_ Cercetătorii dezvăluie mecanismele duale de accelerare și frânare ale enzimei PI3K

14:37 2024-04-24 science - citeste alte articole pe aceeasi tema
Comentarii Adauga Comentariu

_ Cercetătorii dezvăluie acceleratorul dual al enzimei PI3K și mecanisme de frână

Un grup de cercetători a extins cunoștințele convenționale cu privire la o enzimă critică care controlează migrarea celulelor. Într-o publicație din revista Nature Communications, ei au raportat că fosfoinozitid 3-kinaza (PI3K) nu numai că acționează ca un accelerator pentru a stimula motilitatea celulară, dar are și un mecanism de frână încorporat care împiedică migrarea.

„PI3K este o enzimă de semnalizare majoră care a fost studiată pe larg de peste 30 de ani datorită rolurilor sale în funcțiile celulare fundamentale precum creșterea, supraviețuirea, mișcarea și metabolismul”, spune Hideaki Matsubayashi, autorul principal al studiului și profesor asistent la Universitatea Tohoku. Frontier Research Institute for Interdisciplinary Sciences (FRIS).

„Joacă un rol esențial în migrarea și invazia celulelor, ceva care, atunci când este dereglat, poate provoca multe patologii. Lucrările noastre au arătat că PI3K poate, de asemenea, să le limiteze activ. aceleași procese migratorii printr-un mecanism endocitar necatalitic separat care provine din subunitatea sa p85β.”

Folosind o combinație de bioinformatică, modelare moleculară, teste de legare biochimică și imagistica cu celule vii, Matsubayashi și colegii săi demonstrează că un regiunea dezordonată din domeniul inter-SH2 al p85β se leagă direct la proteina endocitară AP2. Această parte a PI3K poate activa un proces celular care trage anumite molecule în celulă și face acest lucru fără a avea nevoie de funcția tipică de modificare a lipidelor a enzimei.

Când cercetătorii au întrerupt legarea, p85β mutant nu a făcut-o. functioneaza asa cum trebuie. În loc să regleze mișcarea celulei prin mecanismul său de frână, s-a construit în locuri specifice din interiorul celulei. Acest lucru duce la mișcarea celulelor mai rapid și mai persistent, indicând o pierdere a controlului mecanismului de frână asupra migrației celulelor.

„În mod remarcabil, această enzimă PI3K unică are pedale opuse de accelerație și frână încorporate în cadrul său molecular”, adaugă. Matsubayashi. „Mecanismul endocitar ajută la reglarea activității PI3K pentru a se asigura că mișcarea celulelor este controlată la momentele potrivite și în locurile potrivite pentru procese biologice importante.”

Acest rol de frânare s-a dovedit a fi specific doar subunității p85β. . Și deoarece subunitatea p85β a PI3K este legată de proprietățile de promovare a cancerului, o înțelegere mai profundă a reglării PI3K și a specificității izoformei sale ar putea duce la noi strategii terapeutice, cum ar fi cele care inhibă selectiv aspectul canceros al PI3K, păstrând în același timp funcțiile normale ale PI3K. în celulele sănătoase.

(Fluierul)