16:07 2023-03-24
science - citeste alte articole pe aceeasi tema
Comentarii Adauga Comentariu
_ Pas important către utilizarea corectă a modelelor de boli bazate pe celule stem
_ Pas important către utilizarea corectă a Modele de boli bazate pe celule stem
Celulele stem pluripotente induse oferă un potențial terapeutic mare și sunt un instrument valoros pentru înțelegerea modului în care se dezvoltă diferite boli. Noi cercetări arată că astfel de linii de celule stem ar trebui verificate în mod regulat pentru mutații genetice pentru a asigura acuratețea modelelor de boală.
În ultimii 10 ani, oamenii de știință au învățat să creeze induse celule stem pluripotente (iPSC) din celule obișnuite prin reprogramare genetică. Aceste celule sunt utilizate pe scară largă pentru a studia bolile, deoarece pot fi diferențiate la aproape orice tip de celule ale corpului și pot fi generate de la orice individ. Cu toate acestea, o provocare metodologică cheie rămasă este că procesul de diferențiere este supus unor variații tehnice majore din motive în mare parte necunoscute.
Profesorul HiLIFE Tenure Track Helena Kilpinen și grupul ei de la Universitatea din Helsinki folosesc celule stem pentru studiul mecanismele biologice ale bolilor neurodezvoltării și ale altor boli legate de creier.
Noul lor studiu, tocmai publicat în revista Cell Genomics, și-a propus să facă lumină asupra motivelor rezultatelor diferențierii variabile ale iPSC-urilor. Această cercetare în colaborare de la Universitatea din Helsinki și University College London demonstrează că celulele stem cultivate pot dobândi noi mutații genetice care pot avea un impact semnificativ asupra capacității de diferențiere a celulelor.
Cercetătorii au examinat rolul unor astfel de celule. mutații prin urmărirea diferențierii a peste 200 de linii iPSC de la indivizi sănătoși la neuronii dopaminergici și prin compararea rezultatului diferențierii cu profilul mutației. Ei au folosit o tehnologie care analizează o celulă la un moment dat pentru a urmări traiectorii de diferențiere ale neuronilor individuali.
Cercetătorii au observat că acele linii iPSC cu mutații dăunătoare într-o genă numită BCOR au produs mai puțini neuroni, au proliferat mai repede în cultură. și a prezentat diferențe mari în expresia genelor. Această genă este un regulator cheie în timpul dezvoltării embrionare normale.
„În conformitate cu ipoteza noastră originală, rezultatele au arătat că mutațiile dobândite în timpul generării și culturii ulterioare a liniilor iPSC pot avea un efect major asupra procesului de diferențiere. , complet independent de orice procese specifice bolii”, spune dr. Kilpinen.
Echipa a descoperit, de asemenea, că procesele mutaționale care compromit producția de neuroni în condițiile de laborator au unele asemănări cu cele prezente în timpul formării creierului. .
„În mod surprinzător, mutațiile somatice găsite în liniile iPSC au avut un impact asupra acelorași gene mutate în timpul dezvoltării timpurii a creierului uman. Dacă aceste mutații pot fi oglindite, vom avea o imagine foarte detaliată a factorilor genetici care cauzează bolile neurodezvoltării. ”, spune primul autor al studiului, Pau Puigdevall, care lucrează ca cercetător postdoctoral în grupul Helenei Kilpinen.
Cercetătorii au ajuns la concluzia că descoperirile lor necesită prudență. ion atunci când se interpretează fenotipurile legate de diferențiere folosind modele iPSC pentru a înțelege boala.
„Pe baza acestor date, este nevoie de mai multă optimizare în laborator pentru a genera modele bune de boală și, eventual, a le utiliza la scară cu pacienții, în special în tulburări de dezvoltare și neuropsihiatrice”, spune dr. Kilpinen.
Comentarii:
Adauga Comentariu