17:05
Comentarii Adauga Comentariu

_ Platforma integrată promite să accelereze procesul de descoperire a medicamentelor

_ Platforma integrată promite să accelereze consumul de droguri procesul de descoperire

Multe medicamente de succes își au originea în surse naturale, cum ar fi plantele, ciupercile și bacteriile, dar screeningul produselor naturale pentru a identifica potențiale medicamente rămâne o întreprindere dificilă.

O nouă abordare utilizarea biologiei moleculare, chimiei analitice și bioinformaticii pentru a integra informații de la diferite platforme de screening abordează unele dintre cele mai mari provocări în descoperirea medicamentelor pentru produse naturale, potrivit unui studiu publicat pe 30 noiembrie în Proceedings of the National Academy of Sciences.

O provocare majoră a fost determinarea mecanismului de acțiune și a țintei biologice a unui nou compus bioactiv. O altă provocare centrală este identificarea moleculei sau moleculelor care conduc activitatea biologică într-un amestec complex din natură.

„Aceste două concepte mari au fost în centrul programului nostru de colaborare, iar această lucrare aduce aceste două întrebări împreună în o abordare complet integrată”, a spus autorul corespondent John MacMillan, profesor de chimie și biochimie la UC Santa Cruz.

Pe lângă MacMillan, colaborarea îl implică pe Scott Lokey, profesor de chimie și biochimie și director al Departamentului de Chimie Centrul de screening de la UC Santa Cruz, Roger Linington de la Universitatea Simon Fraser din Columbia Britanică și Michael White de la Centrul medical de sud-vest de la Universitatea din Texas.

Prin integrarea rezultatelor a două platforme de screening complet diferite și combinând acest lucru cu Analiza metabolomica de ultima generatie a bibliotecilor lor de produse naturale, cercetatorii au creat un cadru unic si puternic pentru caracterizarea biologica a produselor naturale. Folosind această abordare pentru a examina o mică colecție de fracții de produse naturale microbiene selectate aleatoriu, ei au reușit să identifice un compus cunoscut (tricostatina A) și să confirme mecanismul său de acțiune; leagă un compus cunoscut (surugamidă) cu activitate biologică nouă (inhibarea kinazei dependentă de ciclină); și descoperim noi compuși (parkamicine A și B) cu activitate biologică complexă.

„Găsirea unui compus cunoscut care se grupează așa cum era de așteptat ne spune că funcționează și apoi am putut corela un compus cunoscut cu un nou mecanism de acțiune”, a spus MacMillan. „În cele din urmă, am descoperit un nou compus chimic cu o semnătură biologică unică, spre deosebire de orice compuși cunoscuți. Aceasta este o descoperire interesantă pe care dorim să o investigăm în continuare.”

Cercetătorii au folosit o metodă bioinformatică numită Similarity Network Fusion (SNF) , dezvoltat pentru a integra seturi de date complexe, pentru a combina datele de la două platforme de screening de produse naturale dezvoltate de laboratoarele lor. O platformă (Functional Signature Ontology, sau FUSION), dezvoltată de laboratorul lui MacMillan, folosește semnăturile expresiei genice induse în celule de compuși cunoscuți și necunoscuți, cuplate cu instrumente de potrivire a modelelor pentru a indica mecanismele de acțiune prin „vinovăție prin asociere”.

„Dacă vedem efecte similare cu unul dintre acei compuși cunoscuți, asta sugerează un mecanism similar de acțiune. Am folosit această tehnologie în mod eficient pentru a înțelege activitatea biologică a unui număr de molecule mici unice”, a spus MacMillan.

p>

Cealaltă platformă, o tehnologie de profilare citologică (CP) dezvoltată de laboratorul Lokey, implică analiza de imagini cu conținut ridicat a celulelor expuse la probele care sunt testate și apoi colorate cu un panou de sonde fluorescente pentru a evidenția caracteristicile citologice cheie. Imaginile de microscopie cu fluorescență automată produc un total de 251 de caracteristici citologice unice pentru fiecare probă.

Cercetătorii au folosit tehnologiile CP și FUSION pentru a analiza biblioteci complexe de produse naturale dezvoltate de laboratoarele MacMillans și Linington. Aceste biblioteci au fost derivate din bacterii marine izolate de cele două laboratoare.

Pentru a căuta produse naturale bioactive, cercetătorii cresc tulpinile bacteriene în laborator, fac un extract brut din toți compușii produși de fiecare tulpină, apoi folosesc cromatografia pentru a separa fiecare extract într-o serie de fracții, fiecare conținând doi până la 20 de compuși.

Metodele de spectrometrie de masă sunt utilizate pe scară largă pentru studiul pe scară largă a moleculelor mici ("metabolomica") și pot ajuta la identificarea constituenților chimici ai fiecărei fracțiuni. O abordare numită Compound Activity Mapping dezvoltată de Linington și alții combină metabolomica bazată pe spectrometrie de masă cu date de screening biologic pentru a identifica compușii dintr-un amestec care conduc o anumită semnătură biologică.

În noul studiu, cercetătorii au dezvoltat un flux de lucru de procesare a probelor folosind spectrometria de masă și o versiune modificată a platformei lor Compound Activity Mapping care încorporează rezultatele integrate ale tehnologiilor lor de screening obținute cu Similarity Network Fusion.

„Întrebarea este dacă putem folosi toate acestea pentru a scoatem substanțele chimice care conduc o anumită semnătură și facem predicții mai solide cu privire la mecanismul de acțiune? Abordarea noastră ne-a permis să realizăm acest lucru într-un mod destul de substanțial", a spus MacMillan.

Pe lângă MacMillan, Lokey și Linington, coautorii lucrării includ Michael White, Suzie Hight, Elizabeth McMillan, Anam Shaikh, Rachel Vaden, Jeon Lee și Shuguang Wei de la Universitatea Texa s Centrul Medical de Sud-Vest; Trevor Clark, Kenji Kurita, Jake Haecki și Fausto Carnevale-Neto de la Universitatea Simon Fraser; și Walter Bray, Aswad Khadilkar, Scott La și Akshar Lohith la UC Santa Cruz.


(Fluierul)


Linkul direct catre Petitie

CEREM NATIONALIZAREA TUTUROR RESURSELOR NATURALE ALE ROMANIEI ! - Initiativa Legislativa care are nevoie de 500.000 de semnaturi - Semneaza si tu !

Comentarii:


Adauga Comentariu



Citiți și cele mai căutate articole de pe Fluierul:

_ TRIGGERED: Leftist pune recompensă balonului alb SOTU Troll al lui Marjorie Taylor Greene

_ Bulgarii nu își întorc țara cu dosul în sus pentru Schengen: Prioritatea noastră e interesul național

_ Jill Biden arată ca un balon de Mylar �n o rochie mov strălucitoare, �i oferă soțului Kamala un sărut incomodă... pe buze? (VIDEO)

_ Oaspeții lui Jill Biden la discursul despre starea Uniunii includ Paul Pelosi, Bono, ambasadorul Ucrainei

Revoluția leninistă din Marea Britanie îți dă fiori reci. Mama creștină a fost interzisă de la școala fiului ei de patru ani

_ Unchiul Joe nebun începe să țipe din nou în timpul adresei sale SOTU – Spectacol de clovni (VIDEO)

_ WOW! O NOUĂ MINCIUNĂ! Oficialii Biden spun că „Eforturile ordonate de Joe Biden – au ajutat la identificarea balonului spion de săptămâna trecută” – când fotograful de ziar a fost primul care l-a văzut!

_ Here We Go: IRS propune un nou program pentru a restr�nge sfaturile ospătarilor și alte industrii de servicii

SUA. Trump îndeamnă pentru „Sfârșitul distrugerii țării noastre” după ce Biden s-a chinuit, huiduit de republicani în timpul SOTU

_ Biden �l onorează pe Paul Pelosi �n timpul SOTU, acuză 6 ianuarie și Trump pentru atacul la casa lui (VIDEO)

_ Unchiul nebun Joe țipă despre Xi Jinping și liderii mondiali dintr-un anumit motiv (VIDEO)

_ VEZI: Președintele McCarthy și republicanii r�d �n hohote la minciunile lui Biden despre casierii de fast-food care semnează contracte de non-concurență

_ NBA aprobă vânzarea record de 4 MILIARDE de dolari a Phoenix Suns și Mercury către creditor ipotecar Mat Ishbia

_ State of the Union LIVE: Urmărește acoperirea DailyMail.com a discursului lui Biden la un Congres divizat

_ Fiul lui Shane Warne, Jackson, în vârstă de 23 de ani, își etalează bicepșii uriași într-un selfie la sală

_ Gus Kenworthy susține că sărutul său gay a fost CURT din 80 pentru Brady din cauza Americii de Mijloc

_ MAFS 2023: Layton Mills se îmbracă în Superman pentru organizații de caritate pentru copii

_ Starea Uniunii: discursul lui Joe Biden, asteptat de o întreagă Americă. Îşi propune să impună noi taxe şi să unifice naţiunea

_ Camera Camerei izbucnește în râs după ce Biden a spus: „Vom avea nevoie de petrol cel puțin încă un deceniu” (VIDEO)

_ Kyrie Irving spune că „șterge multe lucruri de pe Instagram” după ce scuzele pentru linkul filmului au fost eliminate

_ MLS „deschisă ideii de a folosi un format de playoff cu 18 echipe”

_ LIVE: Urmărește adresa lui Joe Biden privind starea Uniunii

_ Kaley Cuoco apare în campania publicitară Priceline pentru Super Bowl

_ Zelenski a semnat decretele de numire a trei noi guvernatori de regiuni

_ Mama a folosit un produs de îndepărtare a petelor pentru prespălare Coles Ultra pentru a curăța dresurile fiicelor sale și a le face să arate noi

_ Cum să câștigi bani în plus din casa ta: pe măsură ce facturile cresc mai mult, primiți locatari și închiriați căile de acces

_ În timp ce Armie Hammer rupe tăcerea asupra acuzațiilor de viol, în cadrul MULTE acuzații șoc cu care s-a confruntat

_ Max Verstappen spune că Lewis Hamilton „nu este singura amenințare la adresa unui titlu consecutiv de campionat”

_ Cuplul care s-a despărțit în urmă cu șapte luni încă pleacă în călătoria lor nerambursabilă în Bali

”Întinerirea corpului ar putea deveni ceva obişnuit”. Cercetătorii au prelungit durata de viaţă a celui mai bătrân şobolan de laborator

_ Viitoarele se ridică înaintea discursului cheie Powell

_ Reporterul îl strigă în glumă pe Erik ten Hag că a ajuns târziu la conferința de presă a Man United

_ MAFS 2023: Adevărul despre mireasa plină de viață Melissa Sheppard este dezvăluit

_ Aaron Rodgers dezvăluie că merge într-o retragere în întuneric pentru a se gândi la viitorul său

_ Pur ghinion! Un politician asasinat înainte de alegeri a câșgtigat scrutinul

_ 'Criminalitatea organizată, o ameninţare la fel de puternică ca terorismul' - Ylva Johansson, comisar european pentru afaceri interne

_ Kyrie Irving spune că s-a simțit „foarte lipsit de respect uneori” cu Brooklyn Nets

_ Jesy Nelson, Gemma Collins și David Schwimmer conduc grupul Celebrity Great British Bake Off

_ Marina americană a intrat în posesia resturilor balonului chinezesc

_ Spoiler MAFS: Shannon Adams s-a întors cu fosta sa logodnică Jamea Drake

_ Institutul Francez din București: masă rotundă cu tematica 'Femei în știință, cercetare, dezvoltare și impact societal'

_ Australian Survivor: Sarah Marschke este dată afară din tribul răufăcătorilor

_ Influencer șochează cu un videoclip cu „fratele ei” jucând bongo pe fundul ei

_ The Healthy Mummy: Mama a doi copii dezvăluie modalitățile simple în care a slăbit 10 kg în doar nouă luni

_ Moment sfâșietor în care un copil și o familie care plânge sunt scoși din epava cutremurului din Siria

_ MARK ALMOND: Marea Britanie trebuie să se pregătească pentru a lupta cu războaiele hi-tech din secolul 21

_ Play-by-Play al președintelui Trump despre starea unirii din această seară aici... Aur pur... „Îmi pare bine să văd că Nancy Pelosi nu stă în fundal. Să sperăm că petrece mai mult timp cu soțul ei!”

_ Jessica Alves face o prezentare foarte bustină în timp ce pleacă de la Chiltern Firehouse

_ Militanții talibani folosesc un lansator de rachete pentru a arunca în aer un steagul suedez după arderea Coranului la Stockholm

_ A dezvăluit adevărul despre mireasa MAFS, Melissa Sheppard

_ Franţa: 757.000 de persoane protestează faţă de reforma pensiilor. Incidente la Paris - VIDEO

_ SUA, undă verde vânzării de lansatoare HIMARS către Polonia

_ Mamă furioasă rușinată de grădiniță pentru gustările „nesănătoase” la cutia de prânz ale fiului ei de trei ani

_ Lil Wayne acceptă o ofertă de 28 de milioane de dolari pentru un conac uimitor de 10.632 de metri pătrați de pe malul apei din Miami Beach

_ MAE rus dă cu diplomația la gunoi: Ambasada SUA e amenințată cu expulzări fulger, pe motiv de știri false

_ Dirijorul Dudamel va conduce Filarmonica din New York din 2026

_ Violatorul întâlnit David Carrick a încercat să-și șoptească scuze patetice în instanță victimei vulnerabile

_ MAFS: Gazda radio o pierde la producători pentru provocarea de clasare a soției

_ Jocurile Olimpice Paris 2024: ţările nordice susţin interzicerea sportivilor ruşi

_ Abbey Clancy „va lansa o carieră TV în timp ce aterizează o emisiune de design interior”


Pag.1 Pag.2 Pag.3 Pag.4 Pag.5 Pag.6 Pag.7
Pag.8 Pag.9 Pag.10 Pag.11 Pag.12 Pag.13 Pag.14 Pag.15
Pag.16 Pag.17 Pag.18 Pag.19 Pag.20 Pag.21 Pag.22 Pag.23
Pag.24 Pag.25 Pag.26 Pag.27 Pag.28 Pag.29 Pag.30 Pag.31
Pag.32

Nr. de articole la aceasta sectiune: 1862, afisate in 32 pagini.



ieri 12:51