![]() Comentarii Adauga Comentariu _ Proteina Spike Sars-CoV-2 activează retrovirusurile endogene umane în celulele sanguine![]() _ Sars- Proteina Spike CoV-2 activează retrovirusurile endogene umane în celulele sanguineElementele transpozabile sau genele săritoare sunt acum cunoscute ca fiind responsabile pentru multe boli umane. Menținerea lor reprimată prin metilare, legarea ARN-ului sau atenția sistemului imunitar înnăscut este un salt cu normă întreagă pentru celule. Săptămâna trecută, am analizat activarea unui anumit tip de element transpozabil, Linia. -1 retrotranspozoni, într-o mulțime de afecțiuni neurodegenerative în continuă expansiune. Retrotranspozonii derivă din retrovirusul endogen uman (HERV), dar în mod obișnuit și-au pierdut secvențele lungi de repetare terminale la începutul și la sfârșitul genelor. Marți, un adevărat zinger a fost aruncat pe serverul de pretipărire medRxiv care ar putea pot explica multe dintre caracteristicile patogene observate frecvent ale SARS-CoV-2. Autorii oferă dovezi solide că proteina spike SARS-CoV-2 activează proteina învelișului (ENV) codificată de HERV-W în celulele sanguine, care este, la rândul său, direct responsabilă pentru multe caracteristici patologice ale bolii. HERV-W este numit pentru faptul că multe retrovirusuri din grup utilizează un ARNt de triptofan în situsul de legare a primerului. Aparent, forma literei W a amintit cumva comitetului de numire de forma structurii inelare a atomilor din lanțul lateral al triptofanului. Cercetătorii observaseră anterior o corelație în exprimarea HERV-W ENV. proteină în limfocitele T cu detresă respiratorie severă la pacienții cu SARS-CoV-2. Cu toate acestea, mecanismele exacte implicate nu au fost clare. Acum, adevăratul vinovat în activarea HERV-W a fost descoperit. Cercetătorii au adăugat o proteină trimerică recombinată fără mutații de stabilizare la celulele mononucleare din sângele periferic (PBMC) cultivate de la pacienții cu SARS-CoV-2. Ei au descoperit o reglare imediată și semnificativă a ARN-urilor pentru proteina ENV atât din HERV-W, cât și din HERV-K. În mod curios, numai ARN-urile pentru HERV-W au dus la expresia ulterioară a proteinei ENV. Proteinele native cu vârf tind să se replieze prematur într-o conformație post-fuziune, ceea ce compromite proprietățile imunogene și randamentele trimerului de prefuziune. Vaccinurile ARNm au, prin urmare, ușoare modificări care fac simultan ARNm mai puțin imunogen, iar proteina de vârf pe care o codifică mai imunogenă. Un mod în care s-a făcut acest lucru este de a stabiliza conformeri specifici prin adăugarea a două proline strategice la cod. Cu toate acestea, sunt necesare mai multe cercetări pentru a caracteriza pe deplin potențialul fusogenic al proteinelor spike stabilizate. Unii producători de vaccin au eliminat locul de clivaj a furinei din constructul lor de ARNm pentru a reduce potențiala fuziune reziduală a unui construct stabilizat cu 2-PP. Câteva dintre aceste observații mi-au fost semnalate inițial de un cercetător anonim pe rețelele de socializare care operează cu poreca „Doamna de curte subterană”. O constatare cheie a acestor studii este că nu toți pacienții cu COVID aveau HERV- Activare W ENV; doar 20 sau 30 la sută dintre ei au făcut-o. Această constatare reflectă probabil o susceptibilitate genetică subiacentă în rândul celor infectați, care trebuie absolut definită și luată în considerare, în special dacă HERV-W va fi utilizat ca marker general pentru severitatea bolii sau ca țintă terapeutică pentru un anticorp monoclonal umanizat. terapie, așa cum se prevede acum. De exemplu, activarea unei forme hexamerice solubile de HERV-W a fost găsită în scleroza multiplă și este desemnată ca opțiune potențial medicamentabilă. Dar care HERV-W, mai exact? Peste 1 la sută din genomii noștri sunt rămășițe HERV-W, mai mult decât toate regiunile noastre care codifică proteine la un loc. De fapt, există cel puțin 13 loci HERV-W cu gene ENV de lungime completă în genomul uman. Una dintre acestea, care provine din regiunea cromozomală 7q21.2, are un cadru de citire deschis neîntrerupt pentru o proteină ENV HERV-W completă. Această proteină, Syncytin-1, figurează celebru și în esență în dezvoltarea placentară normală. Pentru a complica lucrurile, SM pare să aibă acum multe origini potențiale eclectice. Cercetătorii au dezvăluit săptămâna aceasta, cu succes considerabil, că infecția cu virusul Epstein-Barr este un declanșator important în amonte sau în aval, sau poate cu totul independent pentru SM. HERV-W nu este singurul joc retroviral din oraș. . Cercetătorii au descoperit recent că o proteină asemănătoare retrovirusului cunoscută sub numele de PEG10 se leagă direct și secretă propriul ARNm în capside extracelulare asemănătoare virusului. Acest comportament este ciudat de asemănător cu cel al proteinei retrovirale ARC1 despre care acum se înțelege că este critic în formarea memoriei la locurile sinaptice. Incredibil, cercetătorii sunt deja pe drumul lor spre pseudotipizarea acestor particule asemănătoare virusului cu fusogeni pentru a crea un vector endogen pentru livrarea încărcăturilor funcționale de ARNm ca terapie genică. În mod clar, este necesară o anumită prudență în aceste probleme (avertisment: opinie). În probele de țesut cardiac de la pacienții cu COVID-19, HERV-W ENV a fost găsit în principal în celulele endoteliale din numeroase vase de sânge mici și în țesut gras pericardic. Natura endotelială a celulelor pozitive HERV-W ENV a fost confirmată în acest caz cu colorarea CD31. În mod amenințător, HERV-W ENV semnificativ la pacienți a fost găsit în cheaguri de sânge, mucoasa nazală și, de asemenea, în sistemul nervos central, în special în celulele microgliale, chiar și atunci când SARS-CoV-2 nu a putut fi detectat în acele țesuturi. Autorii notează că SARS-CoV-2 a indus expresia HERV-W ENV în celulele limfoide umane, celule care nu exprimă nici receptorul canonic ACE2, nici proteaza TMPRSS2. Acest lucru sugerează alte căi pentru virusul în aceste celule. Un indiciu recent pentru alte mecanisme candidate ar putea veni de la receptori alternativi, cum ar fi ASGR1, care este foarte exprimat în celulele hepatice. Acum este de maximă importanță să aflăm cum SARS-CoV-2 activează HERV. Având în vedere înclinația cunoscută ca elementele transpozabile să fie activate și să se integreze în continuare în locurile de reparare activă a ADN-ului, ar putea merita să revizuim studiile anterioare care pretindeau să arate că ARN-ul SARS-CoV-2 transcris invers s-ar putea integra în genom. de celule umane cultivate și ulterior se exprimă în țesuturi derivate de la pacient. Acești autori au găsit dublări ale site-ului țintă care flanchează secvențele virale și secvențele consensuale de recunoaștere a endonucleazei LINE1 la locurile de integrare - caracteristici compatibile cu un mecanism de retropoziție și transcripție inversă LINE1 mediată de retrotranspozon, amorsată de țintă. © 2022 Science X. Rețea
Linkul direct catre PetitieCitiți și cele mai căutate articole de pe Fluierul:
|
|
Comentarii:
Adauga Comentariu