15:47
Comentarii Adauga Comentariu

_ Sistemul imunitar: Prima imagine a receptorului de celule T legat de antigen la rezoluție atomică

_ Sistemul imunitar: primul imaginea receptorului de celule T legat de antigen la rezoluție atomică

Sistemul imunitar al vertebratelor este o armă puternică împotriva agenților patogeni externi și a celulelor canceroase. Celulele T joacă un rol crucial în acest context. Ei poartă pe suprafața lor un receptor special numit receptor de celule T care recunoaște antigenele — fragmente mici de proteine ​​ale bacteriilor, virușilor și celulelor corpului infectate sau canceroase — care sunt prezentate de complexe imune specializate.

T- receptorul celular este astfel în mare măsură responsabil pentru distincția dintre „sine” și „străin”. După legarea unui antigen adecvat la receptor, în interiorul celulei T este declanșată o cale de semnalizare care „armează” celula pentru sarcina respectivă. Cu toate acestea, modul în care această cale de semnalizare este activată a rămas un mister până acum – în ciuda faptului că receptorul celulelor T este unul dintre complexele de proteine ​​ale receptorilor cel mai amplu studiate.

Mulți receptori de suprafață transmit semnale în interior. celulei prin modificarea structurii lor spațiale după legarea ligandului. Până acum s-a presupus că acest mecanism se referă și la receptorul celulelor T. Cercetătorii conduși de Lukas Sušac, Christoph Thomas și Robert Tampé de la Institutul de Biochimie de la Universitatea Goethe din Frankfurt, în colaborare cu Simon Davis de la Universitatea din Oxford și Gerhard Hummer de la Institutul de Biofizică Max Planck, au reușit acum pentru prima dată în vizualizarea structurii unui complex receptor al celulelor T legat de membrană cu antigenul legat. O comparație a structurii legate de antigen capturată folosind microscopia crio-electronică cu cea a unui receptor fără antigen oferă primele indicii ale mecanismului de activare.

Pentru analiza structurală, cercetătorii au ales un receptor de celule T. folosit in imunoterapie pentru tratarea melanomului si care fusese optimizat in acest scop in mai multe etape in asa fel incat sa-si lege cat mai strans antigenul. O provocare specială pe calea determinării structurii a fost izolarea întregului ansamblu de receptor de antigen constând din unsprezece subunități diferite din membrana celulară. „Până de curând, nimeni nu credea că ar fi deloc posibil să se extragă din membrană un complex atât de mare de proteine ​​​​de membrană într-o formă stabilă”, spune Tampé.

Odată ce au reușit acest lucru, cercetătorii au folosit un truc pentru a pescui acei receptori din preparat care supraviețuiseră procesului și erau încă funcționali: datorită interacțiunii puternice dintre complexul receptor și antigen, ei au reușit să „pescuiască” unul dintre cele mai importante complexe de receptori imuni din punct de vedere medical.

Imaginile ulterioare colectate la microscopul crio-electron au oferit perspective revoluționare asupra modului în care funcționează receptorul celulelor T, așa cum rezumă Tampé: „Pe baza analizei noastre structurale, am putut arăta modul în care T. receptorul celular asamblează și recunoaște antigenele și emite ipoteza cum este declanșată transducția semnalului după legarea antigenului.” Conform rezultatelor lor, marea surpriză este că în mod evident nu există nicio schimbare semnificativă în structura spațială a receptorului după legarea antigenului, deoarece aceasta a fost practic aceeași atât cu cât și fără antigen.

Întrebarea rămasă este cum. legarea antigenului ar putea duce în schimb la activarea celulelor T. Se știe că co-receptorul CD8 se apropie de receptorul celulei T după legarea antigenului și stimulează transferul grupărilor fosfat în partea sa intracelulară. Cercetătorii presupun că acest lucru duce la formarea de structuri care exclud enzimele care desprind grupările de fosfat (fosfataze). Dacă aceste fosfataze lipsesc, grupările fosfat rămân stabile la receptorul celulelor T și pot declanșa următoarea etapă a cascadei de semnalizare.

„Structura noastră este un model pentru studii viitoare privind activarea celulelor T”, spune Tampé. „În plus, este un stimul important pentru utilizarea receptorului celulelor T într-un context terapeutic pentru tratarea infecțiilor, cancerului și bolilor autoimune.”

Cercetarea a fost publicată în Cell.


(Fluierul)


Linkul direct catre Petitie

CEREM NATIONALIZAREA TUTUROR RESURSELOR NATURALE ALE ROMANIEI ! - Initiativa Legislativa care are nevoie de 500.000 de semnaturi - Semneaza si tu !

Comentarii:


Adauga Comentariu



Citiți și cele mai căutate articole de pe Fluierul:

_ Adversara lui Man United în Europa League, Omonia Nicosia, este antrenată de Neil Lennon

_ Mary McCartney uimește într-o rochie mini de mătase în timp ce se bucură de o noapte rară de ieșire cu soțul Simon Aboud

_ Declan Rice renunță la programul „obscen” după ce a dezvăluit că a jucat 68 de MECIURI într-un an

_ Kaia Gerber este foarte elegantă într-o cămașă cu nasturi în dungi și pantaloni negri în timp ce se plimbă

_ Fetița care a fost legănată de îndrăgitoarea Prințesă de Wales s-a născut la 34 de săptămâni cântărind doar 5 kg

_ „Oamenii par să mă considere un adolescent furios”: Greta Thunberg se deschide despre percepția publicului

_ Braith Anasta pare abătut în timp ce împarte un prânz KFC cu fiica și mama sa

_ Paige Thorne de la Love Island se prezintă cu Billy Brown în mijlocul „pauzei” lui Adam Collard

_ Zara McDermott se bucură de iubitul Sam Thompson la petrecerea de lansare a gamei de modă

_ Phillip Schofield „este înlocuit ca imaginea de 1 milion de lire sterline a ofertei We Buy Any Car de o vedetă virală TikTok”

_ Molly-Mae Hague împărtășește un bikini retroactiv... după ce a anunțat că este însărcinată cu o fetiță

_ Facerea vizibilă a crizei invizibile a apei

_ Kwasi Kwarteng poartă discuții de criză cu creditorii ipotecari pe măsură ce ratele cresc

_ Creştere uşoară a indicelui ROBOR la 3 luni, după ce BNR a majorat dobânda de referinţă

_ Atac armat într-un centru de copii din Thailanda: 34 de morţi

_ Putin says expects situation in annexed Ukraine regions to 'stabilise'

_ O altfel de campanie electorală: o candidată naşte în clipul politic

_ 127 dintre cele 259 de zboruri întârzieri pe Aeroportul Henri Coandă aparţin companiei Wizz Air

Rușii „încep să fugă în liniște din Crimeea” pe măsură ce contraatacul ucrainean își aprinde ritmul

Deci la ei se poate...Germania: Guvernul vrea să naţionalizeze Uniper, cel mai mare jucător de pe piaţa energiei

DART de la NASA își activează camera pentru a arăta Dimorphos la 6,8 milioane de mile de Pământ

Cum se luptă SUA cu atacul muștelor-lanterne pătate, în timp ce statele cheltuiesc SUTE DE MILIOANE de dolari pentru a scăpa de aceste muște

Vine urgia...Cea mai mare pană de curent din istorie: 140 de MILIoane din Bangladesh s-au scufundat în întuneric...

Cel mai mortal uragan din Florida din 1935...

Zuckerberg... Facebook „pare să elimine în liniște 12.000 de lucrători cu performanțe slabe”

Musk cumpără "din nou" Twitter...Twitter confirmă că Musk va continua cu un acord de preluare de 44 de miliarde de dolari

Twitter acceptă propunerea lui Elon Musk de a cumpăra compania pentru 44 de miliarde de dolari

Faceți cunoștință cu bărbații care plătesc 70.000 de lire sterline pentru o operație chinuitoare de lungire a picioarelor pentru a-i face mai înalți

_ Conor Benn și Chris Eubank Jr SE vor întâlni la o conferință de presă, iar lupta continuă

_ Sophie, Contesa de Wessex începe călătoria în Rwanda cu o vizită emoționantă la Memorialul Genocidului de la Kigali

_ PREZENTUL FĂRĂ PERDEA Marius Oprea: “OPERAŢIUNEA BANAT”. Contrabanda cu carburanţi în fosta Iugoslavie – precursoarea afacerii prin care s-au defectat MIG-urile armatei române


Pag.1
Nr. de articole la aceasta sectiune: 31, afisate in 1 pagina.

ieri 00:38 _ ANDROID...