_ Noua proteină CRISPR modificată se poate încadra în virusul folosit pentru terapia genică

21:57 2024-05-31 science - citeste alte articole pe aceeasi tema
Comentarii Adauga Comentariu

_ Noua proteină CRISPR modificată poate încadra în virusul folosit pentru terapia genică

Cercetătorii au dezvoltat o versiune nouă a unei proteine cheie de editare a genelor CRISPR care prezintă o activitate de editare eficientă și este suficient de mică pentru a fi ambalată într-un virus nepatogen care poate furniza aceasta pentru a viza celulele. Hongjian Wang și colegii de la Universitatea Wuhan, China, prezintă aceste descoperiri în jurnalul cu acces deschis PLOS Biology.

În ultimii ani s-a înregistrat o explozie de cercetări care încearcă să exploateze sistemele de editare a genelor CRISPR, care se găsesc în mod natural. în multe bacterii ca apărare împotriva virușilor, astfel încât acestea să poată fi utilizate ca potențiale tratamente pentru bolile umane. Aceste sisteme se bazează pe așa-numitele proteine asociate cu CRISPR (Cas), Cas9 și Cas12a fiind cele două tipuri cele mai utilizate pe scară largă, fiecare având propriile particularități și puncte forte.

O idee promițătoare este de a împacheta proteinele CRISPR într-un virus nepatogen, care ar putea apoi să livreze proteinele către celulele țintă; acolo, ei ar modifica secvențele de ADN țintite în mod specific pentru a trata boala. Cu toate acestea, virusul adeno-asociat utilizat în mod obișnuit este mic și, în timp ce unele proteine Cas9 pot încăpea în interior, proteinele Cas12a sunt de obicei prea mari.

Acum, Wang și colegii săi au identificat o versiune relativ mică a Cas12a, numită EbCas12a, care apare în mod natural la o specie din clasa de bacterii Erysipeltrichia. Schimbând în mod deliberat unul dintre blocurile de aminoacizi ale proteinei cu altul, au sporit eficiența editării genelor.

Când este aplicată celulelor de mamifere într-un vas din laborator, această proteină modificată - denumită enEbCas12a — arată o eficiență de editare a genelor comparabilă cu cea a altor două proteine Cas12a cunoscute pentru editarea genelor extrem de precise.

Echipa de cercetare a demonstrat apoi că enEbCas12a este suficient de mic pentru a fi utilizat pentru terapia genetică pe bază de virus adeno-asociat. . Ei au modificat enEbCas12a pentru a viza o genă specifică asociată colesterolului, au introdus-o în virus și au administrat virusul șoarecilor cu colesterol ridicat. O lună mai târziu, au descoperit o reducere semnificativă a nivelului de colesterol din sânge la șoarecii tratați, în comparație cu șoarecii care nu au primit virusul.

Vor fi necesare mai multe cercetări pentru a determina dacă enEbCas12a ar putea fi folosit într-o zi pentru a aborda bolile umane. Cu toate acestea, aceste descoperiri sugerează că ar putea fi posibilă utilizarea virusului adeno-asociat pentru a furniza proteinele Cas12a pentru terapia genică.

Autorii adaugă: „Noul compact enEbCas12a, împreună cu crARN-ul său, poate fi ambalat într-un sistem AAV all-in-one pentru editare convenabilă a genelor in vitro și in vivo, cu fidelitate ridicată, care poate fi foarte benefic pentru viitoare aplicații clinice și mai multe dezvoltări de instrumente, inclusiv editarea multigenă bazată pe AAV all-in-one, editarea de bază , editare primer, etc."

(Fluierul)