09:01
Comentarii Adauga Comentariu

_ Descoperirile telomerilor care provoacă dogmele pot oferi noi perspective pentru tratamentele cancerului

_ Descoperirile telomerilor care provoacă dogmele pot oferă noi perspective pentru tratamentele cancerului

Un nou studiu condus de cercetătorii de la Universitatea din Pittsburgh și UPMC Hillman Cancer Center arată că o enzimă numită PARP1 este implicată în repararea telomerilor, lungimile ADN-ului care protejează vârfurile cromozomilor. , și că afectarea acestui proces poate duce la scurtarea telomerilor și instabilitatea genomică care poate provoca cancer.

Slujba PARP1 este supravegherea genomului: atunci când detectează rupturi sau leziuni în ADN, adaugă o moleculă numită ADP-riboză la proteine ​​specifice, care acționează ca un far pentru a recruta alte proteine ​​care repară ruptura. Noile descoperiri, publicate în Nature Structural & Molecular Biology, sunt prima dovadă că PARP1 acționează și asupra ADN-ului telomeric, deschizând noi căi pentru înțelegerea și îmbunătățirea terapiilor pentru cancer care inhibă PARP1.

„Nimeni nu s-a gândit că ADP-ribozilarea la nivelul ADN-ului a fost posibilă, dar descoperirile recente provoacă această dogmă”, a spus Roderick O'Sullivan, Ph.D., profesor asociat de farmacologie moleculară Pitt și investigator la UPMC Hillman. „PARP1 este una dintre cele mai importante ținte biomedicale pentru cercetarea cancerului, dar s-a crezut că medicamentele care vizează această enzimă acționează doar asupra proteinelor. Acum că știm că PARP1 modifică și ADN-ul, schimbă jocul deoarece putem viza potențial acest aspect al PARP1. biologie pentru a îmbunătăți tratamentele pentru cancer.”

În celulele normale, leziunile genomice apar în mod natural în timpul replicării ADN-ului când o celulă se divide, iar PARP1 joacă un rol important în remedierea acestor erori. Dar, în timp ce celulele sănătoase au alte căi de reparare a ADN-ului pe care să recurgă, cancerele cu deficit de BRCA - care includ multe tumori mamare și ovariene - se bazează în mare măsură pe PARP1, deoarece le lipsesc proteinele BRCA, care controlează cea mai eficientă formă de reparare a ADN-ului numită replicare omoloagă.

„Când celulele canceroase nu pot produce proteine ​​BRCA, ele devin dependente de căile de reparare în care este implicat PARP1”, a spus O'Sullivan. „Așadar, atunci când inhibă PARP1 – care este mecanismul mai multor medicamente aprobate împotriva cancerului – celulele canceroase nu au nicio cale de reparare disponibilă și mor.”

Deși oamenii de știință au descoperit rolul PARP1 în ribozilarea ADP a proteinelor aproximativ. În urmă cu 60 de ani, O'Sullivan și colaboratorul său, Ivan Ahel, Ph.D., profesor la Școala de Patologie Sir William Dunn de la Universitatea din Oxford și expert în PARP1, aveau bănuiala că ar fi mai multe de învățat despre această enzimă. și rolul său în celule.

O'Sullivan și echipa sa, condusă de Anne Wondisford, Ph.D., studentă absolventă în cadrul Programului de formare medicală-științific al lui Pitt, au comparat mai întâi celulele umane normale cu cele cu deficit de PARP1 . Folosind anticorpi speciali care se leagă de ADP-riboză și sonde specifice telomerilor, ei au descoperit că ADP-riboza se atașează de ADN-ul telomeric în celulele normale, dar nu și în celulele cu deficit de PARP1, arătând că această enzimă este responsabilă pentru ADP-ribozilarea ADN-ului. /p>

În continuare, ei au comparat celulele normale cu cele cu deficit de altă enzimă numită TARG1, care elimină ADP-riboza. În absența TARG1, ADP-riboza s-a acumulat la telomeri, ducând la întreruperea replicării telomerilor și la scurtarea prematură a telomerilor.

Pentru a arăta că aceste defecte ale telomerilor s-au datorat modificării ADN-ului telomeric, O'Sullivan și echipa sa au luat enzime bacteriene care funcționează similar cu PARP1 și le-au introdus în celule umane.

„Am folosit un sistem de ghidare pentru a direcționa enzimele să adauge ADP-riboză numai la telomeri și nicăieri altundeva în genom”, a spus O'Sullivan. „Am descoperit că dacă încărcăm telomerii cu ADP-riboză, integritatea lor este afectată dramatic și poate ucide celula în câteva zile.”

O'Sullivan emite ipoteza că ADP-riboză afectează integritatea telomerilor prin perturbarea unei celule. structură de protecție numită shelterin care protejează telomerii, dar sunt necesare mai multe cercetări pentru a confirma acest lucru.

„Targerea PARP1 a fost o poveste de mare succes pentru terapia cancerului, dar unii pacienți dezvoltă rezistență la inhibitorii PARP1”, a spus O'Sullivan. „Sunt încântat de acest studiu, deoarece am descoperit ceva nou despre biologia PARP1, care generează o mulțime de întrebări noi care ne-ar putea ajuta să dezvoltăm abordări noi pentru a viza PARP1 sau pentru a ajusta terapiile pe care le avem deja. Avem dreptate. la începutul a ceva interesant și mai sunt multe de explorat.”

Alți autori ai studiului au fost Sandra Schamus-Haynes, Ragini Bhargava Ph.D. și Patricia Opresko, Ph.D., toate Pitt și UPMC; Junyeop Lee și Jaewon Min, Ph.D., ambii de la Universitatea Columbia; Robert Lu, Ph.D., și Hilda Pickett, Ph.D., ambele de la Universitatea din Sydney; și Marion Schuller, D.Phil., și Josephine Groslambert, ambele de la Universitatea din Oxford.


(Fluierul)


Linkul direct catre Petitie

CEREM NATIONALIZAREA TUTUROR RESURSELOR NATURALE ALE ROMANIEI ! - Initiativa Legislativa care are nevoie de 500.000 de semnaturi - Semneaza si tu !

Comentarii:


Adauga Comentariu



Citiți și cele mai căutate articole de pe Fluierul:

_ VIDEO Accident cu 18 persoane implicate, dintre care 10 copii. Intervine elicopterul SMURD

_ Cum câștigă Trump dezbaterea – și alegerile

_ Fierbinte la eșecul campaniei: agentul serviciilor secrete jefuit, WH Spox batjocorit după ce Biden l-a sprijinit

_ Datoria publică a crescut în doar trei luni din 2024 cu 61,6 mld. lei

_ Undă verde pentru Mark Rutte în cursa pentru şefia NATO. Ungaria şi Slovacia nu se mai opun / Olandezul mai are nevoie de sprijinul României

_ Peste 250 de cazuri noi de COVID-19 în ultima săptămână

_ Patru medalii de aur şi una de argint pentru elevii României la Olimpiada Asiatică de Fizică

_ Copa America este gata să înceapă. Ar putea fi ultimul turneu major pentru Messi

_ Aur, argint şi bronz pentru România în cea de a treia zi a Campionatelor Europene de haltere

_ Încă un incident la graniţa dintre Coreea de Sud şi de Nord. Militarii din Sud au tras cu arma

_ VIDEO Percheziții în București și șapte județe la mafia din transporturi: ce caută procuratura și Poliția?

_ Scene șocante în Mureș! Un bărbat de 55 de ani a fost ucis de un taur

_ Investiţii majore la Cincu. Francezii au cheltuit, în doar doi ani, 80 de milioane de euro

_ Meciul zilei. Spania şi Italia joacă joi pentru a opta oară la Euro. Anglia vrea să îşi asigure rapid calificarea

_ Prețurile caselor noi din China au scăzut cel mai mult din octombrie 2014

_ Incident de incendiu viu: Au fost raportate victime după ce soldații nord-coreeni au trecut linia militară de demarcație

_ Misterul dispariției lui Codruț Marta, readus la lumină de Dorin Cocoș. 'L-a supărat pe Coldea înainte să dispară'

_ FOTO Alertă! Înșelătorie în numele lui Nicolae Ciucă: Mailul prin care se cer bani

_ Alexandru Cumpănașu, achitat de Tribunalul București în dosarul DNA, după cinci ani

_ LA Studiază scoaterea poliției de la controlul rutier

_ Premierul australian creează un minister responsabil cu „schimbarea comportamentului bărbaților”

_ Australia trimite şapte miniştri în Papua Noua Guinee pentru discuţii despre securitate şi comerţ

_ George Simion, la Parchetul General: Am venit să îmi cer telefonul şi să îmi cer dreptatea

_ Selecţionerul Sloveniei consideră că '11 jucători nu vor fi de ajuns' împotriva Serbiei

_ Răsturnare de situație: extrema dreaptă franceză înarmează Kievul împotriva lui Putin. 'Vreau ca Ucraina să aibă muniție' - Jordan Bardella

_ Sute de mii de ucraineni au rămas fără energie electrică în urma atacurilor ruseşti din noaptea trecută

_ VIDEO Incendiu puternic în apropiere de Atena, în Grecia: cel puțin două așezări au fost evacuate

_ Publicitatea pentru ţigările electronice şi dispozitivele cu tutun încălzit, interzisă

_ Cine este soția lui Dave Myers, Liliana Orzac? Faceți cunoștință cu femeia „remarcabilă” care l-a susținut pe starul Hairy Biker în călătoria sa „teribilă” împotriva cancerului

_ VDH: Cum funcționează conspirațiile de stânga

_ Maramureșul, prezent la întâlnirea interregională din cadrul proiectului 'Open Regio Culture'

_ Meteo. Val de căldură în România. Au fost emise avertizări cod galben şi portocaliu valabile până vineri

_ Man City va lansa apărarea Premier League la Chelsea

_ ANOFM: 115 programe de formare profesională vor începe în iulie, la nivel naţional

_ David Popovici s-a calificat în semifinale la 200 m liber cu cel mai bun timp din serii

_ Prognoză specială în Bucureşti: Caniculă şi disconfort termic accentuat

_ Ministrul Mediului face un anunț fulger după ce o pată imensă a speriat turiștii de la Marea Neagră

_ Premierul Marcel Ciolacu a fost primit de prim-ministrul Statului Liber Bavaria

_ VIDEO Patru țări se bat pentru o avere incredibilă: lupte de culise pentru comoara de pe epava San José

_ Germania își vinde din Bitcoin?! Un portofel cripto etichetat 'Guvernul German (BKA)' a început să mute din cea mai bună criptomonedă a lumii

_ Peste o duzină de oameni dispăruți în timp ce vremea extremă lovește China

_ Elveţianul Shaqiri – autor al unor performanţe statistice remarcabile la Campionatele Europene

_ Scaloni prevede o misiune dificilă pentru Argentina în apărarea titlului la Copa America

_ Pactul dictatorilor. Putin şi Kim Jong-un au semnat: Rusia şi Coreea de Nord îşi vor oferi tot ajutorul militar disponibil în cazul în care cealaltă parte este atacată

_ Vânzările cu amănuntul să depășească estimările în funcție de cele mai recente date privind cheltuielile cu cardul

_ BREAKING Blândețe la CAB - Polițistele locale care încasau mite de zeci de mii de euro, `liberate` în arest la domiciliu - Șeful lor rămâne după gratii

_ Războiul din Ucraina. Rusia a atacat cu rachete şi drone mai multe regiuni din Ucraina

_ Se anunță un adevărat 'tsunami' în sistem: oligarhul lui Putin dă în judecată cea mai mare bancă din Elveția

_ Exporturile de arme ale Israelului au atins vânzări record pe fondul războiului din Gaza

_ Corupția lui Merrick Garland

_ Siegfried Mureșan: Candidez la prima funcție importantă pentru România

_ Fără taxe în raidul ATF în Arkansas

_ Fostul premier al Thailandei Thaksin Shinawatra acuzat pentru defăimarea monarhiei

_ Serviciul de securitate al Ucrainei confirmă atacul asupra unor depozite de petrol din Rusia

_ „Nu ar trebui să se întâmple”: membru ilegal al unei bande de extratereștri, arestat după moartea mamei de cinci copii din Maryland

_ Cu ce te îmbraci să impresionezi la un eveniment? Vezi rochii de seară elegante la DY Fashion

_ Vizualizarea pașilor pelerinajului Hajj

_ Radu Mihaiu a ajuns la poliţie: Audieri în cazul plângerilor făcute după alegerile din Sectorul 2

_ VIDEO Dorin Cocoș confirmă: Grupul condus de Florian Coldea a stat în spatele condamnării lui Dan Voiculescu

_ Giorgia Meloni și viitorul Europei


Pag.1 Pag.2 Pag.3 Pag.4 Pag.5 Pag.6 Pag.7
Pag.8 Pag.9 Pag.10 Pag.11 Pag.12 Pag.13 Pag.14 Pag.15
Pag.16 Pag.17 Pag.18 Pag.19 Pag.20 Pag.21 Pag.22 Pag.23
Pag.24 Pag.25 Pag.26 Pag.27 Pag.28 Pag.29 Pag.30 Pag.31
Pag.32 Pag.33 Pag.34 Pag.35 Pag.36 Pag.37 Pag.38 Pag.39
Pag.40 Pag.41 Pag.42 Pag.43 Pag.44 Pag.45 Pag.46 Pag.47
Pag.48 Pag.49 Pag.50 Pag.51 Pag.52 Pag.53 Pag.54 Pag.55
Pag.56 Pag.57 Pag.58 Pag.59 Pag.60 Pag.61 Pag.62 Pag.63
Pag.64 Pag.65 Pag.66 Pag.67 Pag.68 Pag.69 Pag.70 Pag.71
Pag.72 Pag.73 Pag.74 Pag.75 Pag.76 Pag.77 Pag.78

Nr. de articole la aceasta sectiune: 4645, afisate in 78 pagini.