_ Metoda de sinteză durabilă dezvăluie modificări N-hidroxi pentru produse farmaceutice

Rezultatele cercetărilor publicate recent permit accesul preparativ la substanțe noi care poartă o modificare a unui motiv structural întâlnit frecvent în produsele farmaceutice.

Transformările chimice durabile devin din ce în ce mai importante și sunt solicitate la nivel mondial în toate domeniile vieții. Electrochimia joacă un rol decisiv în această dezvoltare, deoarece sinteza electro-organică este o metodă care evită cantități mari de deșeuri generate de transformările chimice convenționale.

Într-o lucrare recentă, o echipă de oameni de știință de la Institutul Max Planck din Conversia energiei chimice (MPI CEC) arată modul în care electrochimia conduce la dezvoltarea unor rute sintetice mai durabile pentru setul de instrumente al chimistului organic modern, demonstrând că conversia electrochimică a grupurilor nitro, a căror reducere necesită în mod normal cantități mari de reductanți sau metale rare, oferă acces direct. la clasa mai puțin studiată de heterocicli N-hidroxi, un motiv structural inovator pentru descoperirea modernă a medicamentelor.

Heterocicli care conțin azot, în special, benzo[e]-1,2,4-tiadiazina-1, 1-dioxizii, sunt un motiv structural utilizat pe scară largă în produsele farmaceutice moderne de succes, cum ar fi Diazoxide. În schimb, se știe puțin despre heterocicluri care conțin o modificare N-hidroxi exociclică. Stabilitatea ridicată și caracteristicile unice ale legăturii N-O fac acest motiv extrem de interesant pentru cercetarea farmaceutică modernă. În plus, heterociclii N-oxi se găsesc adesea ca metaboliți majori ai medicamentelor.

Sinteza electrochimică prin nitroreducere permite sinteza selectivă a acestei clase de compuși, care este dificil de accesat pe căile clasice.

p> Benzo[e]-1,2,4-tiadiazin-1,1-dioxizi reprezintă un motiv structural găsit în mai multe API. Cu toate acestea, abordările sintetice pentru a accesa derivații de N-hidroxi care conțin o modificare unică exociclică de N-O nu au fost raportate până acum.

Siegfried R. Waldvogel și colegii săi de la MPI CEC și Johannes Gutenberg-Universität Mainz arată în lucrarea lor recent publicată potrivit căreia electro-organic, o tehnică sintetică durabilă și puternică, permite accesul extrem de selectiv și scalabil prin reducerea catodică a nitro-arenelor ușor accesibile.

Echipa de oameni de știință a dezvoltat un electro-export foarte selectiv și scalabil. sinteza organică a noilor benzo[e]-1,2,4-tiadiazin-1,1-dioxizi, care reprezintă un motiv structural important al API-urilor modificate cu un fragment N-hidroxi unic.

Acest studiu a avut a permis accesul pregătitor la substanțe noi care poartă o modificare N-hidroxi a unui motiv structural întâlnit în mod obișnuit în medicamente și a extins biblioteca de compuși de benzo[e]-1,2,4-tiadiazin-1,1-dioxizi. Cu toate acestea, proprietățile biologice ale acestor compuși sunt încă complet necunoscute. Mai mult, investigația lor ar putea ajuta la îmbunătățirea eficienței medicamentelor, la înțelegerea metabolismului sau la explorarea de noi aplicații farmaceutice.

Lucrul este publicat în revista Cell Reports Physical Science.

(Fluierul)