14:31
Comentarii Adauga Comentariu

_ Proteina Spike Sars-CoV-2 activează retrovirusurile endogene umane în celulele sanguine

_ Sars- Proteina Spike CoV-2 activează retrovirusurile endogene umane în celulele sanguine

Elementele transpozabile sau genele săritoare sunt acum cunoscute ca fiind responsabile pentru multe boli umane. Menținerea lor reprimată prin metilare, legarea ARN-ului sau atenția sistemului imunitar înnăscut este un salt cu normă întreagă pentru celule.

Săptămâna trecută, am analizat activarea unui anumit tip de element transpozabil, Linia. -1 retrotranspozoni, într-o mulțime de afecțiuni neurodegenerative în continuă expansiune. Retrotranspozonii derivă din retrovirusul endogen uman (HERV), dar în mod obișnuit și-au pierdut secvențele lungi de repetare terminale la începutul și la sfârșitul genelor.

Marți, un adevărat zinger a fost aruncat pe serverul de pretipărire medRxiv care ar putea pot explica multe dintre caracteristicile patogene observate frecvent ale SARS-CoV-2. Autorii oferă dovezi solide că proteina spike SARS-CoV-2 activează proteina învelișului (ENV) codificată de HERV-W în celulele sanguine, care este, la rândul său, direct responsabilă pentru multe caracteristici patologice ale bolii. HERV-W este numit pentru faptul că multe retrovirusuri din grup utilizează un ARNt de triptofan în situsul de legare a primerului. Aparent, forma literei W a amintit cumva comitetului de numire de forma structurii inelare a atomilor din lanțul lateral al triptofanului.

Cercetătorii observaseră anterior o corelație în exprimarea HERV-W ENV. proteină în limfocitele T cu detresă respiratorie severă la pacienții cu SARS-CoV-2. Cu toate acestea, mecanismele exacte implicate nu au fost clare. Acum, adevăratul vinovat în activarea HERV-W a fost descoperit. Cercetătorii au adăugat o proteină trimerică recombinată fără mutații de stabilizare la celulele mononucleare din sângele periferic (PBMC) cultivate de la pacienții cu SARS-CoV-2. Ei au descoperit o reglare imediată și semnificativă a ARN-urilor pentru proteina ENV atât din HERV-W, cât și din HERV-K. În mod curios, numai ARN-urile pentru HERV-W au dus la expresia ulterioară a proteinei ENV.

Proteinele native cu vârf tind să se replieze prematur într-o conformație post-fuziune, ceea ce compromite proprietățile imunogene și randamentele trimerului de prefuziune. Vaccinurile ARNm au, prin urmare, ușoare modificări care fac simultan ARNm mai puțin imunogen, iar proteina de vârf pe care o codifică mai imunogenă. Un mod în care s-a făcut acest lucru este de a stabiliza conformeri specifici prin adăugarea a două proline strategice la cod. Cu toate acestea, sunt necesare mai multe cercetări pentru a caracteriza pe deplin potențialul fusogenic al proteinelor spike stabilizate. Unii producători de vaccin au eliminat locul de clivaj a furinei din constructul lor de ARNm pentru a reduce potențiala fuziune reziduală a unui construct stabilizat cu 2-PP. Câteva dintre aceste observații mi-au fost semnalate inițial de un cercetător anonim pe rețelele de socializare care operează cu poreca „Doamna de curte subterană”.

O constatare cheie a acestor studii este că nu toți pacienții cu COVID aveau HERV- Activare W ENV; doar 20 sau 30 la sută dintre ei au făcut-o. Această constatare reflectă probabil o susceptibilitate genetică subiacentă în rândul celor infectați, care trebuie absolut definită și luată în considerare, în special dacă HERV-W va fi utilizat ca marker general pentru severitatea bolii sau ca țintă terapeutică pentru un anticorp monoclonal umanizat. terapie, așa cum se prevede acum. De exemplu, activarea unei forme hexamerice solubile de HERV-W a fost găsită în scleroza multiplă și este desemnată ca opțiune potențial medicamentabilă.

Dar care HERV-W, mai exact? Peste 1 la sută din genomii noștri sunt rămășițe HERV-W, mai mult decât toate regiunile noastre care codifică proteine ​​​​la un loc. De fapt, există cel puțin 13 loci HERV-W cu gene ENV de lungime completă în genomul uman. Una dintre acestea, care provine din regiunea cromozomală 7q21.2, are un cadru de citire deschis neîntrerupt pentru o proteină ENV HERV-W completă. Această proteină, Syncytin-1, figurează celebru și în esență în dezvoltarea placentară normală. Pentru a complica lucrurile, SM pare să aibă acum multe origini potențiale eclectice. Cercetătorii au dezvăluit săptămâna aceasta, cu succes considerabil, că infecția cu virusul Epstein-Barr este un declanșator important în amonte sau în aval, sau poate cu totul independent pentru SM.

HERV-W nu este singurul joc retroviral din oraș. . Cercetătorii au descoperit recent că o proteină asemănătoare retrovirusului cunoscută sub numele de PEG10 se leagă direct și secretă propriul ARNm în capside extracelulare asemănătoare virusului. Acest comportament este ciudat de asemănător cu cel al proteinei retrovirale ARC1 despre care acum se înțelege că este critic în formarea memoriei la locurile sinaptice. Incredibil, cercetătorii sunt deja pe drumul lor spre pseudotipizarea acestor particule asemănătoare virusului cu fusogeni pentru a crea un vector endogen pentru livrarea încărcăturilor funcționale de ARNm ca terapie genică. În mod clar, este necesară o anumită prudență în aceste probleme (avertisment: opinie).

În probele de țesut cardiac de la pacienții cu COVID-19, HERV-W ENV a fost găsit în principal în celulele endoteliale din numeroase vase de sânge mici și în țesut gras pericardic. Natura endotelială a celulelor pozitive HERV-W ENV a fost confirmată în acest caz cu colorarea CD31. În mod amenințător, HERV-W ENV semnificativ la pacienți a fost găsit în cheaguri de sânge, mucoasa nazală și, de asemenea, în sistemul nervos central, în special în celulele microgliale, chiar și atunci când SARS-CoV-2 nu a putut fi detectat în acele țesuturi. Autorii notează că SARS-CoV-2 a indus expresia HERV-W ENV în celulele limfoide umane, celule care nu exprimă nici receptorul canonic ACE2, nici proteaza TMPRSS2. Acest lucru sugerează alte căi pentru virusul în aceste celule. Un indiciu recent pentru alte mecanisme candidate ar putea veni de la receptori alternativi, cum ar fi ASGR1, care este foarte exprimat în celulele hepatice.

Acum este de maximă importanță să aflăm cum SARS-CoV-2 activează HERV. Având în vedere înclinația cunoscută ca elementele transpozabile să fie activate și să se integreze în continuare în locurile de reparare activă a ADN-ului, ar putea merita să revizuim studiile anterioare care pretindeau să arate că ARN-ul SARS-CoV-2 transcris invers s-ar putea integra în genom. de celule umane cultivate și ulterior se exprimă în țesuturi derivate de la pacient. Acești autori au găsit dublări ale site-ului țintă care flanchează secvențele virale și secvențele consensuale de recunoaștere a endonucleazei LINE1 la locurile de integrare - caracteristici compatibile cu un mecanism de retropoziție și transcripție inversă LINE1 mediată de retrotranspozon, amorsată de țintă.

© 2022 Science X. Rețea


(Fluierul)


Linkul direct catre Petitie

CEREM NATIONALIZAREA TUTUROR RESURSELOR NATURALE ALE ROMANIEI ! - Initiativa Legislativa care are nevoie de 500.000 de semnaturi - Semneaza si tu !

Comentarii:


Adauga Comentariu



Citiți și cele mai căutate articole de pe Fluierul:

_ Părinții unei femei din Louisiana, în vârstă de 36 de ani, găsite moartă, „confundate cu o canapea” acuzată de crimă de gradul doi

_ Lacey Fletcher a fost văzută ultima dată în public cu 15 ani înainte de moartea ei, dezvăluie vecinii

Oficialii cambodgieni roagă publicul să nu mai culeagă „plante de penis”

_ Covid UK: Datele ONS arată că cazurile sunt în scădere, dar cât de răspândit este virusul în zona dvs.?

Horror: Guvernul tiranic al Canadei va plăti pentru eutanasia pe cei care sunt "prea săraci pentru a continua să trăiască cu demnitate" (video)

O nouă Crimă a Rețelei Progresiste Mondiale. Tesla a fost eliminată din indicele S&P 500 ESG. Elon Musk răspunde

_ Războiul din Ucraina, bomboana de pe coliva pandemiei

Îmbrățișarea chiar învinge stresul... dar numai dacă ești femeie

VIDEO cu Bucureștiul Soroșistului Nicușor Dan și a francezilor de la Apa Nova cărora trădătorii de la noi, le-au concesionat pe nimic gestiunea apei pe zeci de ani. Imagini neverosimile din București: apă de jumătate de metru, pe un mare bulevard

_ PETER HITCHENS: De ce Anglia ar trebui să părăsească Regatul Unit pentru a îmbrățișa un viitor de aur

_ Criza alimentară se adâncește, iar Rusia câștigă teren: ONU cere relaxarea sancțiunilor

_ Sora lui Amber Heard depune mărturie că Amber a devenit „luminoasă și frumoasă” slăbită cu Johnny Depp

_ Oficialii din Nevada investighează un laborator din Chicago care a ratat 96% dintre cazurile pozitive de COVID

_ Nova Peris RENUNȚĂ Fundația Long Walk după ce a simțit „o lipsă totală de respect” din partea șefului Essendon

_ Six beaches in Navodari, Mamaia, Eforie and Olimp awarded Blue Flag eco-label for 2022

_ Germania acuză direct Rusia: folosesc foametea ca armă de război

_ După ce au făcut țăndări Ucraina, rușii anunță că vor să o reconstruiască: precizări făcute de vicepremierul rus

_ Casele de îngrijire ar putea fi forțate să lase rudele să vadă pe cei dragi, deoarece zeci încă impun restricții Covid

_ Davina McCall, 54 de ani, își expune abdomenul într-un sutien sport și pantaloni caldi

_ Fostul star St Kilda AFL, Sam Fisher, este acuzat de trafic de cantități mari de droguri

_ Olaf Scholz nu vrea ca Ucraina să fie acceptată în UE „pe scurtătură”

_ Starul Real Housewives Of Orange County Dr. Jen Armstrong arată tensionat cu fosta Ryne Holliday

_ Dove Cameron împărtășește selfie-uri plângând și devine sinceră despre luptele cu depresia și disforia

_ Premierul Portugaliei, Antonio Costa, efectuează o vizită de lucru în România

_ David Attenborough nu dă semne de încetinire la premiera Prehistoric Planet

_ S-a predat şi comandantul adjunct al regimentului Azov

_ Noul Special Buys al Aldi Australia include o gamă de încălzitoare, lenjerie de pat și pături la buget redus

_ Ambasada Rusiei la București îi ia peste picior pe cei care vorbesc de boala lui Putin: E la fel de adevărată ca `masacrele` de la Bucea și Borodianka

_ Kyle Sandilands o alege pe Jackie „O” Henderson să fie nașa fiului său

_ LL Cool J la prânzul de decernare a vizionarului anului în 2022 al UJA-Federation din New York

_ "Efectiv"? Cele mai recente date CDC arată că copiii COMPLET vaccinați au rate mai mari de infectare cu Covid dec�t copiii nevaccinați

_ Emily Ratajkowski scăpa de gura în timp ce își arată lenjeria neagră din dantelă într-o rochie complet SHEER

_ Iubitul lui Kim Kardashian, Pete Davidson, vine în nordul îndepărtat al Queenslandului pentru a filma un nou film Wizards

_ Karl Stefanovic dezvăluie porecla FOARTE grosolană cu care a fost agresat în liceu

_ Mamicile iubesc această tavă cu cărucior care le permite copiilor mici să guste și să se distreze la magazine

_ Amnesty spune că FIFA ar trebui să plătească 440 de milioane de dolari lucrătorilor migranți „abuzați” din Qatar

_ Secretarul general al ONU Antonio Guterres a cerut Rusiei să permită exportul de cereale ucrainene

_ Janet Street-Porter explică de ce femeile încă lucrează din greu

_ Terrell Coley a fost arestat după ce poliția a găsit 33 de câini din curtea din spate doi copii neglijați și cocaină

_ Criza climatică duce la dispariția locală a calaului cu cic galben

_ Cazuri tot mai multe de nesupunere în armata rusă și de refuz de participare la luptele din Ucraina (Serviciile secrete ucrainene)

_ Mii de galoane de substanțe chimice mortale de la uzina Azovstal s-ar putea scurge, provocând dispariția vieții

_ Trevor Noah și Minka Kelly s-au despărțit după aproape doi ani împreună

_ Fotbalistul de la Manchester City, Ilkay Gundogan, SE CĂSĂTORĂ cu logodnica model Sara Arfaoui în cadrul unei ceremonii private

_ Shaun Wallace din The Chase „a fost devastat după ce trofeul Mastermind din 2004 a fost spart în timpul turneului școlii”

_ Eva Longoria și Elle Fanning îmbracă ansambluri elegante la cina aniversară a L'Oréal Paris la Cannes

_ Litera Z a umplut oraşul-port Mariupol

_ Un japonez a primit, din greşeală, 358.000 de dolari. A pierdut averea în câteva zile

_ Un martor democrat le spune parlamentarilor bărbații pot răm�ne �nsărcinați și pot avorta (VIDEO)

_ The Masked Singer: Teyana Taylor câștigă trofeul sezonului șapte după o performanță emoționantă în rolul lui Firefly

_ Încă 771 de militari ucrainieni baricadaţi în Azovstal s-au predat joi VIDEO

_ Părinții unei femei autiste din Louisiana au insistat că a fost decizia ei să rămână pe canapea

_ Conflictul din Ucraina forțează Europa - Care va fi principala sursă de energie în 2050

_ Ministrul german de Finanţe: Putin nu îşi va atinge obiectivele în Ucraina

_ Superstarul NBA Giannis Antetokounmpo îl concediază pe George Kambosos în timp ce Devin Haney aterizează Down Under

_ Cercul de piatră misterios este dezgropat în Castilly Henge

_ Manchester United: Erik ten Hag sosește la Londra înainte de a prelua funcția de antrenor

_ Aproape 60 de milioane de persoane strămutate în 2021 din cauza conflictelor și a dezastrelor naturale

_ Variola maimuței: OMS avertizează autoritățile să ia 'măsuri intensive de sănătate publică'

_ Kyle Richards a luat-o „zi de zi” pentru a decide dacă vrea să se întoarcă pentru un alt sezon de RHOBH


Pag.1 Pag.2 Pag.3 Pag.4 Pag.5 Pag.6 Pag.7
Pag.8 Pag.9 Pag.10 Pag.11 Pag.12 Pag.13 Pag.14 Pag.15
Pag.16 Pag.17 Pag.18 Pag.19 Pag.20 Pag.21 Pag.22 Pag.23
Pag.24 Pag.25 Pag.26 Pag.27 Pag.28 Pag.29 Pag.30 Pag.31
Pag.32 Pag.33 Pag.34 Pag.35 Pag.36 Pag.37 Pag.38 Pag.39
Pag.40 Pag.41 Pag.42 Pag.43

Nr. de articole la aceasta sectiune: 2575, afisate in 43 pagini.



ieri 16:32