21:53
Comentarii Adauga Comentariu

_ Un nou instrument de editare a ARN-ului ar putea îmbunătăți tratamentul cancerului

_ Un nou Instrumentul de editare a ARN-ului ar putea îmbunătăți tratamentul cancerului

Terapiile celulare pentru cancer pot fi potențial îmbunătățite folosind o platformă de editare a ARN-ului CRISPR, potrivit unui nou studiu publicat pe 21 februarie în Cell.

The noua platformă, Multiplexed Effector Guide Arrays, sau MEGA, poate modifica ARN-ul celulelor, ceea ce a permis cercetătorilor de la Universitatea Stanford să regleze metabolismul celulelor imune într-un mod care a sporit capacitatea celulelor de a viza tumorile.

Autor principal. iar studentul absolvent de la Stanford, Victor Tieu, a fost interesat de îmbunătățirea terapiei cu celule T cu receptorul antigen himeric (CAR). În acest tratament pentru cancer, celulele T - un tip de globule albe - sunt proiectate cu proteina CAR, un receptor care permite celulelor să urmărească mai bine celulele canceroase. În timp ce terapia CAR T a tratat cu succes cancerele de sânge, inclusiv limfoamele și mielomul multiplu, celulele imunitare modificate nu s-au împotrivit bine împotriva cancerelor solide, cum ar fi cancerele pancreatice și pulmonare.

Aceasta se datorează faptului că tumorile solide au un volum mai voluminos. structura pentru ca celulele imune să pătrundă - celulele cresc epuizate înainte de a putea face progrese în distrugerea tumorilor. Celulele T au evoluat pentru a se declanșa rapid și a ataca virușii, ceea ce înseamnă că adesea își ard prin depozitele de energie prea devreme atunci când luptăm cu cancerul.

„Am fost cu adevărat interesați de modul în care putem îmbunătăți aceste celule pentru a îmbunătăți rezultatele clinice. ”, a spus Tieu. „Multe dintre instrumentele pe care le avem acum nu sunt chiar atât de bune.”

Cercetătorii și-au testat instrumentul pe celule CAR T în culturi de laborator cu celule tumorale și la șoareci cu cancer. „Descoperirea noastră este că are performanțe de 10 ori mai bune, în ceea ce privește reducerea creșterii tumorii și în ceea ce privește susținerea proliferării celulelor T pe termen lung”, a spus autorul principal Stanley Qi, profesor asociat de bioinginerie la Stanford și cercetător la Sarafan ChEM-H.

Eforturile anterioare de cercetare pentru a îmbunătăți terapia cu celule CAR T au folosit CRISPR-Cas9 pentru a edita ADN-ul celulelor. Cu toate acestea, această platformă de editare a genelor prezintă riscuri, deoarece șterge definitiv fragmente de ADN, care pot avea consecințe neintenționate și chiar pot determina ca celulele T în sine să devină canceroase.

Așadar, echipa de la Stanford a urmat o altă cale, să exploreze dacă CRISPR-Cas13d – care folosește o foarfecă moleculară care taie ARN, nu ADN – ar putea permite modificări reversibile ale expresiei genelor în celulele T. Spre deosebire de Cas9, Cas13d poate viza cu ușurință mai multe gene în același timp – în lucrare, cercetătorii au demonstrat că ar putea face 10 modificări simultan asupra celulelor T umane.

„ARN este următorul strat din ADN, așa că de fapt nu atingem niciun cod genetic”, a spus Tieu. „Dar suntem încă capabili să obținem schimbări mari în expresia genelor care pot schimba comportamentul celulei.”

Pentru a vedea dacă acest instrument ar putea îmbunătăți cu succes funcția celulelor CAR T, au identificat 24 de gene. care ar putea fi implicate în epuizarea celulelor T. Apoi au testat 6.400 de combinații de gene pereche în cultură, cu diferite gene respinse folosind instrumentul MEGA și au identificat noi perechi de gene care au funcționat deosebit de bine împreună pentru a stimula funcția antitumorală.

Într-un alt experiment, echipa a reglat un set de gene metabolice în celulele T pentru a înclina celulele de la sprinteri la alergători de maraton, oferindu-le rezistența de a smulge tumorile. Ei au comparat aceste celule T MEGA CAR cu celule T non-proiectate și cu celule T CAR, atât în ​​culturi de laborator cu celule tumorale, cât și la șoareci cu cancer. După trei săptămâni, au testat extinderea tumorilor, precum și modul în care supraviețuiau celulele T.

La început, celulele MEGA au rămas în urmă în activitatea lor anticanceroasă. „Inițial, am spus: „Oh, aceste celule sunt mai rele”, a spus Tieu. Dar, după ceva timp, aceste celule au perseverat împotriva celulelor tumorale în timp ce CAR T și celulele T obișnuite s-au uzat, ducând la îmbunătățirea de 10 ori a reducerii creșterii tumorii și a proliferării celulelor T.

Secretul a fost schimbarea modului în care celulele își cheltuiau zahărul, departe de un proces de glicoliză cu ardere rapidă, spre favorizarea fosforilării oxidative.

„Am fost capabili să folosim această tehnologie pentru a proiecta ARNm-urile. în această cale de utilizare a zahărului în interiorul celulelor T care reglează alegerea lor asupra moleculei de zahăr să utilizeze”, a spus Qi. Drept urmare, „Am reușit să menținem cu adevărat persistența acestor celule T, astfel încât celula T ar putea trăi mai mult în locul tumorii și, de asemenea, să exercite o performanță mult mai bună.”

Nu doar MEGA a făcut-o. platforma permite reglarea fină a genelor care reglează metabolismul celulelor T, reglarea ar putea fi, de asemenea, reglementată cu un medicament. Când a fost prezent un antibiotic numit trimetoprim, acesta a activat modificările ARN-ului, reducând metabolismul glicolizei celulelor și transformându-le în sportivi de anduranță în atacul lor asupra celulelor tumorale. Când medicamentul a dispărut, celulele au revenit la expresia genică inițială.

Acest mecanism de control bazat pe medicamente „vă permite să creați un comutator de siguranță” pentru tratamentele de imunoterapie, a spus coautorul Crystal Mackall, Ernest Ernest. și profesor de familie Amelia Gallo și profesor de pediatrie și medicină la Stanford.

Deși platforma este încă în fazele sale incipiente, cercetătorii speră că se poate dovedi în cele din urmă utilă în medii clinice.

Tieu plănuiește să continue dezvoltarea platformei în vederea acestui obiectiv. „Ar fi foarte grozav să încercăm să transformăm acest lucru într-un produs clinic real”, a spus el. „Cred că există mult potențial de a îmbunătăți cu adevărat terapia cu celule CAR T în moduri pe care oamenii nu le-ar fi putut face înainte.”


(Fluierul)


Linkul direct catre Petitie

CEREM NATIONALIZAREA TUTUROR RESURSELOR NATURALE ALE ROMANIEI ! - Initiativa Legislativa care are nevoie de 500.000 de semnaturi - Semneaza si tu !

Comentarii:


Adauga Comentariu



Citiți și cele mai căutate articole de pe Fluierul:

_ Drumurile fantomă distrug cu viteză pădurile tropicale din Asia-Pacific, constată un studiu

_ Fosta co-star a lui Amanda Bynes la Nickelodeon o acuză pe actrița tulburată că I-a scuipat în față în timpul filmărilor The Amanda Show, în timp ce ea vorbește despre ororile celebrității copiilor în Quiet On Set: „Am fost înfuriat”

_ Polițiștii britanici care investighează dispariția lui Madeleine McCann vor fi rugați să depună mărturie în procesul sexual al lui Christian Brueckner - forțându-i să dezvăluie sub jurământ ceea ce știu pentru prima dată

_ Șeful Apărării Germaniei îl compară pe Putin cu Hitler

_ NASA dezvăluie o sondă destinată lunii lui Jupiter, care poate susține viața

_ Echipa găsește dovezi ale sacrificiilor umane ritualizate desfășurate în mod obișnuit în Europa în epoca de piatră

_ Este mai bine să te antrenezi înainte sau după muncă? Experții în fitness dezvăluie partea din zi în care vei arde cele mai multe calorii

_ A început ancheta la Spitalul Sf. Pantelimon. Explicaţiile directorului / Ministrul Rafila a fost la unitatea medicală

_ Cercetătorii rezolvă vechiul mister al modului în care fagii dezarmează bacteriile patogene

_ Turist s-a înecat și 130 de persoane sunt evacuate în timp ce Tenerife este lovită de furtuni ciudate și valuri de 16 metri

_ PETER HITCHENS: La fel ca Blair, Starmer ar fi un dezastru. A încerca să-i pedepsești pe tories ajutându-l să ajungă la putere este ca și cum te-ai lovi peste cap cu un ciocan.

_ Cea mai mare magnată imobiliară din țară, condamnată la moarte pentru mită și o fraudă colosală

_ Pescuitul de somon în largul coastei Californiei este interzis pentru al doilea an consecutiv

_ Galerie Foto | A fost găsită 'camera neagră' la Pompei: Este una dintre cele mai uimitoare descoperiri

_ Un rucsac britanic este găsit mort într-un șanț de apă puțin adâncă pe faimoasa „Insula Morții” Koh Tao din Thailanda, după ce a dispărut în timpul nopții cu iubita lui

_ Ce ne rezervă viitorul Coastei Jurasice? Preocupările cresc după ce a doua cădere de pietre în 48 de ore provoacă pericole pentru turişti - dar experţii pledează împotriva introducerii de bariere „inestetice”

_ „Ofertele de acces de marcă” diluează marca părinte prin lipsa percepută a angajamentului consumatorilor: studiu

_ Când Richard și Judy l-au judecat pe OJ: Cum duoul soț și soție și-au asigurat primul interviu cu starul după infama sa achitare pentru dublu crimă... și mărturisirea surprinzătoare pe care a făcut-o

_ RAPORT: Biden și Harris cred că sprijinul pentru alegătorii LGBT îi va salva în noiembrie

_ Mai puține dușuri, mai puține rufe, deoarece tăierile de apă au lovit Bogota

_ Olivia Dunne nu reușește mișcarea gimnastică dificilă în antrenamentele LSU

_ Recruții Royal Navy nu mai trebuie să demonstreze că știu să înoate

_ RICHARD EDEN: Fă-i Contele și Contesa de Bucklebury! De ce Carole și Michael Middleton își merită propriile titluri pentru sprijinul lor eroic pentru William și Kate

_ Spencer Matthews dezvăluie cum a alunecat în alcoolism la începutul carierei sale în City, după o inițiere alimentată de băutură

_ Recenzie Back To Black: Acest film biografic al lui Amy Winehouse se ferește de lucrurile urâte atât de bine încât arată ca o reclamă la parfum, scrie PETER HOSKIN

_ DWP amenință îngrijitorii neplătiți cu urmărirea penală pentru încălcări minore ale regulilor privind beneficiile - în timp ce banda de fraudatori care a strâns 54 de milioane de lire sterline a trăit o viață superioară ani de zile

_ Amenzi aplicate de DSP Sibiu, în urma controalelor făcute după moartea unei paciente

_ John Goodman, 71 de ani, își arată silueta slăbită cu soția de 35 de ani, Anna Beth, la New York... după ce actorul Roseanne a slăbit 200 de kilograme

_ Gladiator II: Paul Mescal se luptă cu Pedro Pascal în prima filmare din continuarea foarte așteptată a lui Ridley Scott

_ Sărbătorile de Eid, revoltății au consumat băutură sau droguri, spun că liderii comunității musulmane după ce barajul de rachete au fost aruncate asupra poliției cu bastoane

_ Semne de inteligență ascuțită! Aceste notificări amuzante au lăsat clienții în accese de râs

_ Prințul William a fost văzut într-o ieșire la pub-ul Norfolk cu soacra Carole Middleton, dar Kate rămâne acasă

_ Iubita emisiune TV biografică „se va întoarce după două decenii cu Susanna Reid, Kate Garraway și Fiona Bruce în cursa pentru a fi gazda”

_ Primarul trans cu pieptul păros și îmbrăcat în rochie din orașul de graniță mexican spune că sunt „hărțuiți” din funcție și vor deveni mai vulnerabili fără protecția de a fi un oficial ales

_ OJ Simpson i-a făcut pe prieteni să semneze NDA pentru a-l vizita în ultimele câteva zile înainte ca toți cei patru copii săi să se adună la patul de moarte - inclusiv doi pe care i-a avut cu fosta soție pe care a fost acuzat de ucidere.

_ Femeia este catalogată drept „persoană rea” după ce a insistat că proprietarii de animale de companie nu ar trebui să-și asume „datorii medicale care le schimbă viața” în numele animalelor lor

_ Un nou studiu dezvăluie beneficiile exerciţiilor fizice seara

_ Ministerul Finanţelor: A fost aprobat mecanismul prin care primăriile sã poatã acoperi cofinanţãrile - Împrumuturi de până la 1 miliard de lei de la Trezorerie

_ Cea mai nouă atracție turistică din Marea Britanie... o oprire de camioane pe M1! Vizitatorii se îngrămădesc la stația de service de pe autostradă pentru halbe ieftine și mâncare gătită acasă, după ce a fost numită cea mai bună unitate din Europa

_ Tucker Carlson: Pentru a treia oară în trei cicluri consecutive, agențiile federale secrete încearcă să manipuleze alegerile noastre prezidențiale – asta este ceea ce numesc „democrație” (VIDEO)

_ Orașele din Pacific s-au dovedit a fi mult mai vechi decât se credea anterior

_ Imagini dramatice arată că un jucător al lui Al-Ittihad este BUCUT de un fan furios după ce a fost stropit cu apă în timp ce izbucnește o ceartă în urma pierderii finalei Supercupei Arabia Saudite în fața lui Al-Hilal

_ Programul „Străzi deschise” revine în weekend pe Calea Victoriei şi se extinde în Sectorul 1

_ URMĂȚI LIVE: Comisia judiciară a Camerei organizează o audiere despre „Lupta pentru o presă liberă: protejarea jurnaliștilor și a surselor lor” – cu Catherine Herridge și Sharyl Attkisson

_ Paraziți tropicali care infectează coralii descoperiți în ecosistemele marine reci

_ Membrii zăpăciți ai publicului își șoptesc „Nu înțeleg” unul altuia în intervalul piesei de teatru sub foc a lui Sheridan Smith în West End - după ce un spectator obosit a dat din cap înainte de a fi trezit brusc de cântecul puternic al vedetei

_ A cincea ediţie din 2024 de titluri de stat Tezaur are dobânzi neimpozabile de până la 6,85% pe an

_ OJ Simpson a murit datorând peste 100 de milioane de dolari familiilor victimelor crimei, Ron Goldman și Nicole Brown, în timp ce aceștia se angajează să meargă după averea defunctului star NFL

_ Cercetătorii confirmă că cea mai strălucitoare explozie de raze gamma din toate timpurile a venit din prăbușirea unei stele masive

_ Modelul de învățare automată aruncă o lumină nouă asupra dezvoltării musculare

_ VIDEO WILD: Poliția din Chicago trage cu aproape 100 de gloanțe asupra suspectului în timpul opririi traficului, ucigându-l – Media corporativă se grăbește să defăime polițiștii, dar dovezile dezvăluie o poveste diferită

_ Angelina Jolie uimește în rochie și pelerină aurie în timp ce se alătură fiicei Vivienne, în vârstă de 15 ani, la deschiderea pe Broadway a filmului The Outsiders, deoarece ea spune că a fost o „onoare” să producă muzicalul

_ Producătorul Bluey oferă o actualizare despre viitorul iubitului desen animat australian în urma zvonurilor că serialul se încheie

_ RUPTĂ: O.J. Simpson a murit la 76 de ani

_ Femelele de cinteze zebră caută pereche care cântă corect un cântec

_ Tatăl său este o icoană a anilor 80 care a fost căsătorit de DOUA ORI cu un câștigător al Oscarului care are legături cu Alfred Hitchcock și Antonio Banderas. Mama s-a întâlnit cu Cat Stevens. Cine este el?

_ Prietenia strânsă a lui Fin Affleck cu copilul lui JLo, Emme Maribel Munniz, 16 ani - care a început să folosească pronume neutre din punct de vedere al genului în urmă cu doi ani

_ Caitlyn Jenner reacționează la moartea lui OJ Simpson la 30 de ani după ce uciderea soției sale și prietenul ei i-a sfâșiat pe Kardashians: „Bună scăpare”

_ Blocat pe eșec la OMS

_ Clienții NatWest „au înșelat banca din zeci de mii de împrumuturi pe care nu intenționau niciodată să le ramburseze”, a auzit instanța


Pag.1 Pag.2 Pag.3 Pag.4 Pag.5 Pag.6 Pag.7
Pag.8 Pag.9 Pag.10 Pag.11 Pag.12 Pag.13 Pag.14 Pag.15
Pag.16 Pag.17 Pag.18 Pag.19 Pag.20

Nr. de articole la aceasta sectiune: 1172, afisate in 20 pagini.