![]() Comentarii Adauga Comentariu _ Noua combinație triplă de medicamente eficientă împotriva bacteriilor rezistente la antibiotice![]() _ Roman triplu combinație de medicamente eficientă împotriva bacteriilor rezistente la antibioticeOamenii de știință de la Institutul Ineos Oxford (IOI) au descoperit o nouă terapie potențială combinată pentru combaterea rezistenței la antimicrobiene (AMR) prin țintirea a două enzime bacteriene cheie implicate în rezistență. Studiul, „Tripla combinație de meropenem, avibactam și un inhibitor de metalo-β-lactamaze optimizează acoperirea antibacteriană împotriva diferiților producători de β-lactamaze”, a fost publicat în Engineering. Meropenem este un antibiotic critic utilizat. pentru a trata infecții grave multirezistente, cum ar fi sepsisul, atunci când alte antibiotice, cum ar fi penicilina, au eșuat. Cu toate acestea, acest medicament de ultimă instanță devine din ce în ce mai puțin eficient în tratarea infecțiilor din cauza rezistenței la antimicrobiene (AMR). O strategie eficientă de restabilire a activității antibioticului este utilizarea unei terapii combinate pentru a contracara mecanismele de rezistență bacteriană. Un tratament combinat cu antibiotice include un antibiotic și un inhibitor. Inhibitorul previne enzimele bacteriene precum metalo-β-lactamazele (MBL) și serin-β-lactamazele (SBL) să descompună antibioticul înainte ca acesta să aibă efectul dorit de a trata infecția. Cercetări până în prezent. sa concentrat în mare parte pe dezvoltarea inhibitorilor SBL și aceștia sunt acum utilizați pe scară largă în clinici și spitale. Oamenii de știință de la IOI dezvoltă noi inhibitori MBL care să fie utilizați în terapiile combinate. Acest nou studiu a analizat o combinație de trei medicamente: antibioticul β-lactamic meropenem, un inhibitor MBL nou dezvoltat numit indol-2. -carboxilat 58 (InC58) și un inhibitor SBL numit avibactam (AVI). „Acest studiu se bazează pe munca noastră anterioară de a dezvolta inhibitori de metalo β-lactamaze cu spectru larg. Aici am luptat simultan cu multiple mecanisme de rezistență pentru mare efect și acesta este un exemplu excelent al modului în care echipele de chimie și microbiologie pot colabora pentru a dezvolta noi terapii potențiale. spital”, a spus dr. Alistair Farley, conducător științific al IOI și coautor al studiului În mediul spitalicesc, este dificil de determinat dacă o tulpină de bacterii care provoacă o infecție produce SBL sau MBL sau dacă adăpostește ambele mecanisme de rezistență. Acesta este primul studiu care examinează combinația unui antibiotic carbapenem cu doi inhibitori care vizează separat SBL și MBL. Echipa a testat eficacitatea combinației tuturor celor trei compuși, în comparație cu o combinație de meropenem cu fie Numai în C58 sau AVI, pe 51 de tulpini de bacterii rezistente la meropenem. Cercetătorii au comparat concentrația minimă inhibitorie (MIC) a diferitelor combinații de medicamente. MIC este cea mai mică concentrație a unui medicament care este capabil să prevină creșterea vizibilă a unei tulpini bacteriene. Un antibiotic cu o valoare MIC scăzută este mai eficient decât unul cu MIC ridicat. MIC50 este definită ca valoarea MIC care inhibă creșterea a cel puțin 50% din coloniile bacteriene. Studiul a constatat că combinația cu trei medicamente a fost mai eficientă în oprirea creșterii bacteriilor în laborator decât oricare dintre combinațiile cu două medicamente. Combinația de meropenem cu InC58 și AVI la o concentrație de 4 mg/L a scăzut MIC50 față de toate izolatele bacteriene testate la 0,5 mg/L. Acesta a fost de 64 de ori mai mic decât MIC50 al meropenemului combinat cu AVI singur (32 mg/L) și de patru ori mai mic decât MIC50 al meropenemului combinat cu InC58 singur (2 mg/L). Acest lucru demonstrează un spectru larg de activitate antibacteriană împotriva diferitelor tulpini de bacterii producătoare de MBL și SBL. S-au făcut analize genetice asupra mutanților bacterieni care au arătat rezistență la efectele noii combinații InC58 și meropenem. Rezistența a fost corelată cu mutațiile la două gene asociate cu modificări ale porinelor (canale pe membrana exterioară bacteriană) și permeabilitatea cuprului în bacterii. Aceste informații ajută oamenii de știință să înțeleagă cum s-ar putea dezvolta în viitor rezistența la noile combinații de medicamente, inclusiv inhibitori de MBL precum InC58. Aceste descoperiri sugerează o potențială terapie combinată nouă pentru infecțiile rezistente la meropenem și, în timp ce aceasta funcționează foarte bine în laborator este nevoie de o dezvoltare suplimentară pentru a demonstra că acest lucru poate fi eficient și într-un cadru spitalicesc. Descoperirile oferă un punct de referință pentru activitatea unei singure molecule ideale care poate evita mecanismele de rezistență bacteriană. Astfel de tratamente noi ar putea extinde semnificativ activitatea antibacteriană a carbapenemelor și, eventual, a altor antibiotice β-lactamice.
Linkul direct catre PetitieCitiți și cele mai căutate articole de pe Fluierul:
|
|
|
Comentarii:
Adauga Comentariu