_ Snakebites: Ne-am gândit că am creat un câștig câștigător antivenin nou, dar apoi a căzut. De ce s-a dovedit a fi un lucru bun

Muşcăturile de şarpe ucid peste 100.000 de oameni în fiecare an, iar sute de mii de supravieţuitori rămân cu dizabilităţi pe termen lung, cum ar fi amputaţii.

Africa, Asia și America Latină sunt regiunile cele mai puternic afectate. Cei mai veninoși șerpi din Africa sunt mamba neagră, cobra și viperele cu solzi de ferăstrău și covor. În Asia, cobra indiană, vipera lui Russel, vipera cu solzi de ferăstrău și krait comun sunt cele mai veninoase.

În regiunile din America Centrală și nordul Americii de Sud, vipera veninoasă Bothrops asper este responsabilă pentru majoritatea mușcăturile fatale și dăunătoare.

Suntem specialiști în venin și antivenin care au petrecut patru ani în dezvoltarea unui anticorp terapeutic pentru a atenua efectele mușcăturilor de viperă. Eram siguri că am îndeplinit toate standardele pentru un antivenin eficient, sigur și eficient. Dar, la ultimul obstacol, ne-am dat seama că anticorpul nu neutraliza toxinele șarpelui: le-a sporit, agravând efectele veninului.

Inițial, acest lucru a fost, desigur, foarte dezamăgitor. Dar a fost și o lecție valoroasă. Raportând această nouă modalitate prin care viitoarele antiveninuri pot eșua, am evidențiat o problemă cu recomandările actuale de testare a antiveninurilor, care a fost ascunsă până acum.

Lecția noastră este probabil să aibă un impact mult mai mare asupra dezvoltării tratamente împotriva mușcăturii de șarpe decât dacă anticorpul ar fi fost un succes, deoarece descoperirea îi va ajuta pe cercetătorii antivenin să-și concentreze eforturile astfel încât să nu eșueze la ultimul obstacol așa cum am făcut noi.

Un procent mare de veninul lui B. asper. constă din molecule puternice care dăunează mușchilor numite fosfolipaze A₂ (PLA₂) și toxine asemănătoare PLA₂. Acestea au efecte severe, ducând adesea la leziuni ireversibile și dizabilități.

Miotoxina II, o toxină formidabilă asemănătoare PLA₂ din arsenalul B. asper, este deosebit de semnificativă. Mecanismele precise care stau la baza acțiunii miotoxinei II nu sunt pe deplin înțelese. Se știe că își exercită efectele la nivel local, legându-se de fibrele musculare și declanșând leziuni musculare. Această acțiune localizată reprezintă o provocare pentru tratamentele antivenin tradiționale.

Am încercat să dezvoltăm anticorpi monoclonali umani care țintesc și neutralizează această miotoxină II care perturbă membrana. În primii patru ani ai proiectului nostru de cercetare, anticorpii pe care i-am descoperit au continuat să arate efecte impresionante în neutralizarea miotoxinei II.

Chiar și atunci când au fost testați pe șoareci vii, folosind standardul de aur actual pentru testarea antiveninului, anticorpii au arătat continuu neutralizare impresionantă. Cu toate acestea, pentru anticorpul nostru cel mai promițător, am vrut să facem un pas mai departe și să realizăm un experiment care seamănă mai mult cu o otrăvire umană, în care anticorpul este injectat după injectarea veninului.

Rezultatele de la acest experiment suplimentar a fost în părți egale dezamăgitor și surprinzător. Anticorpul nostru cel mai promițător din acest ultim experiment și-a schimbat efectul de neutralizare a toxinelor în amplificarea toxinelor, așa cum am documentat într-o lucrare de cercetare.

Rezultatele au fost atât de surprinzătoare încât am decis să repetăm ​​imediat experimentul. . Ne-am gândit că ceva trebuie să fi mers prost, cum ar fi anticorpul sau alte materiale s-au defectat. Cu toate acestea, rezultatele au rămas aceleași.

Acest fenomen curios, pe care l-am numit „întărirea toxicității dependentă de anticorpi”, reprezintă o nouă descoperire în imunologia toxinelor. Fenomene similare au fost observate în alte contexte, cum ar fi cu ciupercile otrăvitoare și toxinele bacteriene, dar niciodată înainte cu toxinele din regnul animal.

Vor fi necesare studii suplimentare pentru a înțelege pe deplin ce cauzează creșterea dependentă de anticorpi a toxicitate.

Există vești bune despre acest eșec. Este o șansă pentru cercetătorii din întreaga lume, indiferent de speciile de șerpi cu care lucrează, de a-și reevalua modelele preclinice (cum ar fi modelul standard de aur actual).

De asemenea, credem că cercetătorii antivenin ar trebui să ia în considerare încorporând experimente mai sofisticate, cum ar fi cele utilizate în studiul nostru, care seamănă mai mult cu un caz de ovină din viața reală. Procedând astfel, comunitatea de cercetare antivenin poate eficientiza procesul de descoperire a medicamentelor. Acest lucru va accelera identificarea și dezvoltarea unor tratamente mai sigure și mai eficiente pentru mușcăturile de șarpe.

Acest articol este republicat din The Conversation sub o licență Creative Commons. Citiți articolul original.

(Fluierul)