07:08
Comentarii Adauga Comentariu

_ Calea lipsă în lizozom stă la baza bolii umane recent descoperite

_ Cale lipsă în lizozom stă la baza bolii umane recent descoperite

Într-o boală rară numită mucolipidoză tip II, inimile și abdomenul oamenilor se umflă, iar oasele lor cresc malformate.

O tulburare de stocare lizozomală, mucolipidoza tip II provoacă edem. ale organelor interne și displazia scheletică. Copiii diagnosticați cu boala genetică mor adesea înainte de a împlini vârsta de 7 ani. Acum, cercetătorii de la Universitatea din Michigan au identificat o nouă genă implicată în boală, TMEM251, care este necesară pentru ca lizozomii să funcționeze corect.

Lizozomii sunt organele din toate celulele corpului - cu excepția celulelor roșii din sânge - responsabile de preluarea și reciclarea gunoiului pe care celulele dumneavoastră le produc. Când lizozomul nu poate funcționa corect, nu reușește să recicleze acest gunoi și, în schimb, pur și simplu îl stochează în organele.

Echipa, condusă de Ming Li, profesor asistent de biologie moleculară, celulară și de dezvoltare, a descoperit că, dacă TMEM251 este defect, nu reușește să codifice calea pentru enzimele necesare pentru funcționarea corectă a lizozomilor pentru a călători în interiorul lizozomului. Studiul este publicat în Nature Communications.

Există aproximativ 50 până la 60 de enzime în interiorul lizozomilor care digeră părțile celulare uzate, precum și deșeurile din exteriorul celulei. De asemenea, lizozomul reciclează aceste deșeuri - proteine, acid nucleic, carbohidrați și lipide - înapoi în material utilizabil. Dar pentru ca aceste enzime să călătorească în interiorul lizozomului, au nevoie de un semnal numit calea biosintetică manoză-6-fosfat, sau M6P.

„Este ca un timbru poștal. Enzimele trebuie să aibă acest semnal în ordine. să intre în lizozom. Dacă nu au M6P, nu pot intra în lizozom", a spus Li. „Deci, în consecință, mai aveți lizozomi, dar niciunul dintre ei nu ar fi funcțional, deoarece le lipsesc aceste enzime.”

Laboratorul lui Li studiază lizozomul și, în special, compoziția proteinelor membranei lizozomului. Lizozomul are capacitatea de a-și regla propria proteină membranară declanșând degradarea acestor proteine ​​printr-un proces numit ubiquitinare. Acest proces permite proteinelor să călătorească din membrana lizozomului din interiorul organelelor pentru degradare. Cercetătorii au dorit, de asemenea, să înțeleagă care gene sunt responsabile pentru funcția lizozomului și ce se întâmplă atunci când acele gene sunt defecte.

Pentru a face acest lucru, echipa a folosit un ecran de eliminare CRISPR care a eliminat fiecare genă din om. genomului la nivel celular, unul câte unul. Cercetătorii au putut apoi să studieze ce s-a întâmplat în lizozom ca răspuns la ștergerea fiecărei gene. Mai exact, cercetătorii căutau gene care ar putea fi responsabile pentru degradarea lizozomului.

Experimentul a dat naștere la TMEM251.

„Atunci, jocul a devenit, de ce este această genă atât de importantă. pentru sănătatea umană? Și de ce este atât de critic pentru funcția lizozomală?" Li a spus.

Grupul a descoperit că gena TMEM251 codifică o enzimă care activează M6P, o cale pe care o necesită majoritatea celor 50 până la 60 de enzime de digerare din lizozomi. Într-o analiză a literaturii de specialitate, cercetătorii au găsit, de asemenea, o lucrare din 2021 care a descris simptome asemănătoare mucolipidozei de tip II la oameni care rezultă din apariția unei gene TMEM251 defectuoase.

„Descoperirea noastră a răspuns mecanismului molecular al acestei noi boli umane. ”, a spus Li.

Proteina codificată de gena TMEM251 este necesară pentru a activa o altă enzimă numită GNPT, care catalizează calea M6P. Cercetătorii au demonstrat, de asemenea, că TMEM251 este localizat în aparatul Golgi, o structură care formează lizozomi. Faptul ca cele doua enzime sunt localizate in Golgi se potriveste cu ideea ca proteinele trebuie sa lucreze impreuna pentru a adauga M6P la enzimele lizozomale, a spus Li. Cercetătorii au numit TMEM251 ca factor de clivaj și activitate GNPT sau GCAF.

Cercetătorii au verificat apoi ce s-ar întâmpla dacă ar elimina gena TMEM251 la peștele zebra. Comparând peștele-zebră de tip sălbatic cu peștele-zebră a cărui genă TMEM251 a fost eliminată, cercetătorii au putut observa defecte ale abdomenului, dezvoltării scheletului și cartilajului și ale inimii peștelui zebra.

Coautorul Xi Yang a spus că echipa, de asemenea sugerează o strategie de terapie pentru combaterea bolii la om. Terapia, care este în stadii foarte incipiente, se bazează pe ceea ce ei numesc o „terapie de înlocuire a enzimelor”. Cercetătorii au demonstrat că, dacă au furnizat enzima care conține modificarea M6P celulelor cu deficit de TMEM251, acea enzimă a fost capabilă să se filtreze în celulă printr-un proces numit endocitoză și să fie livrată la un lizozom care funcționează defectuos.

" Știm că patogeneza acestei boli se datorează faptului că nu aveți un lizozom funcțional”, a spus Yang, specialist în cercetare în laboratorul lui Li. „Această celulă knockout poate folosi de fapt aceste enzime funcționale endocitozate pentru a-și reconstrui lizozomul și a-l face din nou funcțional. Puteți salva deficiența, cel puțin la nivel celular.”

Cercetătorii intenționează să studieze în continuare TMEM251. gena, în special modul în care enzima TMEM251 interacționează cu enzima GNPT pentru a facilita geneza M6P. Echipa își propune, de asemenea, să descrie cum arată TMEM251 la nivel structural.


(Fluierul)


Linkul direct catre Petitie

CEREM NATIONALIZAREA TUTUROR RESURSELOR NATURALE ALE ROMANIEI ! - Initiativa Legislativa care are nevoie de 500.000 de semnaturi - Semneaza si tu !

Comentarii:


Adauga Comentariu



Citiți și cele mai căutate articole de pe Fluierul:

_ Sunt o celebritate: fanii îl critică pe Mike Tindall pentru „bullying”-ul lui Matt Hancock în timpul provocării Celebrity Cyclone

_ Gândurile lui Luis Enrique cu fiica răposată la Cupa Mondială

_ Trump, figura de demitere, Alexander Vindman pleacă �n război �mpotriva lui Elon Musk

_ Biserica Catolică a fost vandalizată cu penisuri vopsite cu spray pentru a doua oară �n șase luni

_ Luis Enrique glumise că lucrurile merg prea bine pentru echipa sa din Spania la Cupa Mondială

_ Chris Brown urmează un turneu în Australia pentru prima dată de când i s-a refuzat intrarea în 2015

_ Fanii fac comentarii rușinoase despre jucătorul evreu Harry Sheezel înaintea draftului AFL de la Melbourne

_ Met Protecția poliției rămâne la sediul londonez al canalului de știri Iran ai cărui jurnaliști au fost amenințați cu moartea

_ Fanii din Qatar acuză Germania de IPOCRIZIE în timpul meciului cu Spania, ținând fotografii cu Mesut Ozil

_ Matchmaker dezvăluie singurul lucru pe care femeile nu ar trebui să-l facă niciodată dacă vor să-i placă unui bărbat

_ Sir David Attenborough va duce telespectatorii într-o călătorie digitală audiovizuală la 360 de grade

_ Moartea unei femei din Sydney din cauza bolii legionarilor determină un avertisment urgent pentru grădinarii australiani

_ Strictly Come Dancing: Ellie Taylor îi aduce un omagiu lui Johannes Radebe

_ Sunt o celebritate 2022: primele cuvinte ale lui Mike Tindall către soția regală Zara Tindall pe pod

_ Acum, SNP al lui Nicola Sturgeon spune că decizia instanței împotriva IndyRef2 va crește sprijinul pentru separatism

_4 Media Info - 27 Nov 2022 21:16:45

_ CHRIS FOY: Niciun progres în Anglia, doar un eșec total - dar tot ce vom obține va fi o revizuire de văruire

_ O polițistă a fost suspendată pentru că a înființat site-ul de pornografie neplăcut OnlyFans a părăsit Scotland Yard

_ Tom Brady devine SKUNKED! Browns l-au învins pe Bucs în timpul vizitei unui mamifer mic și mirositor

_ Militanţii Al Shabaab au atacat un hotel din capitala Somaliei

_ Tom Brady devine SKUNKED! Browns l-au învins pe Bucs în timpul vizitei unui mamifer mic și mirositor

_ VEREDICTUL LUI CHRIS FOY NATIUNILE DE TOAMNĂ: Boks și All Blacks lansează Franței un avertisment la Cupa Mondială

_ Bărbat din NJ condamnat pentru uciderea EMT �Pentru că era alb�

_ Legenda germană Jurgen Klinsmann crede că echipa lui Hansi Flick nu va câștiga Cupa Mondială

_ Camerun: Cel puţin 11 morţi după o alunecare de teren din capitala Yaoundé

_Călin Georgescu - 28 Nov 2022 00:01:52

_ Poate că Spania nu a învins Germania, dar a trecut testul Bayern Munchen la egalitate 1-1 cu Germania

_ Iran: Șoferii de camion s-au alăturat protestelor antiguvernamentale

_ Poliția din Shanghai �l lovește și �l lovește pe reporterul BBC Edward Lawrence �n timpul protestului COVID din China � apoi reține-l ore �n șir (VIDEO)

_ Fanii fac o schimbare hilară la intrarea pe wikipedia a eroului Socceroos Mitchell Duke după golul la Cupa Mondială

_ Kim Kardashian își arată faimoasa silueta în timp ce modelează ciorapii nud SKIMS

_ Mulți morți după o alunecare de teren în Camerun

_ Cum a măturat revolta Covid în China: sute cer ca liderul comunist să demisioneze din cauza blocajelor

_ Cupa Mondială: Germania face egalitate cu Spania

_ Odermatt triumfă în super-G la Lake Louise

_ Revolte izbucnesc la Bruxelles și Rotterdam după ce Marocul a învins Belgia la Cupa Mondială

_ Toulouse slăbește în Top 14 fără Dupont suspendat

_ Minka Kelly este văzută luând cina cu cântărețul Imagine Dragons, Dan Reynolds, la restaurantul LA

_ Un adolescent din Pennsylvania admite că a ucis o fată pe un videoclip pe Instagram care arată picioarele însângerate ale prietenului său, victimă

_ Allison Langdon izbucnește în lacrimi din cauza morții unei persoane dragi după ce a renunțat la emisiunea Today

_ Reporterii iranieni îl acuză pe ofițerul de presă al SUA că a încercat să-i reducă la tăcere după ce i s-a pus o întrebare

_ Guvernul irlandez va incrimina discursul instigator la ură, reduc�nd efectiv la tăcere pe cei care au opinii diferite - Pedeapsa este de p�nă la 5 ani de �nchisoare

_ �Modelul� brazilian de mărime mare face furie după ce Qatar Airways i-a spus să treacă la clasa I, deoarece este prea grasă pentru un loc economic (VIDEO)

_ Mason Mount OUT, Phil Foden IN... dar cum rămâne cu Trent Alexander-Arnold și Jude Bellingham?

_ Rob Burrow aduce un sincer omagiu „girafei sale prietenoase” și colegei suferind de MND, Doddie Weir

_ Anya Taylor-Joy dezvăluie că Nicholas Hoult „nu a șovăit niciodată” când a fost vorba de a mânca în Meniu

_ CHRIS FOY: Niciun progres în Anglia, doar un eșec total - dar tot ce vom obține va fi o revizuire de văruire

_ Fanii fotbalului se delectează cu ciudata pagină Wikipedia a salvatorului Germaniei, Niclas Fullkrug

_ Studiul școlilor din Etiopia sugerează că COVID a „rupt” abilitățile sociale ale celor mai săraci copii din lume

Trst

_ „Vom folosi toată puterea și vom merge spre victorie”: Luis Enrique insistă că Spania nu va lua Japonia cu ușurință

_ Luis Enrique glumise că lucrurile merg prea bine pentru echipa sa din Spania la Cupa Mondială

_ Legenda lui Tottenham și fostul fundaș al Angliei Maurice Norman a murit la vârsta de 88 de ani

_ Harry Kane îi va spune lui Gareth Southgate că vrea să joace împotriva Țării Galilor, în ciuda preocupărilor legate de fitness

_ Sunt o celebritate: Jill Scott este numită regina junglei

_ Canalul 10 „se chinuie să găsească un loc de muncă pentru Lisa Wilkinson după ce a renunțat la The Project”

_ Presa și jucătorii belgieni se îndreaptă împotriva lui De Bruyne, echipa împărțită de „neîncredere reciprocă”

_ Lewis Capaldi surprinde navetiștii locali cântând la pian și cântând cel mai recent single al său

_ Uniqlo Australia și Japonia: Tehnologia uimitoare de plată uimește mii de cumpărători

_ Irina Shayk împărtășește aspectul din culise de la filmarea futuristă de copertă a revistei V


Pag.1 Pag.2 Pag.3 Pag.4 Pag.5 Pag.6 Pag.7
Pag.8 Pag.9

Nr. de articole la aceasta sectiune: 517, afisate in 9 pagini.



00:14 Trst