14:03 2022-05-16
science - citeste alte articole pe aceeasi tema
Comentarii Adauga Comentariu
_ Perspectivele asupra paraziților malariei consolidează conducta de descoperire a medicamentelor
_ Perspective asupra paraziților malariei consolidează pipeline de descoperire a medicamentelor
Imaginile 3D revoluționare le-au permis cercetătorilor să înțeleagă modul în care noii compuși anti-malarie ucid paraziții malariei, deschizând calea pentru următoarea generație de tratamente anti-malarie.
Infecțiile malariei. sunt conduși de paraziții Plasmodium care intră în sânge și distrug celulele roșii din sânge.
Cercetătorii WEHI, în colaborare cu Merck Sharp & Dohme (MSD), au capturat acum primele imagini tridimensionale (3D) care dezvăluie cum compușii lucrează pentru a opri răspândirea paraziților în sânge.
Plasmepsina IX (PMIX) și Plasmepsina X (PMX) sunt enzime produse de familia de paraziți Plasmodium, care procesează și activează proteinele cheie care permit paraziților să intra și ieși din celulele roșii din sânge. Blocarea acestor două enzime oprește replicarea parazitului pe urmele sale, lăsând parazitul incapabil să se înmulțească în fluxul sanguin.
Cercetătorii WEHI Dr. Anthony Hodder, Dr.Janni Christensen (acum la Denmark's ExpreS2ion Biotechnologies) și profesorul Alan Cowman a colaborat cu Dr. David Olsen și echipa sa de la MSD pentru a crea primele imagini 3D care arată cum activitatea PMIX și PMX poate fi blocată prin interacțiuni cu molecule asemănătoare medicamentelor.
În modelele de laborator, S-a demonstrat că compușii inhibă funcțiile acestor enzime care blochează ciclul de viață al parazitului, ducând la moartea parazitului și oprind transmiterea ulterioară.
Publicate în Structure, descoperirile au permis cercetătorilor de la WEHI și MSD pentru a face îmbunătățiri în cunoștință de cauză în proiectarea unei noi generații de compuși care ar putea fi dezvoltați pentru a fi utilizați în lupta împotriva malariei.
Efectul Pacman
Cei doi compuși utilizați în studiu, cunoscuți ca WM4 și WM382, sunt rezultatul o colaborare de șase ani între WEHI și MSD.
Deși se știa că compușii ucid paraziții malariei, s-a înțeles puțin despre cum sau de ce au funcționat.
Acum, cercetătorii au vizualizat, pentru prima dată, interacțiunea dintre acești compuși și enzimele PMIX și PMX la nivel molecular, pentru a arăta cum ucid paraziții malariei.
Ei au descoperit că compușii se leagă în locul activ al ambelor enzime.< /p>
„PMIX și PMX sunt echivalentul foarfecelor moleculare și pot fi asemănate cu un joc de pacman, în care locul de legare devine gura pacmanului”, a spus cercetătorul principal, dr. Anthony Hodder.
> „Enzimele leagă în esență compușii din gura pacmanului, iar acest lucru împiedică aceste foarfece moleculare să taie alte proteine care, în mod normal, le-ar permite paraziților să se miște liber între și să infecteze celulele roșii din sânge.”
Această legare se oprește. paraziții Plasmodium de a fi capabili să iasă dintr-un globul roșu infectat și să invadeze sângele roșu neinfectat c ells.
„Folosind primele noastre imagini 3D din lume, am putut arăta exact cum și de ce acești compuși blochează PMIX și PMX – sau pacmanul”, a spus dr. Hodder.
Imagistica revoluționară
Dr. Janni Christensen a spus că descoperirile nu ar fi fost posibile fără Sincrotronul australian și tehnologia de cristalografie cu raze X de la WEHI.
„Această tehnologie ne-a permis să captăm primele imagini 3D ale acestor enzime care pot fi mărite cu până la 100. de milioane de ori în mărime", a spus dr. Christensen.
"Văzând acest lucru cu detalii moleculare atât de rafinate, ne-a permis să facem această descoperire semnificativă care arată cum acești compuși pot bloca activitatea PMIX și PMX și pot opri paraziții de la în creștere.”
Puterea de colaborare
Profesorul Alan Cowman, expert internațional în malaria și director adjunct la WEHI, a declarat că echipa sa a lucrat alături de savantul MSD și liderul echipei din SUA, Dr. David Olsen, pentru a obține noile perspective cruciale.
Peste 600.000 de oameni mor de malarie în fiecare an, evidențiind nevoia urgentă de medicamente noi care pot fi utilizate în locul sau în combinație cu medicamentele existente.
Profesorul Cowman a spus imaginile 3D au pus bazele descoperirii de noi medicamente care să blocheze mai eficient plasmepsinele și să prevină invazia acestor paraziți ai malariei.
„Când știm cum funcționează ceva, putem folosi aceste cunoștințe pentru a conduce proiectarea unor compuși noi și chiar mai puternici”, a spus el.
„Acum avem capacitatea de a crea o nouă clasă de compuși antimalarici pentru a ataca această boală, care continuă să fie o criză globală de sănătate. ."
Comentarii:
Adauga Comentariu