14:39
Comentarii Adauga Comentariu

_ Iluminarea unui pas critic în inițierea replicării ADN-ului la eucariote

_ Iluminarea unui pas critic în inițierea Replicarea ADN-ului la eucariote

Brandt Eichman și Walter Chazin, profesori de biochimie, au lucrat împreună pentru a oferi o mai bună înțelegere a modului în care este inițiată exact replicarea ADN-ului la eucariote. Folosind instrumentele de ultimă generație ale lui Vanderbilt din Centrul pentru Biologie Structurală, Eichman, Chazin și colegii lor au oferit vizualizări detaliate ale unei proteine ​​multifuncționale în acțiune, care aruncă lumină asupra modului în care este inițiată replicarea ADN-ului. la oameni.

Eichman și Chazin au împărtășit reflecții asupra acestei cercetări, recent publicată în Nature Structural & Molecular Biology.

Suntem interesați de detaliile moleculare ale replicării ADN-ului uman, unul dintre cele mai fundamentale procese ale vieții; se repetă de milioane de ori în fiecare zi pe măsură ce facem noi celule. Noile copii ale ADN-ului sunt sintetizate de polimeraze, care citesc secvența unei catene de ADN existente câte o nucleotidă și adaugă nucleotida complementară la catena ADN în curs de dezvoltare.

Polimerazele specifice realizează cea mai mare parte a sintezei ADN-ului. , dar nu pot funcționa fără a avea mai întâi un scurt segment „amors” al noii catene.

Această lucrare abordează mecanismele moleculare ale ADN polimerazei α-primazei (polα-primaza), enzima responsabilă pentru sintetizarea primerilor. Pola-primaza este o enzimă esențială, deoarece este singura polimerază care poate iniția sinteza ADN-ului prin generarea primerilor de care au nevoie celelalte polimeraze pentru duplicarea genomului.

Deși polα-primaza este prima polimerază umană descoperită. , modul în care sintetizează lungimi foarte specifice de ARN și ADN într-o singură catenă a rămas neclar timp de mai bine de 50 de ani. De unde știe că a sintetizat un anumit număr de nucleotide de ARN înainte de a trece la sinteza ADN-ului? Cum trece între cele două moduri? De unde știe că a sintetizat un anumit număr de nucleotide de ADN înainte de a se opri?

Înțelegerea mecanismelor din spatele capacității polα-primazei de a „număra” lungimea segmentelor de ARN și ADN ale primerului este importantă deoarece primerii trebuie păstrați la o lungime foarte mică, deoarece conțin ARN în noua catenă de ADN și ADN-ul sintetizat de polα este plin de mutații. Astfel, primerii ar fi foarte dăunători pentru celulă dacă ar deveni o parte substanțială a noii catene de ADN care a persistat în genom după replicare.

Pentru a răspunde la aceste întrebări restante, am folosit microscopia crio-electronică pentru a captați instantanee ale acestei proteine ​​multifuncționale în diferite etape, deoarece generează un primer. Structurile de înaltă rezoluție pe care le-am determinat au luminat mecanismele de numărare a ARN-ului și ADN-ului de către polα-primază. Ele oferă, de asemenea, un punct de plecare pentru proiectarea de noi modulatori cu molecule mici ai funcției polα-primază, care ar oferi noi modalități de investigare a replicării ADN-ului în celule.

Laboratoarele Eichman și Chazin au colaborat de mulți ani pentru a înțelege cum funcționează polα–primase. Am vizualizat unele dintre primele structuri ale polα-primazei legate de substraturi de acid nucleic. Designul extrem de strategic al substraturilor primer/șablon a permis echipei noastre să „prindă” enzima în câteva puncte specifice de-a lungul căii de sinteză a primerului. Foarte important, această cercetare a fost posibilă prin accesul la instrumentele de ultimă generație din CSB Cryo-Electron Microscopy Facility.

Datele noastre arată în mod direct că polα-primase ține la un capăt al primer în toate etapele sintezei. Această observație este esențială pentru înțelegerea modului în care șablonul inițial amorsat cu ARN este transmis de la site-ul activ primază dintr-o subunitate (unde are loc sinteza ARN) la situsul activ ADN polimerază dintr-o altă subunitate (unde are loc sinteza ADN).

Atașarea susținută servește, de asemenea, la creșterea capacității polα-primazei de a rămâne legată de șablon și de a regla atât compoziția ARN-ului, cât și a ADN-ului. Este important că analiza detaliată a structurilor a dezvăluit modul în care flexibilitatea în cadrul acestui complex de patru subunități este esențială pentru a putea sintetiza lanțul de primer în două situsuri active.

În plus, cercetările noastre sugerează că încetarea sintezei ADN-ului este facilitată de afinitățile de reducere a polα și primază pentru șablon, pe măsură ce se sintetizează mai mult ADN.

Sperăm că rezultatele cercetării noastre vor lumina în domeniu o înțelegere mai completă a inițierii replicării și să contribuie la înțelegerea tot mai mare a faptului că complexul molecular mașinile necesită flexibilitate și dinamică pentru a funcționa. Flexibilitatea inerentă în această polimerază complexă, cu mai multe subunități este esențială pentru sinteza primerului și pentru capacitatea sa de a interacționa dinamic cu alte enzime multiple prezente în replisom (pentru transferul primerului la polimeraza replicativă pentru sinteza ADN-ului în vrac, de exemplu) .

Sperăm, de asemenea, că această activitate va conduce la o mai bună înțelegere a modului în care funcționează actualii inhibitori de polα-primază și va deschide calea pentru proiectele viitoare de modulatori cu molecule mici care să servească drept instrumente pentru studierea replicării ADN-ului în celule. Compușii de instrumente de acest tip pot fi utilizați și pentru a evalua potențialul terapeutic al țintirii proteinelor de replicare specifice cu roluri în bolile de instabilitate a genomului.


(Fluierul)


Linkul direct catre Petitie

CEREM NATIONALIZAREA TUTUROR RESURSELOR NATURALE ALE ROMANIEI ! - Initiativa Legislativa care are nevoie de 500.000 de semnaturi - Semneaza si tu !

Comentarii:


Adauga Comentariu



Citiți și cele mai căutate articole de pe Fluierul:

_ Primele limbi ale Americii de Nord se regăsesc în două grupuri de limbi foarte diferite din Siberia

_ Sursă britanică: Ucraina este pe cale să exporte toate cerealele din recolta 2023

_ Rareș Bogdan iese tare după ce Nicolae Ciucă a fost surprins la negocieri: Sebastian Burduja e candidatul PNL la Primăria Capitalei

_ Cine este soția lui Dave Myers, Liliana Orzac? Faceți cunoștință cu femeia „remarcabilă” care l-a susținut pe starul Hairy Biker în călătoria sa „teribilă” împotriva cancerului

_ Bărbat de 50 de ani, arestat preventiv pentru tentativă de viol

_ Raliul automobilistic al Croaţiei: românii sunt pe patru la categoria WRC3 şi pe tot pe patru la juniori

_ Peste 214.000 vehicule confiscate de forțele de poliție anul trecut - iată ce se întâmplă cu vehiculele în continuare

_ ADEVĂRATA Zi a șacalului: cât de nebun a venit asasinul la câțiva centimetri de la uciderea lui Charles de Gaulle în complotul din 1962 - în timp ce Eddie Redmayne joacă în adaptarea Sky după romanul clasic al lui Frederick Forsyth

_ Premierul belgian denunță oferta „inacceptabilă” a primarului Bruxelles-ului de a interzice conferința politică de dreapta la care au participat Nigel Farage și Suella Braverman ca intrare în baricada poliției și de a ține „ostatici” participanții

_ Să fim clari la ceea ce asistăm: terorişti, nu luptători pentru libertate

_ Calendarul competiţional pe final de sezon, modificat pentru echipa naţională, în perspectiva Campionatului European

_ Negocierile privind tratatul global de plastic vor fi reluate în Canada

_ Ciobanescul german care a fugit de acasa si a facut o baie de 4 mile peste noapte in mare este salvat de RNLI dupa ce a fost vazut pe stanci

_ NFL Bills semnează campionul olimpic de lupte la Tokyo Steveson

_ O nouă cercetare arată că femeile și minoritățile ar putea plăti prime mai mari la împrumuturile auto

_ Tony Silva este noul antrenor al echipei Poli Iaşi

_ UE va elimina sancţiunile împotriva a doi ruşi şi un slovac

_ Femeile psihopate își ascund boala extrem de bine: Unicul detaliu care le dă de gol de fiecare dată

_ Se produc probleme la Tesla? Firmele de vehicule electrice întreabă managerii care locuri de muncă sunt critice pe fondul temerilor de concediere

_ Israelul a atacat Iranul în cursul nopţii - surse

_ Regina Letizia a Spaniei face o declarație într-o jachetă de tweed făcută de supraviețuitorii traficului de persoane în timp ce participă la ceremonia de decernare a premiilor pentru jurnalism

_ Momentul nepotrivit: cum provoacă schimbările climatice migrația păsărilor

_ Reamaniere la vârful armatei ruse: Marina rusă, Flota Nordului și Flota Mării Negre au șefi noi

_ Dezvăluit: ADEVĂRATUL motiv pentru care Kanye West „o obligă” pe Bianca Censori să poarte ținute cu rating X într-un „spectacol de ciudați călători” (și fosta Kim nu va fi impresionată)

_ Parliament establishes inquiry committee 'to investigate real estate mafia'

_ Se pregătește un armistițiu între Israel și Hamas - Anunțul făcut de Abdel Fattah al-Sissi

_ Sabalenka, a doua favorită, se califică în turul trei la Madrid

_ În Japonia, toţi cetăţenii ar putea avea acelaşi nume de familie. Predicţia unui studiu

_ Pl�ngere privind drepturile civile depusă �n legătură cu angajamentul �Excelența neagră� �n școlile din Denver

_ Care români pot ieşi la pensie la 60 de ani. Ministrul Muncii: Fără nicio penalitate. Este o noutate în lege

_ Nepoata lui El Chapo „se ia pe străzile Londrei” și pleacă la vânătoarea de monștri din Loch Ness în Scoția, în timpul turneului de petrecere în Europa, în timp ce regele drogurilor ispășește închisoarea pe viață în închisoarea supermax din Colorado

_ Youcef Atal nu mai este suspendat de OGC Nice: Jucătorul a fost condamnat în ianuarie la închisoare cu suspendare pentru un mesaj de ură legat de evrei

_ Consilierii din serviciile de probaţiune organizează un miting de protest în Piaţa Victoriei

_ Un cuplu este forțat să vândă noul Land Rover cu o pierdere de 14.000 de lire sterline LA O LUNĂ după ce l-au cumpărat, după ce asigurătorii și-au anulat polița - și nici producătorul nu îi va asigura, în ciuda faptului că sunt „șoferi model”

_ Se schimbă regulile pentru obținerea permisului auto: Proba teoretică se poate da oriunde în țară

_ Belgianca Lotte Kopecky a câștigat în cursa de ciclism Strade Bianche, pentru a doua oară

_ Doliu în lumea cinematografiei și a literaturii: A murit un om cu o poveste de viață incredibilă

_ Mitropolitul Ioan al Banatului îndeamnă, în Pastorala pascală la încrederea în iubirea Tatălui

_ Xabi Alonso a doborât încă un record cu Bayer Leverkusen

_ Ziua Universală a Culturii - sărbătorită în premieră, luni, la Muzeul Literaturii

_ Grupul parlamentar PNL s-a opus nominalizării lui Ruben Vardanyan pentru Premiul Nobel pentru Pace

_ AUR to challenge election combining

_ CONFIRMAT: Bărbatul arestat �n legătură cu uciderea unui copil mic este imigrant ilegal � judecătorul din New Jersey a ordonat anterior să fie scos din SUA, dar Sanctuary City l-a protejat

_ Lucrare românească ce utilizează inteligenţa artificială, la Festivalul Luminii din Bruxelles

_ A mințit șefa CNAS? Valeria Herdea, contrazisă de propriile statistici în scandalul concediilor medicale

_ Viitoarele cresc după 4 zile consecutive de pierderi

_ Michael Gove o batjocorește pe Angela Rayner din cauza anchetei poliției privind vânzarea casei sale

_ Mama, 24 de ani, revoltata dupa ce a aflat ca baia centrului comercial cu schimbator bebelusi are CCTV

_ Percheziții în forță! Traficanții acuzați că au vândut droguri din Olanda pe străzile Capitalei, luați din așternut de polițiști și procurori

_ Marea revenire în tenis: Simona Halep - Paula Badosa, astăzi, ora 22:30. La Miami, „Simo” dispută primul meci oficial după un an şi jumătate

_ Tot ce poate merge prost cu sânii tăi - și ce să faci în privința asta: ghidul definitiv al DR PHILIPPA KAYE

_ Viitorul monarhiei depinde de „desființarea familiei Sussex”, le-a spus biograful regal Tom Bower lui Sarah Vine și Andrew Pierce în emisiunea lor de pe YouTube The Reaction

_ Natalie Portman divorțează de soțul coregraf francez

_ Surf este în sus... și în sus și în sus: surferul german Sebastian Steudtner a revendicat recordul mondial după ce a călărit un val de 93,7 ft „nesurfabil” în Portugalia

_ LORD BLUNKETT: Dacă Marea Britanie ar fi adus cărți de identitate, imigrația ilegală ar fi o fracțiune din nivelul actual. Nu este prea târziu să le reînvie și să oprească bărcile

_ Erdogan din Turcia se îndreaptă în Irak într-o rară vizită de stat pentru a discuta despre apă, petrol, securitate

_ Segmentul PBS susține că Trump dorește să „elimine” homosexualii din America

_ EDEN CONFIDENTIAL: Băcăranul regal Fortnum & Mason s-au ceartă furios cu artistul de graffiti după ce acesta l-a acuzat că i-a „scăpat” design-urile pentru expunerea de Ziua Îndrăgostiților

_ Alain Delon ascundea la domiciliu un adevărat arsenal ilegal de peste 70 de arme de foc

Nimeni nu e mai presus de Lege. Nici măcar Curtean Constituțională


Pag.1 Pag.2 Pag.3 Pag.4 Pag.5 Pag.6 Pag.7
Pag.8 Pag.9 Pag.10 Pag.11 Pag.12 Pag.13 Pag.14 Pag.15
Pag.16 Pag.17 Pag.18

Nr. de articole la aceasta sectiune: 1051, afisate in 18 pagini.