23:39 2022-12-09
science - citeste alte articole pe aceeasi tema
Comentarii Adauga Comentariu
Cum TFIIH folosește XPG pentru a localiza ADN-ul deteriorat
_ Cum folosește TFIIH XPG la ADN-ul deteriorat localizat
Repararea prin excizie a nucleotidelor (NER) este o cale critică de reparare a ADN-ului care joacă un rol cheie în menținerea transcripției și a integrității genomului prin îndepărtarea leziunilor voluminoase de ADN.
Pașii cheie. în reacția NER includ recunoașterea daunelor, separarea catenelor de către motorul molecular TFIIH și excizia a aproximativ 30 de nucleotide de către nucleazele XPG și XPF, care îndepărtează daunele și permite transcripția să se desfășoare fără semnalizarea deteriorării ADN-ului. Dar modul în care acești pași sunt coordonați și reglementați nu este bine înțeles.
Acum, un progres semnificativ în demonstrarea modului în care mecanismul NER este controlat la nivel molecular a fost identificat într-un studiu realizat de o echipă internațională condusă de cercetători. la KAUST și la Universitatea din Texas MD Anderson Cancer Center.
Lucrarea este potențial semnificativă pentru tratamentul cancerului, Ph.D. student și autorul principal al studiului, Amer Bralić explică.
„În timpul terapiei cu radiații, celulele canceroase sunt explodate cu radiații pentru a micșora tumorile. În această situație, totuși, NER lucrează împotriva tratamentului, încercând să repare daunele și prevenirea morții celulare, ceea ce reduce semnificativ eficacitatea tratamentului.”
De mulți ani, cercetătorii au căutat un inhibitor NER sigur din punct de vedere biologic care ar putea fi administrat pacienților cu cancer pentru a crește eficacitatea tratamentului cu radiații. Cu toate acestea, un obstacol semnificativ în proiectarea inhibitorilor este lipsa cunoștințelor de bază despre mecanismul NER. Grupul lui Samir Hamdan de la KAUST este experți în analiza unei molecule a replicării și reparării ADN-ului uman și a folosit această tehnică pentru a dezvălui modul în care 30 de proteine mediază NER.
Ei au descoperit modul în care TFIIH utilizează XPG pentru a-și stimula activitatea motrică. pentru a localiza ADN-ul deteriorat. La rândul său, odată ce TFIIH localizează deteriorarea, licențiază activitatea nucleazei XPG pentru a o exciza. Această descoperire semnificativă a fost selectată drept „articol inovator” de revista Nucleic Acids Research. „Descoperirea dezvăluie un mecanism de control fundamental în NER și pledează pentru abordarea interacțiunii dintre TFIIH și XPG ca o țintă eficientă a medicamentului”, spune Hamdan.
Un peisaj complex de mutații în proteinele NER mediază mai mult de 10 boli clinice. , unde mutațiile dintr-o proteină pot provoca diferite boli și diferite combinații de proteine pot provoca o singură boală. „Descoperirile noastre mecanice oferă noi perspective privind legarea informațiilor la nivel molecular cu stările de boală”, explică Bralić.
„Prin Inițiativa KAUST Smart Health, vom lucra cu clinicieni din Regat pentru a studia peisajul mutațional clinic al proteine NER la pacienți”, conchide Hamdan.
Comentarii:
Adauga Comentariu