_ Ar putea noile medicamente pentru boala Alzheimer timpurie cu adevărat semnalează sfârșitul demenței?

Rachel Hawley avea 63 de ani când a început să observe probleme minore de memorie. 

„Erau lucruri mărunte, cum ar fi să mă repet – oamenii ar spune că” Le-am mai spus lucruri înainte – și mă străduiam să-mi amintesc rețetele pe care le-am gătit ani de zile”, spune ea.

„Nu a fost nimic dramatic – partenerul meu nu a observat nimic – dar a fost suficient pentru mine. să merg la doctorul meu.”

Medicul ei de familie a îndrumat-o la o clinică de memorie unde a fost supusă unor teste cognitive și, mai târziu, o scanare a creierului care a evidențiat placa de amiloid în creier – o acumulare de proteine ​​asociate cu Boala Alzheimer. 

Diagnosticul a fost o boală Alzheimer ușoară în stadiu incipient.

„A fost foarte deprimant”, spune Rachel, 70 de ani, un asistent social pensionar, care locuiește în nordul Londrei împreună cu partenerul ei Steven, 68 de ani, un arhitect. 

Cuplul are două fiice mari și doi nepoți.

Steven își amintește că era destul de filozofică. El spune: „A doua zi, ea spunea că a avut o viață foarte bună – în timp ce una dintre fiicele noastre plângea lângă ea pe canapea.” 

Dar Rachel a fost una dintre cele norocoase. — a citit un articol de ziar despre un studiu pentru un nou medicament care a vizat placa de amiloid și a contactat o asistentă de la spitalul implicat și s-a alăturat studiului la sfârșitul anului 2016.

La început, nu i s-a spus dacă ea primea medicamentul (numit aducanumab) sau un tratament placebo – dar era dispusă să-și asume această șansă.

După ce s-a dovedit, Rachel nu numai că a primit medicamentul activ, ci și ea a fost în stare de risc. grupul cu doză (au existat și grupuri cu doză mică și placebo).

La un moment dat, la începutul tratamentului ei, a avut un efect secundar numit Aria (anomalii imagistice legate de amiloid), care a dus la umflarea creierul, provocând dureri de cap, așa că a trebuit să nu mai ia pastilele temporar. 

Dar asta a durat doar câteva săptămâni și a revenit la proces.

După șapte ani pe aducanumab, Rachel spune că nu a suferit o deteriorare mult mai mare a memoriei ei – obținând constant 27 din 30 la testele de memorie – și că încă câștigă la Scrabble, precum și gestionând cuvintele încrucișate zilnic.

„Sunt încă un bucătar pasionat și poate urma modele complicate de tricotat pentru a face cardigane pentru nepoții mei', spune Rachel.

Ea rămâne independentă și poate merge singură la magazine și conduce. „Totuși, nu pot face totul – să citesc, de exemplu, îmi ia mai mult și uneori este dificil să urmăresc un complot complicat la televizor”, spune ea.

Aducanumab (numele de marcă Aduhelm) este primul a unui nou tip de clasă de medicamente care modifică boala pentru boala Alzheimer. 

Aceste acționează prin îndepărtarea plăcii de amiloid, o acumulare de proteine ​​care dăunează celulelor creierului, care este strâns legată de boală.

Aduhelm a fost aprobat de autoritatea de reglementare a medicamentelor din SUA, Food and Drug Administration (FDA), în iunie 2021, în cadrul unei scheme de aprobare accelerată, pe baza faptului că a arătat că placa de amiloid a fost redusă de medicament și a fost este destul de probabil să aibă un beneficiu clinic.

Dar deși este acum disponibil în S.U.A., Aduhelm nu este lipsit de controverse.

Agenția Europeană pentru Medicamente a analizat dovezile anul trecut și a spus că Este puțin probabil ca medicamentul să fie aprobat în Europa dacă o cerere a fost făcută de către producătorul medicamentului Biogen, pe baza faptului că beneficiul clinic nu a fost dovedit (de ex. nu s-a demonstrat că reducerea amiloidului a oprit agravarea simptomelor pacienților și au existat preocupări cu privire la siguranță (efectele secundare pot include umflarea creierului și sângerarea).

Compania și-a retras cererea de aprobare în Europa în aprilie 2022, deși sunt în desfășurare studii de siguranță pe termen mai lung, inclusiv studiul la care se află Rachel.

Dar în ultimele luni , rezultatele testelor pentru încă două medicamente — lecanemab și donanemab — care vizează, de asemenea, placa de amiloid, au fost mai promițătoare.

Ambele medicamente pot elimina amiloidul din creier și, pentru prima dată, de asemenea, aparent încetinesc. reduce agravarea simptomelor cognitive.

În rezultatele publicate în ianuarie, s-a demonstrat că lecanemab reduce declinul memoriei și gândirii cu 27% în decurs de 18 luni la pacienții cu boala Alzheimer precoce.

Între timp, ultimele rezultate pentru donanemab – anunțate de compania farmaceutică Eli Lilly la începutul acestei luni – sugerează că, după un an de tratament, 47% dintre participanții care au luat medicamentul nu au avut progresie clinică, comparativ cu 29% dintre cei dintr-un grup placebo. .

Cei care au luat donanemab au avut, de asemenea, o scădere cu 40% mai mică a abilităților lor de a efectua activități zilnice care vă permit să trăiți independent, cum ar fi gătitul și gestionarea finanțelor, s-a raportat.

p>Myra Garcia, 65 de ani, fost vicepreședinte al colegiului din California, este unul dintre participanții la procesul de donanemab din SUA.

„Am fost nevoit să mă pensionez devreme acum doi ani și jumătate din cauza memoriei. probleme', a spus ea pentru Good Health. „Uitam sarcini și nu-mi aminteam ce se discutase înainte.

„Am avut o mulțime de rude cu Alzheimer de partea mamei, inclusiv o mătușă despre care am văzut-o pur și simplu că se ofilește.” 

Myra, care locuiește cu soțul ei Rick și are doi copii adulți, adaugă: „Am avut sentimentul că voi urma pe calea lor.”

După ce a fost diagnosticată cu precoce. Alzheimer, ea a auzit despre studiul donanemab și a aplicat. 

„După doi ani de tratament, nu regresez – simt că sunt de unde am început”, spune Myra, care încă mai poate. vorbesc mai multe limbi.

„Am o perfuzie IV [intravenoasă] a medicamentului o dată pe lună, precum și teste cognitive regulate și scanări ale creierului. Nu am avut încă efecte secundare.”

Lori Weiss, în vârstă de 65 de ani, o profesoară pensionară din Oregon, care are, de asemenea, deficiențe cognitive ușoare din cauza bolii Alzheimer în stadiu incipient, tocmai a fost retrasă din studiul cu donanemab după ce 15 luni când o scanare a dezvăluit că 80% din placa de amiloid a dispărut din creier și scorurile ei cognitive erau aceleași ca acum trei ani.

De asemenea, ea spune că nu a experimentat nicio parte secundară. efectele medicamentului.

„Memoria mea este, de fapt, mai bună decât atunci când am început să o folosesc”, adaugă ea.

„Îmi încetasem să conduc pentru că devenisem confuz în privința modului de a lua mergi la intersectii. Dar, după șase luni de droguri, mi-am dat seama, când eram pasager cu soțul meu Kevin la volan, că știam unde să merg, așa că acum am revenit la volan. A făcut o mare diferență.

„Cei doi fii ai mei nu trebuie să-mi spună că le-am spus ceva în urmă cu cinci minute, iar și iar – am încetat să mai fac asta. Și încă pot să-mi fac declarația fiscală.

„Doctorul meu nu știe cât timp pot dura efectele medicamentului, dar a spus că ar putea dura șapte până la zece ani și voi lua asta.

„Copiii mei ar putea să-mi dea niște nepoți până atunci și mi-ar plăcea să mă retrag cu soțul meu.”

Myra și Lori sunt acum amândoi implicați activ în Asociația Alzheimer Grupul consultativ în stadiu incipient din S.U.A., discutând cu publicul și parlamentarii despre experiențele lor.

După două decenii de studii cu medicamente eșuate și fără tratamente noi eficiente pentru boala Alzheimer, oamenii de știință și organizațiile de caritate de vârf salută acum cele mai recente Rezultatele studiilor clinice ca „începutul sfârșitului” pentru boala Alzheimer.

Cele trei medicamente noi conțin toate anticorpi care se leagă de amiloid și îl elimină.

Alegerea amiloidului ca țintă se bazează pe lucrările efectuate în Marea Britanie de profesorul Sir John Hardy, neurogenetician de la University College London, care în 1991 a condus o echipă care a descoperit prima mutație genetică direct implicată în Alzheimer.

Acest lucru a condus la teoria conform căreia acumularea de amiloid este una dintre cauzele bolii Alzheimer.

De atunci, țintirea plăcii de amiloid a fost una dintre principalele domenii ale bolii. cercetarea medicamentelor.

Lecanemab a fost aprobat de FDA în ianuarie și este acum disponibil în S.U.A. Deși nu a existat încă nicio cerere pentru ca medicamentul să fie autorizat în Regatul Unit, Institutul Național pentru Sănătate și Îngrijire Excelența (NICE) a început deja o consultare cu privire la eficacitatea sa.

Așadar, am ajuns la punctul de vârf în cursa pentru a găsi un remediu pentru Alzheimer?

Profesorul Hardy a spus Good Health: „Medicamentele anterioare au prevenit acumularea în continuare [de amiloid], dar acestea sunt primele care o îndepărtează.

„Până acum, au arătat că există o încetinire a ratei declinului cognitiv cu aproximativ 30 la sută.

„Unul dintre lucrurile grozave ale acestor rezultate este că ne învață ce trebuie să facem pentru a avea un efect clinic.

„Înseamnă că dezvoltarea alte medicamente anti-amiloide vor deveni mai ușoare.”

Dr. Catherine Mummery, neurolog consultant la Spitalul Național de Neurologie și Neurochirurgie din Londra, adaugă: „Știm din numărul de rezultate pe care le avem acum. că schimbarea amiloidului din creier face o diferență în declinul tău. Acest lucru este cert.

„Efectele sunt modeste pe o perioadă de 18 luni.

„Ceea ce trebuie să înțelegem acum este ce se întâmplă atunci când oamenii sunt pe ea mai mult timp și cine va obține rezultate bune și cine nu.’

Sunt în curs de dezvoltare peste 140 de medicamente pentru Alzheimer - 21 la nivelul de fază III (unde un medicament este testat pe un număr mare de persoane și comparativ cu un grup de control) — iar descoperirile recente par promițătoare.

Rezultatele unui studiu de fază I, (care verifică siguranța unui medicament) cu 41 de pacienți cu Alzheimer în stadiu incipient care au fost tratați cu un medicament numit remternetug, a arătat că a dus la „reducerea rapidă și robustă a plăcii de amiloid” la 75% dintre participanții care au primit medicamentul la cele mai mari trei doze, au declarat cercetătorii la Conferința Internațională Alzheimer și Parkinson din aprilie 2023.

Acest lucru. medicamentul ar putea fi autoadministrat ca injecție de către pacienți înșiși, în loc să aibă perfuzii în spital.

Alte medicamente noi pentru Alzheimer includ unele care vizează tau, o proteină care se acumulează în creier în încurcături și care , ca și amiloidul, este, de asemenea, asociat cu boala Alzheimer.

Într-un studiu de fază 1 pe 46 de pacienți cu Alzheimer în stadiu incipient, condus de Dr. Mummery și publicat în revista Nature Medicine, a fost utilizată o tehnică de reducere a tăcere a genelor. pentru a opri producția de tau. Abordarea a folosit un medicament eficient pentru a opri gena care controlează producția de tau.

„Rezultatele sunt cu adevărat incitante”, spune dr. Mummery, care este șeful departamentului de terapie nouă la Centrul de Cercetare a Demenței de la University College London .

„Știm că tau se acumulează în creier [în Alzheimer] și este un fel de chibrit care aprinde focul de pădure.

„Când tau se acumulează, simptomele încep – și se corelează bine cu progresia simptomelor, așa că știm că este esențială în ceea ce privește dezvoltarea bolii Alzheimer.'

Este la început, deoarece rezultatele de până acum nu arată că eliminarea tau are un efect clinic - dar care va fi investigat în continuare într-un nou studiu.

Oamenii de știință explorează, de asemenea, cum să exploateze celulele numite microglia din creier.

„Există dovezi că acestea sunt „brigada de răspuns la daune” și un efort uriaș este depus în dezvoltarea medicamentelor care ajută microglia să-și facă treaba mai bine”, spune profesorul Hardy.

Alți cercetători analizează rolul inflamației în creier și al hormonilor în protejarea creierului împotriva daunelor. Există, de asemenea, noi medicamente în curs de dezvoltare pentru controlul simptomelor, inclusiv primul medicament pentru agitație asociat cu Alzheimer - brexpiprazolul (numele de marcă Rexulti) a fost aprobat de FDA luna aceasta.

Donanemab și lecanemab pot obține aprobare în Regatul Unit în decurs de 18 luni până la doi ani, conform unor estimări.

Dar există o serie de bariere în față.

Unii experți au susținut că beneficiile medicamentelor pentru Alzheimer sunt modeste și s-ar putea să nu depășească riscul de efecte secundare grave - de exemplu, riscul de umflare a creierului într-o boală legată de creier este în mod clar o preocupare.

Și există întrebări mai practice, despre dacă NHS chiar are capacitatea de a furniza RMN-urile, scanările PET și puncția lombară care vor fi necesare pentru a diagnostica pacienții din timp și apoi a-i monitoriza în timp ce iau aceste medicamente noi (pentru a verifica efectele secundare) - și, de asemenea, dacă există destui neurologi și psihiatri pentru a face diagnostice precoce.

Și având în vedere că noile medicamente vor costa peste 20.000 de lire sterline pe an per pacient, își poate permite Regatul Unit să plătească factura masivă de medicamente într-un moment în care NHS este deja supraîncărcat?

Cel mai frecvent efect secundar al acestor medicamente observat în studii este Aria, care poate duce la umflare și sângerare a creierului și, în cazuri rare, accident vascular cerebral.

Aria a apărut la aproximativ 40 per fiecare. la sută dintre participanții la studiile de fază trei cu aducanumab și aproximativ un sfert dintre aceste simptome experimentate (inclusiv dureri de cap, confuzie, amețeli și greață).

În cele mai recente rezultate ale studiului donanemab, ratele Aria-E ( care este umflarea temporară a creierului) au fost 24%, 6% prezentând simptome și 34% prezentau ARIA-H (adică. microhemoragii).

Deși majoritatea cazurilor au fost ușoare până la moderate și s-au rezolvat, 1,6% dintre participanții la acest studiu cu donanemab au avut ARIA gravă - și trei persoane au murit.

Dacă sunt suficiente dovezile că beneficiile depășesc riscurile pentru a justifica costurile uriașe se dovedește a fi o problemă și în S.U.A., unde Centers for Medicare & Serviciile Medicaid, care oferă acoperire medicală pentru milioane de oameni, a refuzat să finanțeze lecanemab și aducanumab, în ​​ciuda faptului că ambele medicamente au aprobarea FDA.

Dr Diana Zuckerman, președinte al Centrului Național pentru Cercetare în Sănătate din SUA, o persoană care nu - think tank-ul profit, încă nu a fost convins că există suficiente dovezi ale beneficiilor clinice ale medicamentelor care vizează amiloid.

„Este un aspect discutabil dacă funcționează chiar deloc”, a spus ea pentru Good Health.

Ea spune că nouă persoane au murit în cele trei studii - trei după ce au suferit un accident vascular cerebral (o sângerare pe creier) și au fost puse pe diluanți și apoi au sângerat. (Deși producătorul, Biogen, a spus că niciunul dintre cele trei decese raportate în studiul Aduhelm nu a fost cauzat de medicament.)

„Trebuie să avem toate datele pentru a ajuta oamenii să ia deciziile corecte cu privire la acestea. medicamente – indiferent dacă, de exemplu, doresc să riscă să aibă o sângerare cerebrală – mai ales dacă au orice tip de problemă cardiacă, ceea ce o fac mulți oameni de 70 și 80 de ani, spune dr. Zuckerman.

' Nu vor să riște să moară dacă au doar deficiențe cognitive ușoare care ar putea dispărea cu alte activități care nu implică medicamente cu astfel de riscuri.”

O altă provocare va fi obținerea unui diagnostic precoce, întrucât s-a dovedit până acum că medicamentele funcționează numai în stadiul incipient al bolii Alzheimer.

Hannah Churchill, un ofițer de comunicare în cercetare la organizația de caritate Alzheimer’s Society, spune: „Vrem să evităm un scenariu în care avem acestea. medicamente noi care vin și oamenii nu le pot accesa, deoarece sistemul nu este pregătit pentru ele.'

În timp ce un medic de familie poate evalua demența, diagnosticul va fi de obicei confirmat de o clinică specializată în memorie după mai multe teste cognitive și scanări pentru a căuta posibile leziuni ale creierului.

„În acest moment avem teste de diagnosticare scumpe, cum ar fi RMN-urile și puncția lombară, dar cercetăm teste de sânge pentru a detecta semnele din timp, astfel încât să putem diagnostica oamenii mai devreme și mai ieftin”, spune Hannah Churchill.

Între timp, scanările PET necesare pentru a monitoriza amiloid și tau din creier sunt concentrate în principal în așa-numitul „triunghi de aur” al centrelor de cercetare dintre Londra, Oxford și Cambridge, spune dr. Sara Imarisio, șefa departamentului. cercetare la organizația de caritate Alzheimer's Research UK. „Avem nevoie, de asemenea, de mai mult personal instruit pentru a monitoriza modul în care pacienții reacționează la medicamente”, adaugă ea.

Experții spun că este important să gestionăm și așteptările – noile medicamente au fost până acum testate doar devreme- stadiul Alzheimer. Dr. Mummery spune că, pentru a administra medicamentele în condiții de siguranță la început, medicii vor trebui probabil să gestioneze tratamentul în același mod ca un studiu.

„Acest lucru înseamnă că nu există pacienți care iau medicamente pentru diluarea sângelui [din cauza riscului de apariție a creierului. sângerare], fără pacienți cu alte comorbidități [alte boli] care ar putea crește riscurile și să se asigure că pacienții sunt suficient de robusti pentru a face față venirii la spital pentru perfuzii și alte teste", spune ea.

„Ceea ce văd este un proces în care suntem precauți cu privire la cui dăm aceste medicamente la început.”

Perfuziile de aducanumab ale lui Rachel Hawley sunt programate să se oprească în octombrie, dar ea speră că procesul poate fi extins.

„Sunt atât de norocos și atât de recunoscător”, spune ea.

„Doar faptul că participăm la un test de droguri ne-a dat speranță. Am crezut că este mai bine decât să nu faci nimic, altfel doar renunți.”

Partenerul ei Steven, care subliniază că cercetătorii studiului au avut grijă și de el, adaugă: „Pentru ca Rachel să fie încă în jocul la șapte ani după diagnosticul ei este cu adevărat minunat.'

(Fluierul)