_ Ted Hill și Ollie Lawrence dintre cei patru jucători din Worcester care se pregătesc să se alăture lui Bath împrumutat

_ Erling Haaland bate MAI MULTE recorduri de goluri în victoria fulgerătoare a lui Man City împotriva lui Man United

_ Gary O'Neil câștigă sprijinul echipei cu Solanke și Zemura susținându-l pentru a fi șeful permanent de la Bournemouth

_ Steve Cooper recunoaște că îi place să conducă Nottingham Forest prin ape tulburi

_ D.K. Metcalf explică motivul hilar pentru care a fost exclus în victoria din Seattle împotriva Detroit

_ Volodimir Zelenski, reacție la anunțul lui Klaus Iohannis: S-au întâmplat lucruri importante/ Video

_ Chris Eubank Sr. vrea ca meciul de ranchiun al fiului său cu Conor Benn să fie BOICOTAT pe fondul preocupărilor legate de siguranță

_ ALEGERILE BRAZILIA: Conservatorul Jair Bolsonaro și criminalul socialist Lula de Silva se vor �nfrunta �n scrutinul secund

_ De ce Harry a respins oferta lui William de un summit secret pentru a le vindeca ruptura

_ Idei de pregătire a mesei: Mama povestește cum a gătit 65 de mese în doar două ore

_ Pilotul australian de F1 Daniel Ricciardo este trist, în ciuda locului cinci la GP din Singapore pentru Mclaren Red Bull

_ Prezentatoarea Channel Seven Kendall Gilding își urează bun venit celui de-al doilea copil după probleme de fertilitate

_ Christina Hall spune că nu îl va mai prezenta pe fiul Hudson pe platformele de socializare pe fondul bătăliei pentru custodie

_ Jucătoarea și antrenorul de poker insistă că nu a trișat cum să câștige 269.000 USD în Las Vegas folosind un inel vibrant

_ Matt Poole a văzut petrecerea cu prietenii în noaptea relansării logodnicei Tammy Hembrow

_ John Terry exclude Chelsea din cursa pentru titlu, dar spune că Graham Potter este omul potrivit pentru a fi șef

_ Fatima Whitbread s-a luptat cu dureri „insuportabile” după ce și-a rupt coastele pe Celebrity SAS: Who Dares Wins

_ ADN-ul dezvăluie un mister vechi de un secol despre singurul pește de apă dulce dispărut din Noua Zeelandă

_ Patrick Vieira a lăsat zguduit după ce VAR a ales să nu-l elimine pe Thiago Silva

_ Naomi Campbell face capul într-un ansamblu de piele la show-ul L'Oreal din timpul Săptămânii Modei de la Paris

_ JJ Watt este în lacrimi când dezvăluie că victoria Cardinals înseamnă „puțin mai mult” după sperierea inimii

_ Dumitru Crudu: Vitalie și-a ars pașaportul rusesc

_ Ucraina pune la îndoială angajamentele Franţei. De ce ajutorul militar al francezilor este insignifiant

_ Accident cumplit în Olt: Un autocamion a lovit mortal un pieton

_ Amelia Gray Hamlin își arată piercing-urile argintii pe FATA înainte de a merge pe pistă

_ Protestul AUR s-a lăsat cu amenzi și dosare penale

_ „Dușietor”: Numărul morților din uraganul Ian crește în Florida

_ România și-a umplut depozitele de gaz, dar a plătit cel mai mare preț din istorie: totul se va vedea în facturi

_ Jordan Barrett arată gânditor la Săptămâna Modei de la Paris, pe fondul despărțirii de logodnicul Fernando Casablancas

_ Alegeri în Brazilia: Lula are un avantaj fragil

_ Primul scaner din lume care detectează cancerul de piele invizibil pentru ochiul uman

_ Cameron Brate din Tampa Bay a reintrat în joc, în ciuda faptului că a ieșit anterior și arăta „agitat”

_ Sărbătorile zilei de 3 octombrie

_ Procuratura Generală din Rusia îi lasă pe ruși fară muzică

_ Mindy Kaling și prietenul apropiat de multă vreme B.J. Novak ies la cină la un club privat exclusiv pentru membri

_ HENRY DEEDES: Zoik! Ecranul a murit la emisiunea Liz 'n' Laura

_ DOMINIC LAWSON: Forțele Rusiei se apropie de revoltă

_ �n urmă cu un an Astăzi, cea mai grozavă c�ntare a fost surprinsă la TV �n direct � și �LET�S GO BRANDON!� S-a născut (VIDEO)

_ Lena Dunham a fost criticată după ce a spus că vrea ca sicriul ei să fie condus la parada Mândriei din NYC

_ Aclamații mulțimii ��nchide-o!� �n timp ce candidata MI SOS, Kristina Karamo, O DISTRUGE pe Jocelyn Benson, finanțată de Soros, �ntr-un discurs uluitor la mitingul Trump din MI [VIDEO]

_ Jarome Luai KICKS Eels rivalul cu Isaiah Papali'i în marea finală a NRL

_ Eșecul ridicol al parcării este surprins de camerele de filmat în Sydney

_ Kwasi Kwarteng le va spune conservatorilor planul său controversat este singura modalitate de a opri „declinul gestionat” al Marii Britanii

_ Starul „Acasă și deplasare”, Sarah Roberts, dezvăluie cum decurge cu adevărat căsnicia ei cu James Stewart

_ Adam Levine „susținut de soția Behati Prinsloo” la gala anuală de strângere de fonduri... după scandalul de sexting

_ Kylie Jenner își arată stilul impecabil într-o rochie din pene roz alături de sora Khloe Kardashian

_ Robbie Williams promite că documentarul său Netflix nu va avea „nicio regulă” când vine vorba de filmări

_ Wenger îl învinge pe trioul Man United Dalot, Sancho și Antony după ce Red Devils a scurs șase goluri la Man City

_ Kathy Najimy din Hocus Pocus 2 dezvăluie mai multe despre zâmbetul strâmb al personajului ei Mary Sanderson

_ Isobel Steele din Emmerdale „a renunțat la televiziune după șase ani pentru a se concentra pe cariera muzicală”

_ Mișcări importante pe piața energiei între România și Moldova: Acorduri pentru livrare de urgență a energiei electrice și licențe pentru achiziția de gaz

_ O carte pe zi: „Soţia pierdută” de Alyson Richman

_ Zelenski despre aderarea Ucrainei la NATO: 'Sunt sigur că vom implementa acest proiect'

_ Steven Spielberg și Mick Jagger participă la seara de deschidere a Leopoldstadt pe Broadway

_ Ringo Starr, 82 de ani, forțat să anuleze spectacolul din New Buffalo după ce faimosul bater s-a îmbolnăvit

_ Platforma de fitness Peloton s-a întors cu o clasă de antrenament de 25 GBP la care putem participa cu toții

_ Designerul Amanda Wakeley este mai încântată ca niciodată de viitorul ei creativ


Pag.1 Pag.2 Pag.3 Pag.4 Pag.5 Pag.6 Pag.7
Pag.8 Pag.9 Pag.10 Pag.11 Pag.12 Pag.13

Nr. de articole la aceasta sectiune: 764, afisate in 13 pagini.