15:44
Comentarii Adauga Comentariu

_ Oamenii de știință creează un compus „non-psihedelic” cu același efect antidepresiv

_ Oamenii de știință creează „non-psihedelic” ' compus cu același efect antidepresiv

Deși sunt ilegale pentru uz recreațional, drogurile psihedelice sunt foarte promițătoare ca tratamente pentru depresia și anxietatea severă, precum și pentru dependența de alcool și alte afecțiuni. Unii susținători și oameni de știință cred că călătoria psihedelice reală - halucinații și experiențe emoționale profunde - este ceea ce duce la efecte terapeutice de lungă durată. Alți oameni de știință speculează că dacă „călătoria” ar putea fi eliminată de la astfel de medicamente, atunci ar putea rămâne doar efectele terapeutice. Cercetătorii de la UNC-Chapel Hill, UC San Francisco, Yale, Duke și Stanford au făcut un pas major pentru a răspunde la această întrebare.

Publicat în Nature, această cercetare pe modele animale arată că este posibil să se creeze un compus care lovește exact aceeași țintă ca și medicamentele psihedelice - receptorii de serotonină 5-HT2A de pe suprafața unor neuroni specifici - dar nu provoacă aceleași efecte psihedelice atunci când sunt administrate șoarecilor. Noul compus declanșează aceeași acțiune antidepresivă pe care cercetătorii au observat-o de mult timp la șoarecii tratați cu medicamente ISRS în ultimele două decenii, cu doar două diferențe: acțiunea antidepresivă a noului compus a fost imediată și de lungă durată după doar o singură dată. „Am fost foarte surprinși că compusul are vreo activitate antidepresivă similară cu ketamina și psilocibina, ambele medicamente psihedelice antidepresive cu acțiune rapidă”, a spus co-autorul principal Bryan L. Roth, MD, Ph. D., Michael Hooker Distinguished Profesor de Farmacologie la Școala de Medicină UNC și director al Programului NIMH de screening pentru droguri psihoactive. „Practic, am desfășurat un experiment de chimie pentru a vedea dacă am putea crea un compus care să activeze 5-HT2A. Odată ce am reușit acest lucru, am decis să facem experimente pe șoareci.”

Compusul este brevetat de Yale, UNC-Chapel Hill și UCSF și licențiate către Onsero, o companie creată pentru a ajusta compușii experimentali înainte ca aceștia să poată fi testați în continuare în studiile clinice.

„Nu știm dacă vom vedea aceleași efecte asupra oamenilor”, a spus Roth. „Dar sperăm să aflăm. Ar fi un schimbător de joc să creăm o terapie cu o singură doză, cu acțiune prelungită, pentru a ajuta persoanele cu depresie rezistentă la tratament și alte afecțiuni.”

Cazul pentru psihedelice< /p>

Când cineva mănâncă o ciupercă magică, ingredientul activ pscilocina - care este derivat din psilocibină - se leagă strâns de receptorii de serotonină 5-HT2A de pe suprafața neuronilor. Receptorul este activat pentru o lungă perioadă de timp, declanșând o cascadă de semnale chimice în interiorul celulelor. Aceste celule comunică apoi cu alte celule din creier, trimițând persoana într-o călătorie lungă și ciudată halucinogenă de ore în șir. Pentru cei care sunt rezistenti la tratament, medicamentele psihedelice pot atenua imediat depresia, iar efectul dureaza multe luni.

Ketamina, folosita medical ca anestezic, a devenit si ea un instrument impotriva depresiei severe. În 2019, FDA a aprobat o versiune de ketamină pe bază de rețetă numită esketamină (Spravato), administrată printr-un spray nazal. Utilizarea acestui medicament necesită supravegherea unui medic și este costisitoare. Ayahuasca — o băutură care include două plante psihoactive — prezintă, de asemenea, efecte antidepresive în studii clinice necontrolate. Este ilegal în Statele Unite, la fel ca unul dintre ingredientele sale active - N, N-dimetiltriptamina, cunoscută și sub numele de DMT.

Roth a spus că ar fi dificil să extindă aceste medicamente pentru a ajuta milioane de oameni. au nevoie, deoarece aceste medicamente și altele pot schimba drastic chimia creierului, cel puțin, și, la fel ca LSD-ul, prezintă riscuri. Experiența unui individ poate fi chinuitoare, în ciuda faptului că iese din partea cealaltă, simțindu-se „vindecat” de depresie, anxietate severă sau dependență.

O clasă de medicamente antidepresive numite inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS) modulează semnalizarea serotoninei în mod indirect și nu în același mod ca medicamentele psihedelice. ISRS măresc, de asemenea, nivelurile de serotonină din celulele din organism, ceea ce este probabil unul dintre motivele pentru care aceste medicamente pot provoca o gamă largă de efecte secundare neplăcute. Deși ISRS duc la creșterea imediată a serotoninei în creier, persoanele care iau aceste medicamente nu raportează de obicei că simt antidepresiv decât câteva săptămâni mai târziu.

„Deci, se întâmplă mai mult decât pur și simplu creșterea nivelului de serotonină. pentru a trata depresia”, a spus Roth, care a petrecut două decenii vizitând pacienți psihiatrici. "ISRS provoacă modificări în creier care duc la acțiune antidepresivă. Nu știm exact ce se întâmplă. Dar cunosc mulți oameni cărora le-a fost transformată viața de către ISRS și psihoterapie."

Ideea, atunci, este simplă: dacă oamenii de știință ar putea crea un compus care lovește selectiv receptorul 5-HT2A, dar îl activează într-un mod care modifică chimia creierului pentru a trata depresia, lăsând calea trippy în pace, evitând în același timp efectele secundare asociate cu ISRS. .

Proiectul complet a durat șapte ani, începând de când laboratorul lui Roth a rezolvat structura chimică complexă a receptorilor serotoninei, inclusiv cum arată aceștia atunci când un compus psihedelic este strâns legat de ei. Acest lucru, singur, a durat ani de zile.

În 2020, Agenția de Proiecte de Cercetare Avansată a Apărării (DARPA) din Departamentul Apărării a finanțat pe Roth și colegii săi 26,9 milioane USD pentru a crea noi medicamente care tratează eficient și rapid depresia, anxietatea, și abuzul de substanțe fără efecte secundare majore. Roth a asigurat acest proiect de mare risc și recompensă prin experiența laboratorului său UNC, experiența și colaborările cu experți în domeniu, inclusiv co-autori seniori în lucrarea Nature Brian Shoichet, Ph.D., la UC-San Francisco și alții la Duke, Icahn School of Medicine de la Mount Sinai și Stanford.

Ani de știință colaborativă

Un expert în chimie combinatorie, Jonathan Ellman, Ph.D., Eugene Profesorul Higgins de chimie și profesor de farmacologie la Yale, co-primul autoare Danielle Confair, Ph.D., acum om de știință senior la AstraZeneca, a condus lucrările la dezvoltarea unei secvențe de reacții care, cu diferite materii prime, ar putea duce teoretic la crearea de miliarde de noi compuși cu structuri chimice ușor diferite. Pentru acest studiu, Ellman și Confair s-au concentrat pe reacțiile chimice pentru sinteza tetrahidropiridinelor, sau THP, care apar în natură și sunt blocurile de bază ale multor compuși, inclusiv medicamente.

Apoi Shoichet și UCSF co- primul autor Anat Levit, Ph.D. și co-autorul principal John Irwin, Ph.D., au folosit simulări computaționale pentru a aborda compuși virtuali specifici bazați pe THP cel mai probabil să se lege doar de 5-HT2A în moduri specifice pe anumiți neuroni, nu spre deosebire de modul în care psilocibina se leagă de acești receptori. , dar suficient de diferit pentru a evita potențial efectul psihedelic dramatic.

„Pentru noi, proiectul a început ca o oportunitate de a extinde noile biblioteci virtuale cu 75 de milioane de molecule trucate din laboratorul Ellman”, Shoichet. spus. „Abia când am început să vedem semnalele neobișnuite de la noile compuși și permeabilitatea lor uimitoare în creier, noi, ca echipă, am început să credem că acești compuși ar putea avea efecte interesante in vivo.”

Apoi Roth's Laboratorul UNC, condus de co-primul autor Kuglae Kim, Ph.D., a selectat și testat mai mulți compuși reali pentru a vedea cum se leagă de receptorii serotoninei din culturile celulare. Această parte a durat și ani. Receptorii sunt mănunchiuri complexe și delicate de proteine ​​situate perfect. A putea observa efectul unui compus asupra lor este un proces laborios care implică diverse tehnici experimentale, inclusiv cristalografia cu raze X.

Cu fiecare experiment, Roth și colegii UNC au aflat mai multe nuanțe despre relația compusului cu 5-HT2A. Echipa lui Shoichet a folosit apoi aceste cunoștințe pentru a-și modifica designul chimic computațional pentru a crea un alt compus virtual pe care laboratorul lui Roth l-a creat în lumea reală.

Acest proces iterativ a dat câțiva compuși suficient de promițători pentru ca laboratorul lui Roth să fie testat într-un model de șoarece, în esență pentru a vedea dacă compușii s-au legat de 5-HT2A la un animal, așa cum a făcut-o într-un vas de laborator.

„Ceea ce am văzut a fost complet neașteptat”, a spus Roth. „Nu numai că compusul a legat receptorul serotoninei 5-HT2A așa cum am crezut că o va face, dar a avut aceeași acțiune antidepresivă ca și ketamina, dar nu aceeași acțiune halucinogenă.”

În timp ce cercetătorii nu pot ști cu siguranță dacă șoarecii nu erau deprimați sau halucinați, ei pot studia acțiunea medicamentelor - efectul biologic la șoareci și apoi pot observa comportamente. De zeci de ani, cercetătorii au folosit teste standard - testul de înot forțat, testele de suspensie a cozii, noua hrănire suprimată - atunci când au testat acțiunea compușilor. De asemenea, cercetătorii au folosit modele standard de șoarece de acțiune a drogurilor psihoactive, modele care au fost validate de-a lungul deceniilor. Șoarecii se comportă în moduri specifice, atunci când i se administrează un medicament halucinogen, un fel ca oamenii se comportă în anumite moduri când se împiedică.

Când laboratorul Duke al lui William Wetsel, Ph.D., a dat șoarecilor noul compus, echipa de cercetare a observat aceeași acțiune antidepresivă fără aceeași acțiune psihoactivă.

„A fost mai mult decât puțin remarcabil pentru noi este că acest compus a fost eficient în toate modelele de șoareci după o singură doză și efectul a fost de lungă durată, similar cu psilocibina”, a spus Roth. „Am fost norocoși. Și știm că nu am terminat.”

Dacă acest medicament sau altele asemănătoare pot oferi cu adevărat un efect antidepresiv de lungă durată pentru persoanele rezistente la tratament. depresia, anxietatea severă și alte afecțiuni nu au fost încă determinate. Dar această cercetare arată că ar putea fi posibil.


(Fluierul)


Linkul direct catre Petitie

CEREM NATIONALIZAREA TUTUROR RESURSELOR NATURALE ALE ROMANIEI ! - Initiativa Legislativa care are nevoie de 500.000 de semnaturi - Semneaza si tu !

Comentarii:


Adauga Comentariu



Citiți și cele mai căutate articole de pe Fluierul:

_ �Nu știu despre asta� � Joe Biden ridică �ndoieli cu privire la candidatura prezidențială pentru 2024 (VIDEO)

ÎN FINAL, ÎN FINAL, ÎN FINAL - Grupul Național descoperă frauda electorală a democraților �n timp real � IATA CUM AU FACUT-O

_ Anthony Albanese se întâlnește cu un tânăr grup pop după ce a fost numit „prim-ministru de partid”

_ Teen Vogue publică un articol de la un doctor care promovează mutilarea minorilor �n numele �afirmației de gen�

_ Robbie Slater îl strică pe Craig Foster Mark Bosnich pentru că l-a trântit pe Graham Arnold Socceroos Cupa Mondială

_ Nimeni nu a fost mai rapid decât Rawalpindi Express! Ian Bell a încercat să-i țină departe pe cei 100 mph ai lui Shoaib

_ Kevin McCarthy Scrisoare către Comitetul J6 al Camerei cere personalului să păstreze documentele și promite audieri privind securitatea Lax Capitol

_ Ghid de cumpărare de ceasuri de lux: Tot ce trebuie să știi înainte de a investi într-un ceas

_ Fotograful de natură sălbatică al anului înregistrări preselectate, inclusiv trio de maimuțe tremurânde

_ World Cup: Why was Griezmann's goal ruled out?

_ IAN HERBERT: Țara Galilor ARE NEVOIE ca Gareth Bale să rămână chiar și după dezamăgirea la Cupa Mondială

_ Czeslaw Michniewicz recunoaște că „s-a oprit inima” în timp ce privea Polonia cum se strângea în ultimele șaisprezece

_ Verdasco, 39 de ani, acceptă o interdicție de două luni pentru încălcarea regulilor anti-doping prin utilizarea unui medicament pentru a trata ADHD

_ Mama, 35 de ani, care a cheltuit peste 100.000 de lire sterline pe proceduri cosmetice, își laudă transplantul de păr

_ IAN HERBERT: Lionel Messi a ocupat centrul scenei, în timp ce Argentina și-a rezervat locul în ultimele șaisprezece

_ Jessica Plummer este simbolul șicului într-un top negru adânc și pantaloni cu dungi

_ Raport: Industria globală a produselor de lux va creşte cu 21%, în acest an

_ Germania: Parlamentul a recunoscut Holodomorul din Ucraina drept genocid

_ Președintele WEF Klaus Schwab a fost depistat la hotelul Washington DC

_ Channel Ten trece The Challenge la 10 Shake multicanal cel mai puțin vizionat

_ Care este secretul ei? Vedeta acasă și în deplasare, Erika Heynatz, în vârstă de 47 de ani, demonstrează că abia a îmbătrânit o zi

_ Prințul William și Kate Middleton aterizează la Boston pentru o călătorie în SUA, în mijlocul disputelor de rasă regală

_ Capela medievală pierdută face lumină asupra înmormântărilor regale de la Westminster Abbey, descoperă un nou studiu privind reconstrucția din secolul al XV-lea

_ A aruncat Biden DOUBT într-o cursă din 2024? Președintele spune „Nu știu despre asta” pentru a înghesui un membru

_ Netanyahu despre Kanye Kerfuffle: �Donald Trump a făcut lucruri grozave pentru Israel�

_ Eroii anului 1918 care au contribuit la Marea Unire

_ Manchester United „ar putea avea noi proprietari ÎNAINTE de sfârșitul acestui sezon”

_ Locuiești într-unul dintre cele mai fericite locuri din Marea Britanie?

_ Curtea de Conturi a UE dă alerta pentru sistemul bancar - E vorba de un val de procese

_ Experții dezvăluie misterul capelei pierdute a Abației Westminster

_ Ryan Reynolds și Bradley Cooper vorbesc pe o stradă din New York

_ Graham Arnold aduce un omagiu pub-ului său preferat după ce și-a schimbat numele pentru a susține Cupa Mondială Socceroos

_ Elon Musk se �nt�lnește cu CEO-ul Apple, Tim Cook, după ce a amenințat cu �războiul� din cauza App Store

_ Jack Grealish este isteric după ce Luke Shaw este lovit de BIRD POO în timp ce ia cina

_ Cupa Mondială 2022: Clasamentul golgheterilor

_ Foden sau Saka? Experții Sportsmail dezbat problemele MARI înaintea confruntării Angliei cu Senegal

_ Nancy Pelosi îi predă ștafeta lui Hakeem Jeffries. Acesta va fi noul lider al democraţilor din Camera Reprezentanţilor

_ World Cup: Belgium at breaking point

_ Kate Middleton îi aduce un omagiu Prințesei Diana când sosește în SUA împreună cu Prințul William

_ Bunica australiană face un tort care arată exact ca un McDonalds la pachet

_ Ryan Reynolds și Bradley Cooper vorbesc pe o stradă din New York

_ William Saliba recunoaște că Franța a fost „zguduită” de Tunisia în înfrângerea cu 1-0

_ Justin Bieber se îndreaptă spre studio după ce a luat micul dejun în LA

_ Ziua Mondială împotriva SIDA: În ciuda tratamentului gratuit, India se luptă cu un număr tot mai mare de cazuri

_ Messi misses penalty but Argentina advance at World Cup

_ Transelectrica pregăteşte investiţii de zeci de milioane de lei pentru creşterea siguranţei în alimentarea consumatorilor din sudul Capitalei

_ Cyrell Paule dezvăluie de ce a refuzat cererea în căsătorie a lui Eden Daly: „L-am prins”

_ Macron critică subvențiile americane drept „super agresive” față de companiile franceze

_ La petrecerea de naștere a lui Russell Wilson participă doar „jumătate din echipă”

_ Cupa Mondială: Kalvin Phillips dezvăluie căderea serioasă a lui Steve Holland după victoria Angliei în fața Țării Galilor

_ Natalie Roser riscă o defecțiune majoră a garderobei în timp ce își eliberează lenjeria într-o rochie albă subțire

_ Franța va depune o plângere la FIFA după ce egalizarea lui Antoine Griezmann a fost anulată „în mod greșit”

_ Rishi Sunak și Akshata Murty fac cumpărături la o piață de Crăciun din Downing Street

_ Maradona ar fi 'super fericit', spune Messi

_ Bunica australiană face un tort care arată exact ca un McDonalds la pachet

_ Abbie Quinnen își arată silueta tonifiată în lenjerie sexy neagră Ann Summers

_ Întâlniri moderne: iubita Alice James și-a întâlnit iubitul după ce a fost înființată de tatăl ei „wingman”

_ Mama declanșează dezbateri furioase după ce și-a epilat fața fiicei sale de 10 ani

_ IKEA lansează un registru de cadouri pe care cumpărătorii să-l folosească în acest Crăciun

Bilderberga Ursula a scăpat porumbelul: "100.000 de soldați ucraineni morți în războiul cu Rusia". După ce a scăpat porumbelul UE-ul și Ursula și-au tăiat din video propria declarație, exact ca la bolșevici.


Pag.1 Pag.2 Pag.3 Pag.4 Pag.5 Pag.6 Pag.7
Pag.8 Pag.9 Pag.10 Pag.11 Pag.12 Pag.13 Pag.14 Pag.15
Pag.16 Pag.17 Pag.18 Pag.19 Pag.20 Pag.21 Pag.22 Pag.23
Pag.24 Pag.25 Pag.26 Pag.27 Pag.28 Pag.29 Pag.30 Pag.31
Pag.32 Pag.33 Pag.34 Pag.35 Pag.36 Pag.37 Pag.38 Pag.39
Pag.40 Pag.41 Pag.42 Pag.43 Pag.44 Pag.45 Pag.46 Pag.47
Pag.48 Pag.49 Pag.50 Pag.51 Pag.52 Pag.53 Pag.54

Nr. de articole la aceasta sectiune: 3206, afisate in 54 pagini.