![]() Comentarii Adauga Comentariu _ Cercetările dezvăluie un mecanism surprinzător de inactivare pentru un canal ionic dependent de tensiune![]() _ Cercetările dezvăluie un mecanism surprinzător de inactivare pentru un canal ionic tensionatOamenii de știință de la Spitalul de Cercetare pentru Copii St. Jude studiază canalele ionice tensionate (VGIC). Munca lor a dezvăluit un mecanism necunoscut anterior de inactivare pentru un astfel de canal, care joacă un rol important în modul în care neuronii și mușchii răspund la semnalele electrice trimise de sistemul nervos. O lucrare despre această lucrare a apărut astăzi în Molecular Cell. VGIC-urile sunt proteine transmembranare care formează un por care se deschide și se închide pentru a permite trecerea ionilor într-o celulă sau în afara acesteia. Celulele precum neuronii și celulele musculare răspund la semnalele electrice prin deschiderea (activarea) și închiderea VGIC-urilor lor. Activarea și închiderea corectă a VGIC-urilor le permite acestor celule să-și coordoneze în mod corespunzător funcțiile. Cercetătorii au folosit abordări de microscopia electronică criogenică (cryo-EM), biochimie și electrofiziologie pentru a studia un VGIC numit Kv4. Mutațiile în Kv4 sunt legate de afecțiuni neurologice și cardiace. Înțelegerea modului în care funcțiile Kv4 pot ajuta cercetătorii să identifice strategii terapeutice pentru tratarea unor astfel de tulburări. „Comunicarea neuronală se bazează pe modul în care sunt transmise electro-semnalele, care este mediată de acțiunea proteinelor din membrana neuronală. Mulți cercetători. sunt interesați să studieze acest proces, dar a fost dificil de capturat”, a spus autorul corespondent Chia-Hsueh Lee, Ph.D., St. Jude Department of Structural Biology. „Am reușit să surprindem mai multe stări ale acestui canal ionic specific pentru a obține o imagine mai bună a modului în care funcționează această proteină în detaliu molecular. Am fost încântați să descoperim că Kv4 funcționează într-un mod diferit de alte tipuri de VGIC.” p> Cercetătorii au reușit să completeze și să valideze constatările structurale cu lucrări de electrofiziologie de la colaboratorii de la Universitatea din California, San Francisco. Aflarea de ce mașina nu merge: înțelegerea inactivarii Kv4 p> VGIC-urile ocupă stări diferite pentru a funcționa. Canalele pot trece de la starea de repaus/închis la starea activată/deschisă. Gândiți-vă la o mașină: atunci când este oprită, este ca VGIC-ul în starea de repaus/închis. Când l-ați pornit și conduceți, este ca VGIC în starea activată/deschisă. Cu toate acestea, Kv4 poate intra și într-o stare inactivată, în care porul este închis și nu răspunde. Imaginați-vă o mașină în care motorul este pornit și călcați pe accelerație, dar mașina nu merge, deoarece frâna de mână este aplicată. Cercetătorii au vrut să înțeleagă cum trece Kv4 între aceste stări diferite. . Folosind crio-EM, au capturat inițial canalul în trei conformații (forme) diferite, corespunzătoare stărilor activat/deschis, inactivat și intermediar. Aceste structuri au dezvăluit mecanismele din spatele inactivării Kv4, care a prezentat o defalcare neașteptată a simetriei de la o simetrie de patru la două ori. Ca și alte VGIC, Kv4 este compus din patru copii identice ale unei proteine (imaginați-vă un trifoi), iar în stările activat/deschis și intermediar, toate cele patru copii adoptă aceeași conformație. Spre deosebire de aceasta, în starea inactivată, cele două perechi față în față au conformații diferite. Pentru a captura Kv4 în starea sa de repaus/închis, cercetătorii au trebuit să „blocheze” canalul în acea poziție, folosind ingineria proteinelor și anumiți reactivi. Aceasta este prima dată când cercetătorii au identificat mecanismul pentru închidere. starea de inactivare, iar abordările utilizate aici ar putea fi aplicate altor canale ionice. „Cred că studiul nostru este destul de interesant pentru domeniu, deoarece am reușit să obținem mai multe structuri care sunt legate de stările funcționale pentru un canal ionic”, a spus primul autor Hongtu Zhao, Ph.D., St. Jude Biologie structurală. „A putea determina mai multe structuri ale aceleiași proteine și într-un singur studiu ne-a permis să extragem o mulțime de informații din compararea lor. Acest lucru reflectă cu adevărat puterea crio-EM.”
Linkul direct catre PetitieCitiți și cele mai căutate articole de pe Fluierul:
|
ieri 21:16
_ Declinul unui rocker
ieri 19:56
_ Cum se schimbă râurile lumii
ieri 19:02
_ Igor Dodon rămâne în arest la domiciliu
ieri 11:06
_ Curs valutar, 29 iunie
ieri 09:42
_ Unde sunt distribuția Queer As Folk acum?
ieri 09:16
_ Incendiu foarte puternic la Moscova/ Video
ieri 08:46
_ UTA Arad a transferat un fundaş mauritan
ieri 08:41
_ La completarea pensiei de stat NU VA plăti
ieri 07:47
_ Holera a făcut prima victimă în Irak
ieri 06:56
_ Ciucă dă milităria jos din pod
ieri 06:11
_ Sunteți pe lista de apelanți neplăcuți?
ieri 04:41
_ Kovesi descinde la Chișinău
ieri 03:01
_ Sărbătorile zilei de 29 iunie
|
Comentarii:
Adauga Comentariu