![]() Comentarii Adauga Comentariu _ Instrument chimic nou pentru înțelegerea remodelării membranei în celulă![]() _ Nouă substanță chimică instrument pentru înțelegerea remodelării membranei în celulăÎntr-un studiu publicat în Proceedings of the National Academy of Sciences, cercetătorii de la Umeå descriu o moleculă naturală asemănătoare unui produs, Tantalosin, care inhibă interacțiunea dintre două proteine în complexe care se remodelează. membranele din interiorul celulei. Descoperirile duc la o înțelegere mai profundă a modului în care funcționează remodelarea membranei în celulele umane și la dezvoltarea viitoare de noi medicamente. „Studiul nostru este un caz bun de utilizat. moleculele mici ca instrumente chimice valoroase pentru înțelegerea mecanismelor biologice complexe. Sunt bucuros să coordonez o colaborare fantastică cu colegii din Umeå, Stockholm și Germania”, spune Yaowen Wu, profesor la Departamentul de Chimie de la Universitatea Umeå. Anterior, profesorul Yaowen Wu și grupul său, în colaborare cu profesorul Herbert Laboratorul lui Waldmann de la Institutul Max Planck Dortmund din Germania, a identificat o moleculă chimică, Tantalosin, care induce un fenotip precum autofagia – un proces de auto-alimentare în celulă. Tantalozina este o moleculă sintetică inspirată de alcaloizii din planta medicala Cinchona. Echipa a observat un fenomen foarte interesant în celula tratată cu Tantalosin și a investigat în continuare mecanismul molecular cum funcționează Tantalosin în celulă. În colaborare cu unitatea de bază de proteomică chimică de la SciLifeLab din Institutul Karolinska, echipa a analizat potențialele ținte celulare ale Tantalosinului. „Spre surprinderea noastră, am descoperit că niciuna dintre proteinele legate de autofagie nu se afla pe lista potențialelor. Cu toate acestea, proteina IST1 din complexele ESCRT a fost identificată și validată ca ținta celulară a Tantalosinului. Am fost încântați să lucrăm la descifrarea acestei conexiuni neașteptate dintre complexele ESCRT și autofagie”, spune prima autoare Anastasia Knyazeva, care și-a terminat recent diploma de doctor. la Departamentul de Chimie de la Universitatea Umeå. Cercetătorii au caracterizat mecanismul folosind o serie de metode biochimice și biologice celulare. Când au studiat interacțiunea proteină-proteină în soluție, au descoperit că Tantalosin oprește complet interacțiunea dintre IST1 și partenerul său de legare CHMP1B. „Am analizat apoi mai atent aceste două proteine folosind un microscop electronic de transmisie în colaborarea cu Kasturika Shankar, un student de doctorat de la laboratorul lui Lars-Anders Carlson de la Universitatea Umeå. În mod intrigant, Tantalosin perturbă formarea filamentelor IST1-CHMP1B comandate”, explică Shuang Li, co-autor al lucrării și bursier postdoctoral. Departamentul de Chimie de la Universitatea Umeå. În plus, cercetătorii s-au uitat în interiorul celulei și au descoperit că Tantalosin perturbă rapid reciclarea receptorilor de suprafață celulară înapoi la suprafața celulei. Această proprietate ar putea fi potențial benefică pentru tratarea anumitor tipuri de cancer care sunt conduse de receptorii de suprafață celulară. În acest studiu, cercetătorii au descoperit că proteina LC3, care este de obicei un semn distinctiv al autofagiei, este legată de membranele endozomale în timpul tratamentului cu tantalosin. Interesant este că degradarea autofagică canonică nu a fost observată. În schimb, ei au descoperit că procesul urmează o cale de autofagie necanonică. "Credem că Tantalosin poate fi o moleculă unică care facilitează înțelegerea noilor funcții ale conjugării necanonice a LC3 cu membranele endosomale. Sperăm că studiile ulterioare vor dezvălui rolul conjugării LC3-membrană și proteinele sale asociate în procesele de deformare a membranei”, spune Knyazeva.
Linkul direct catre PetitieCitiți și cele mai căutate articole de pe Fluierul:
|
|
|
Comentarii:
Adauga Comentariu