22:32
Comentarii Adauga Comentariu

_ Cercetătorii dezvoltă molecule pentru o nouă clasă de antibiotice care pot depăși bacteriile rezistente la medicamente

_ Cercetătorii dezvoltă molecule pentru un nou clasă de antibiotice care pot depăși bacteriile rezistente la medicamente

Cu aproximativ un deceniu în urmă, cercetătorii din laboratorul profesorului de chimie UC Santa Barbara Guillermo Bazan au început să observe o provocare recurentă în cercetările lor: unii dintre compușii pe care îi dezvoltau pentru a-i valorifica. energia din bacterii ucidea în schimb microbii. Nu este bine dacă obiectivul proiectului ar fi să valorifice metabolismul bacteriilor vii pentru a produce energie electrică.

„Avem nevoie ca bacteriile să fie în viață”, a spus Alex Moreland, membru postdoctoral al Fundației pentru fibroză chistică, care s-a alăturat studiului. Grupul de cercetare Bazan ca student absolvent în 2014 și lucrează în prezent la Centrul pentru Polimeri și Solide Organice al UCSB. „În timp ce dezvoltam noi molecule pentru acea aplicație, am constatat că unele dintre ele nu au funcționat pentru că ucideau bacteriile.”

Cu toate acestea, în loc să o eliminăm ca o curiozitate de laborator destul de enervantă, în cercetările ulterioare, echipa sa orientat spre proprietățile antimicrobiene aparente ale acestor compuși, numiți oligoelectroliți conjugați (COE). Avansează rapid până astăzi și acum au baza pentru o nouă clasă de antibiotice, una care nu numai că arată promițătoare împotriva unei game largi de infecții bacteriene, dar poate și eluda rezistența temută care a făcut generația noastră actuală de prima linie. antibioticele ineficiente.

„Ne-am dat seama că cadrele moleculare la care lucram de ceva timp ar putea, dacă sunt concepute corespunzător, să producă o nouă clasă de antibiotice; ceva ce se găsește rar și care are implicații profunde pentru medicina modernă”, a spus Bazan.

Studiile de dovadă a conceptului ale Grupului Bazan pentru o gamă largă de infecții bacteriene apar în mai multe lucrări publicate în Science Translational Medicine, Journal of Medicinal Chemistry și Chemical Communications.

În ceea ce s-a numit o pandemie trecută cu vederea, rezistența la antimicrobiene (AMR) este o problemă globală care afectează toate categoriile sociale. În 2019, aproximativ 1,3 milioane de decese pe tot globul ar putea fi atribuite AMR.

„Această cifră presupune că dacă bacteriile rezistente ar fi înlocuite cu o bacterie nerezistentă de același tip, pacienții ar avea a supraviețuit”, a spus Moreland. „Aceste decese sunt în exces legate în mod specific de rezistența la antibiotice care au fost eficiente în anii trecuți”. În multe cazuri, a adăugat el, rata mortalității pentru infecțiile cu anumite bacterii rezistente este de peste trei ori mai mare decât cea a tulpinilor nerezistente.

Rezistența la antibiotice se dezvoltă atunci când bacteriile sunt expuse la un antibiotic și evoluează în moduri. pentru a învinge sau a ocoli antibioticul. Strategiile includ utilizarea membranei celulare ca o barieră, distrugerea moleculei ofensatoare sau eliminarea acesteia din celulă sau modificarea țintei medicamentului pentru a face antibioticul ineficient. Aceste mecanisme de rezistență pot fi transmise bacteriilor descendențe sau împărtășite cu alte bacterii din mediu.

„Au fost 4,95 milioane de decese asociate cu rezistența la antibiotice în 2019, inclusiv cele 1,3 milioane de decese care ar putea fi direct atribuite. AMR, în timp ce aproximativ 10 milioane de oameni mor în fiecare an de cancer”, a comentat Bazan. „Cu toate acestea, ultima dată când am verificat, au existat 27 de studii clinice pentru noi antibiotice și 1.300 pentru tratamente anticancer. Merită să luăm un moment pentru a reflecta asupra acestor cifre.”

COE par să atingă mai multe ținte prin „ remodelarea” membranelor bacteriene, demonstrează echipa internațională de cercetători în Science Translational Medicine. Condusă de Kaixi Zhang, la acea vreme, cercetător postdoctoral al Universității Naționale din Singapore (NUS) în Bazan Lab, echipa și-a desfășurat compușii împotriva unui microbi deosebit de greu de tratat, Mycobacterium abscessus (Mab), infecții ale cărora sunt predominante în pacienți cu boli pulmonare subiacente, cum ar fi fibroza chistică.

Mab nu numai că are „un înveliș celular neobișnuit de gros și impermeabil” care respinge antibioticele, dar are și capacitatea de a se ascunde în interiorul fagocitelor, celule ale sistemului imunitar a căror sarcină este să înghită și să omoare microorganismele.

În cazul Mab, aceste celule imunitare nu ucid bacteriile în mod eficient și le pot adăposti în mod neintenționat împotriva antibioticelor. Tratamentele actuale eșuează adesea în ciuda perioadelor lungi cu trei până la patru combinații de antibiotice timp de 12 până la 18 luni - mai mult de jumătate dintre pacienți nu sunt vindecați, dar mai mult de 70% dintre pacienți suferă de efecte secundare adverse notabile. COE din acest studiu s-a dovedit mai eficient decât controalele antibiotice amikacina și imipenem la eradicarea Mab atât în ​​experimente in vitro, cât și in vivo.

Cercetătorii atribuie această eficacitate țintirii compusului asupra integrității fizice și funcționale. a peretelui celular al bacteriei.

„Dacă distrugi membrana, celula se va rupe și, desigur, asta va ucide bacteria, dar acesta tinde să nu fie un mecanism selectiv”, a spus Zhang. „Cu toate acestea, există o mulțime de funcții esențiale care se întâmplă în membrană care pot fi întrerupte de o direcționare mai subtilă a membranei. Ipoteza noastră este că compușii noștri, prin inducerea remodelării membranei, inhibă mai multe funcții esențiale simultan”. Acest atac de perturbare are un efect multiplicativ asupra bacteriilor, a adăugat ea, făcându-le de 10 până la 1000 de ori mai dificil să dezvolte rezistență în comparație cu antibioticele convenționale.

Mecanismul unic al COE figurează, de asemenea, într-un alt mod. fața rezistenței sau toleranței la antibiotice: producerea unui biofilm, o stare în care o comunitate de microbi se unesc și produc o substanță polimerică, creând un fel de scut.

În Journal of Medicinal Chemistry, a condus de către cercetătorul postdoctoral UCSB/NUS Jakkarin Limwongyut, echipa a demonstrat eficacitatea unui alt compus COE împotriva Pseudomonas aeruginosa, o bacterie rezistentă la medicamente care formează biofilm, care este considerată o amenințare urgentă de către Organizația Mondială a Sănătății și Centrele pentru Controlul și Prevenirea Bolilor și se numără printre agenții patogeni mai tradițional asociați cu RAM. Provoacă o varietate de boli, de la infecții ale urechii până la pneumonie care pune viața în pericol și este în special răspândită în spitale.

„Unele antibiotice nu pot pătrunde într-un biofilm, dar și atunci când bacteriile formează biofilme, metabolismul lor. se schimbă deoarece au acces mai puțin la nutrienți”, a spus Limwongyut, explicând că metabolismul mai lent poate face efectele unui antibiotic mai tolerabile pentru agenții patogeni și, prin urmare, mai puțin eficiente. „Infecțiile recalcitrante și recurente, fie că infecțiile urinare, pneumonia, endocardita sau ulcerul piciorului diabetic, sunt adesea asociate cu biofilme”, a spus el.

Echipa a demonstrat că compusul lor COE era capabil să omoare bacteriile în au stabilit biofilme, inhibând în același timp formarea de biofilme. Este o lovitură rar întâlnită în lumea antibioticelor.

„Există câteva antibiotice care au activitate anti-biofilm, dar fie nu sunt utilizate sistemic, fie sunt folosite sistemic, dar într-adevăr. nu ar trebui să fie”, a spus Moreland, făcând aluzie la toxicitatea ridicată a unora dintre aceste antibiotice. De exemplu, polimixinele sub formă topică sunt eficiente împotriva biofilmelor, dar sunt toxice pentru rinichi la dozele utilizate sistemic (injecție intravenoasă). Polimixinele se acumulează în rinichii pacienților, provocând leziuni ale celulelor și țesutului și, în cazuri severe, ducând la transplanturi de rinichi.

În schimb, Bazan Lab a dezvoltat COE pentru a fi foarte selectivi pentru bacterii. În Chemical Communications, Moreland și echipa au investigat modul în care caracteristicile structurale ale acestor molecule le-ar putea determina afinitatea pentru membranele bacteriene și activitatea lor antibiotică fără efecte „asemănătoare detergentului”. În detergenți, acțiunea antibacteriană se bazează pe distrugerea fără discernământ a membranelor celulare.

„Celulele pielii tale sunt destul de bune la tolerarea săpunurilor și detergenților, dar alte celule din corpul tău, și în special celulele roșii din sânge, sunt foarte sensibile”, a spus el, motiv pentru care acești compuși sunt utilizați numai extern sau pentru a decontamina suprafetele si nu ca agenti terapeutici. Pentru COE, au descoperit, permeabilitatea membranei și acțiunea antibioticelor nu sunt legate în mod inerent, sugerând un mecanism nou în spatele activității COE și, în mod critic, un mecanism care poate fi foarte selectiv pentru membranele bacteriene față de cele de la mamifere. De fapt, moleculele din experimentul Mab au reușit să ajungă în interiorul fagocitelor pentru a ucide bacteriile fără a deteriora celulele mamiferelor.

„Nu știm încă mecanismele exacte, dar putem arăta definitiv. că COE ucid bacteriile și nu ucid celulele de mamifere”, a spus Moreland. El a adăugat: „Acesta nu a fost neapărat cazul cu moleculele originale pe care le-am descoperit devreme, dar cu multă chimie și cu ajutorul unor instrumente precum învățarea automată, am putut determina care structuri moleculare par să atingă echilibrul. între eficacitatea împotriva bacteriilor și siguranța pentru mamifere”. În diferite modele de infecție, șoarecii par să tolereze, de asemenea, tratamentele cu COE destul de ușor.

Este încă devreme pentru grupul de cercetare Bazan, care acum are sediul în principal în Singapore, deoarece continuă să investigheze mecanismele de acțiune, să caute informații suplimentare. proprietăți noi și proiectează și rafinează moleculele acestora. În mod ideal, antibioticele COE ar servi într-o zi ca tratamente sigure și eficiente, eficiente chiar și în cazurile celor mai rezistente infecții bacteriene.

Totuși, drumul către studiile clinice este unul lung, deși cu interes și sprijin din partea unui varietate de institute și colaborări de cercetare de pe tot globul, de la Centrul Singapore pentru Științe ale Vieții Mediului la Fundația pentru Fibroză Chistică și Institutul de Cercetare al Armatei Walter Reed din S.U.A.

„Până acum, e bine. COE-urile au funcționat bine în experimentele pe care le-am făcut până în prezent”, a spus Moreland, adăugând că moleculele din studii au nevoie de o rafinare suplimentară înainte de a avansa în studiile clinice. „În mod evident, este nevoie de mai multă dezvoltare, dar suntem pe măsură.”


(Fluierul)


Linkul direct catre Petitie

CEREM NATIONALIZAREA TUTUROR RESURSELOR NATURALE ALE ROMANIEI ! - Initiativa Legislativa care are nevoie de 500.000 de semnaturi - Semneaza si tu !

Comentarii:


Adauga Comentariu



Citiți și cele mai căutate articole de pe Fluierul:

_ Ceremonia de deschidere a Jocurilor Olimpice de pe Sena ar putea fi CASATĂ, recunoaște Emmanuel Macron... deoarece amenințarea teroristă ISIS la meciurile din Liga Campionilor pune Parisul în alertă „plan B și C”

_ Gestul șocant făcut de afaceristul turc, după ce a ucis-o pe Mirela și a aruncat-o lângă autostradă

_ Poli Iaşi, despre Luca Mihai, accidentat în meciul cu Dinamo: Are multiple fracturi craniene

_ „This Memory Holling Bull$hit Makes Me Make Ballistic” – Cel mai mare festival satirical de până acum al lui CJ Hopkins

_ Cronica unui atac anunțat și o situație fără precedent: Cum a devenit Biden primul președinte american care a apărat direct Israelul de furia Iranului

_ Molly Magpie se întoarce în sfârșit acasă - după ce pasărea a fost luată brusc de autoritățile sălbatice

_ Scarlett Moffatt suferă o defecțiune jenantă a garderobei în timpul finalului Ant & Dec's Saturday Night Takeaway, dar continuă ca și cum nimic nu s-ar fi întâmplat

_ Austriecii chiar cred că în România este Vestul Sălbatic: au sfidat autoritățile și au adus substanțe interzise

_ Politica climatică elvețiană în centrul atenției după hotărârea judecătorească

UK. Tratament pentru menopauză. Femeile din zonele mai bogate au de două ori mai multe șanse de a primi HRT, arată cercetările

_ Surpriză după denunțul la DNA! Dumitru Buzatu, plasat în arest la domiciliu

_ Două cadavre au fost găsite în căutarea mamelor din Kansas care au dispărut acum două săptămâni - în timp ce poliția arestează patru persoane pentru crimă și răpire, după ce „bazine de sânge” au fost găsite lângă mașina lor goală.

_ De ce omenirea rămâne atât de pierdută în ignoranță economică și război tribalistic

_ Familia a cărei mutare în străinătate a fost prezentată într-o emisiune de la Canalul 4 fuge înapoi în Marea Britanie după ce sătenii portughezi „și-au ucis animalele de companie și le-au trimis amenințări cu moartea”

_ BAT: Toleranță zero față de comercializarea produselor cu tutun și a țigărilor electronice către minori

_ Cabinetul de război din Israel se reuneşte din nou

_ Infamul Bronco alb al lui OJ Simpson, folosit în timpul urmăririi cu mașina, „se va lansa pe piață, deoarece proprietarii caută să aducă 1,5 milioane de dolari” la doar câteva zile după moartea sa

_ Ar putea fi arestat proprietarul Pub Al Murray din cauza noii legi din Scoția privind infracțiunile motivate de ură? Stand-up susține că legislația îi expune pe comedianți în riscul de a fi pedepsiți pentru călușuri cu limba în obraz

_ EXCLUSIV/ Gândurile lui Cristoiu, LIVE, de la ora 22.00, la Aleph News

_ Mai multe avioane RAF sunt trimise în Orientul Mijlociu, deoarece Rishi Sunak îndeamnă Israelul să evite escaladarea ciocnirilor cu Iranul spunând că „capetele calme trebuie să prevaleze”

_ Aceasta este dovada panterei din Worcestershire? Un șofer a rămas uimit după ce a zărit „pisica mare” care se plimba prin mediul rural și a lăsat în urmă urme de labe

_ Ambarcațiuni mici care conțineau peste 200 de migranți ilegali au încercat să traverseze Canalul în weekend, întărind cererile pentru zboruri controversate de deportare a Rwandei, deoarece proiectul de lege cu probleme revine astăzi la Comune.

_ Claire Sweeney „se simte ca și cum ar fi câștigat la loterie”, întâlnindu-se cu Ricky Hatton, în timp ce dragostea lor devine din ce în ce mai puternică după ce s-au îndrăgostit unul de celălalt pe Dancing On Ice

Iată unde ne-a dus 30 de ani de guvernare PSD PNL-PD Ministrul Sănătăţii: Sunt două milioane de români fără asigurare de sănătate

_ Eroarea de computer a avocaților lasă cuplul înstrăinat oficial DIVORȚAT - iar Înalta Curte spune că nu pot face nimic pentru a o remedia

_ Criza din Orientul Mijlociu: Misiunile diplomatice olandeze din Iran şi nordul Irakului rămân închise

_ Un atac eşuat este o „dublă înfrângere” pentru Iran, afirmă Cameron

_ Înjunghierea Westfield Bondi Junction: Fețele celor pierduți - ce știm despre fiecare dintre victime

_ Spirulina reduce semnificativ mortalitatea COVID-19: studiu

_ Supremația Apple a apus. Cum a ajuns Samsung să devină lider pe piața smartphone-urilor

_ Horoscop astăzi: Ghid zilnic despre ceea ce îți rezervă stelele - 15 aprilie 2024

_ Tragedie de înjunghiere în Westfield Bondi Junction: părinții plângători ai cuțitarului nebun Joel Cauchi îl trântesc pe fiul lor ucigaș

_ Zgârie-norii din Texas se întunecă, după prăbușirea în masă a păsărilor migratoare

_ Taylor Swift și Travis Kelce împachetează pe PDA cu un SĂRUT romantic la Neon Carnival... după ce și-au făcut o apariție spectaculoasă la Coachella

_ Fulgere, ploi de ploaie ucid 41 de oameni în Pakistan

_ Oficiali cehi: Ucraina ar trebui să primească acelaşi sprijin ca şi Israelul după atacul din Iran

_ Cât de probabil e un nou război mondial după atacul Iranului asupra Israelului. Expert român: 'Important de înțeles lucrul acesta'

_ Turist britanic, în vârstă de 30 de ani, este găsit mort într-un apartament de vacanță din Algarve, după ce „prietenul” a sunat la poliție pentru a-i alerta, dar apoi a „dispărut”

_ Scottie Scheffler câștigă The Masters! Ludvig Aberg și Collin Morikawa, numărul 1 al lumii fierbinți, își asigură a doua sachetă verde în trei ani - și un premiu record de 3,6 milioane de dolari

_ Ianis Hagi promite un EURO 2024 de vis pentru România

_ Olivier Awards 2024 afterparty: Nicole Scherzinger sărbătorește câștigul pentru cea mai bună actriță într-o rochie plină de viață fără spate, în timp ce gazda Hannah Waddingham își schimbă a patra ținută și amețitul James Norton sărută mulțimii

_ Topul celor mai puternice zodii. Merg prin viață cu încredere și determinare

_ Jocul Euro 2024 va fi disponibil în mod gratuit pentru cei care dețin FC 24

_ CNN este greșit... Deflația este un lucru bun

_ Cartea de rețete a lui Evolution: Cum au dus erorile de „copy paste” la zborul insectelor, camuflajul caracatiței și cunoașterea umană

_ Grecii care au cumpărat Enel fac o nouă investiție uriașă în România

_ Rapid – Sepsi OSK, ultimul meci al etapei a 4-a din play off

_ Mesaj final și fotografie Yixuan Cheng, victima de la Westfield Bondi Junction, trimisă logodnicului ei înainte de a fi înjunghiată de moarte

_ Scene șocante pe o stradă din Baia Mare: Un tânăr a fost împușcat de un adolescent de 16 ani

_ Rudi Voeller rămâne directorul naţionalei Germaniei până la CM 2026

_ Ionuț Stroe: Nicușor Dan a lăsat Parcul Tineretului să se dărame, în timp ce Orășelul Copiilor și Lumea Copiilor, administrate de Băluță, sunt îngrijite

_ Fiica noastră, Ella, în vârstă de 16 ani, a vrut să moară... așa am adus-o înapoi din prag

_ Salariul de lux pe care Dorinel Umbrărescu, regele asfaltului, îl oferă unui șofer!

_ Plan de acțiune: locurile de muncă esențiale ale CIAR BYRNE pentru grădina dumneavoastră în această săptămână

_ VIDEO - Corneliu Bichineț a ridicat în picioare audiența la Vaslui: 'Sfatul meu pentru cei care candidați, în perioada asta ocoliți cârciumile'

_ Operațiune urgentă de salvare, în portul Constanța / FOTO

_ Budinca gătită de Noe - Rețeta primului desert din istorie / Foto

_ Sarah Jessica Parker este forțată să rateze premiile Olivier, în ciuda faptului că a primit premiul pentru cea mai bună actriță pentru debutul ei în West End în Plaza Suite

_ Tesla, chemată în judecată. Un copil de 2 ani a pornit Modelul X şi şi-a lovit mama însărcinată

_ Războiul din Ucraina, ziua 782. Lupte intense în regiunea Doneţk. Comandantul armatei ucrainene spune că Rusia urmăreşte să captureze oraşul Ceasiv Iar până pe 9 mai


Pag.1 Pag.2 Pag.3 Pag.4 Pag.5 Pag.6 Pag.7
Pag.8 Pag.9 Pag.10 Pag.11 Pag.12 Pag.13 Pag.14 Pag.15
Pag.16 Pag.17 Pag.18 Pag.19 Pag.20 Pag.21 Pag.22 Pag.23
Pag.24 Pag.25 Pag.26 Pag.27 Pag.28

Nr. de articole la aceasta sectiune: 1673, afisate in 28 pagini.