12:57
Comentarii Adauga Comentariu

_ Echipa dezvăluie detalii surprinzătoare ale enzimei esențiale producătoare de energie

_ Echipa dezvăluie detalii surprinzătoare despre esențiale enzimă producătoare de energie

Un nou studiu de la Universitatea din Miami și Universitatea din Nebraska-Lincoln a schimbat decenii de doctrină despre o enzimă a cărei mutație sau defecțiune poate declanșa boli fatale la începutul vieții. Echipa de cercetare, care i-a inclus pe Jonathan Dietz și Javier Seravalli din Nebraska, și-a raportat descoperirile în jurnalul Nature Communications.

Acea enzimă, citocrom c oxidaza, se află în mitocondrii, acționând ca o poartă de intrare în organelele celulare cele mai cunoscute. pentru generarea de energie care alimentează tot felul de operațiuni de susținere a vieții. Citocrom c oxidaza se numără, de asemenea, printre actorii finali într-o paradă de interacțiuni tip Rube Goldberg care transportă și în cele din urmă convertesc moneda biochimică - oxigenul și glucoza - în molecula de stocare a energiei cunoscută sub numele de ATP.

Asamblarea de Nici citocrom c oxidaza în sine nu este un proces simplu. De fapt, biochimiștii au petrecut ani de zile punând laolaltă modul în care enzima enormă se pune laolaltă.

„Este o mașinărie cu adevărat sofisticată”, a spus Oleh Khalimonchuk, Susan J. Rosowski profesor de biochimie la Nebraska și co-autor principal. a studiului.

Biochimiștii au investigat inițial enzima din bacterii, drojdii și alte organisme unicelulare care au dezvoltat citocrom c oxidaza cu mult înainte ca oamenii să o facă. Dar complexitatea atât a celulelor umane, cât și a enzimei, care constă din mai mult de o duzină de subunități, a complicat încercările de a evalua asamblarea acesteia în acele celule. Până în prezent, totuși, cercetătorii au presupus că asamblarea miezului catalitic al enzimei se desfășoară la om la fel ca și la microorganisme.

Condusă de Antoni Barrientos și Eva Nývltová din Miami, echipa Hurricane-Husker a întreprins sarcina obositoare de a șterge, una câte una, mai mult de o duzină de gene care direcționează producția de proteine ​​și alte molecule despre care se crede că asamblează enzima la om. Analizând pe rând rezultatele fiecărei ștergeri, cercetătorii au reușit să identifice MVP-urile moleculare de pe linia de asamblare, să le caracterizeze contribuțiile la acel ansamblu și să-și determine ordinea operațiunilor cu o precizie aproape fără precedent.

Unele. a ceea ce au găsit a fost contrar literaturii de mult timp acceptate în domeniu.

„Modul în care au fost prezentate conceptele în studiile asupra bacteriilor și drojdiilor se dovedește a nu fi exact același în celulele umane.” Khalimonchuk a spus despre componentele de asamblare a enzimelor. „Cred că acest lucru distruge practic o paradigmă veche de zeci de ani în ceea ce privește modul în care acești factori se comportă.”

Una dintre surprizele principale a venit sub forma COX11, o proteină care ajută la asamblare atât de critică în drojdie încât fără ea, a spus Khalimonchuk, „acele mitocondrii sunt moarte în apă”. În celulele umane, a confirmat echipa, COX11 se asociază cu alte proteine ​​pentru a însoți atomii de cupru dintr-o celulă și a-i cuibărește în două subunități de bază ale citocromului c oxidază. De acolo, atomii de cupru ajută la declanșarea producției de ATP care stochează energie, acceptând electroni și trecând protoni într-o mitocondrie.

Cu toate acestea, când cercetătorii au eliminat gena responsabilă pentru COX11, au descoperit că celulele rezultate încă. a reușit să adune aproximativ 15% la fel de multe citocrom c oxidaze decât o fac de obicei, menținând aproximativ 60% din producția lor obișnuită de ATP. Echipa a stabilit mai târziu că celulele umane lipsă de COX11 pot apela alte proteine ​​care, în ciuda mediei mai mici de bataie, pot afecta eficient. Și când echipa a manipulat celulele pentru a produce mai mult din proteina care lovește ciupitul cunoscută sub numele de PET191, ansamblul COX11 al citocromului c oxidaze a crescut de la 15% la 40%.

„A rezolvat o enigmă, deoarece o mulțime de mutații în factorii de asamblare ai citocrom oxidazei sunt legate de boli la oameni”, a spus Khalimonchuk. „Există tone de boli înnăscute, dar nu au fost niciodată raportate cu o mutație în COX11 – spre deosebire de orice alt factor cu care ne-am confruntat. Acest lucru a fost atât de bizar. Dar acum aceste date explică de fapt de ce: pentru că este parțial dispensabil. .”

Dar Khalimonchuk și colegii săi au concluzionat, de asemenea, că COX11, care se unește cu anumite proteine ​​până când acele proteine ​​sunt gata să însoțească cuprul la subunitățile de bază ale enzimei, acționează ca o protecție de reglementare împotriva acumulării pe termen lung. a moleculelor toxice. Acest lucru este deosebit de important, a spus el, având în vedere cocktailul exploziv de oxigen și molecule bogate în electroni care se învârte adesea în jurul mitocondriilor.

„Puteți să vă gândiți la oxidază ca la o bombă cu ceas, pentru că aveți toate aceste lucruri care sunt pregătite. pentru o reacție imediată - acceptând electroni, reacționând cu oxigenul și așa mai departe", a spus Khalimonchuk. „Deci totul trebuie să fie reglat fin și să vină la locul lor (la momentul potrivit). Dacă ceva nu este în regulă — dacă aveți un asamblare necorespunzătoare, niște subunități orfane, ceva expus unui mediu care nu ar trebui să fie — acesta este o situație cu adevărat periculoasă. Se vor declanșa imediat și asta are niște consecințe destul de dăunătoare pentru o celulă.

„O parte din motivul pentru care se crede că aceste boli sunt atât de urâte și drastice este din cauza acestor caracteristici. a citocrom oxidazei.”

În acest fel, examinarea detaliilor citocrom c oxidazei se va dovedi esențială pentru o mai bună diagnosticare și, în cele din urmă, tratarea bolilor nefaste pe care le poate provoca disfuncția sa, a spus Khalimonchuk. Un exemplu rar, dar devastator, Sindromul Leigh, afectează sistemul nervos al nou-născuților, care în general supraviețuiesc nu mai mult de câțiva ani.

„Există un spectru întreg de boli înnăscute”, a spus Khalimonchuk. „Toate au debut precoce, deoarece trebuie să respiri (și să produci ATP) aproape de la început -merge. Bolile mitocondriale sunt urâte în general, dar acestea sunt deosebit de urâte.”

În explicarea valorii descoperirilor concentrate asupra mitocondriilor, Khalimonchuk a citat cercetări recente care arată că administrarea de oxigen la pacienții cu boli mitocondriale severe — o tactică comună în camerele de urgență — este de fapt dăunător.

Numai asta reprezintă un progres, a spus Khalimonchuk. Dar trecerea de la corecții și recomandări la medicamente care pot salva vieți va cere ca biochimiștii să continue să studieze litere mici din manualele de instrucțiuni ale citocromului c oxidazei. și mașini mitocondriale de genul acesta. Asta înseamnă colaborare, a spus el, și dorința de a prelua „lucrarea lungă” a muncii anevoioase, dar cruciale.

„Sperăm că vor exista mai multe urmăriri, nu neapărat de către noi, pentru a înțelege și mai bine întregul proces”, a spus Khalimonchuk, „și poate găsi alte piese lipsă.”


(Fluierul)


Linkul direct catre Petitie

CEREM NATIONALIZAREA TUTUROR RESURSELOR NATURALE ALE ROMANIEI ! - Initiativa Legislativa care are nevoie de 500.000 de semnaturi - Semneaza si tu !

Comentarii:


Adauga Comentariu



Citiți și cele mai căutate articole de pe Fluierul:

_ Regina Margrethe a Danemarcei Își cere scuze familiei ei pentru că le-a deposedat de titluri

_ Maddison răspunde la interogarea lui Neville cu privire la revendicările călătorilor din Anglia, după ce Three Lions i-au refuzat

_ Urmărirea pe termen lung a comportamentului de hrănire a balenelor prin satelit este acum posibilă cu o nouă etichetă

_ Ascultătorii se pot adapta la acustica specifică difuzorului, arată studiul

_ Va alunga noul medicament Alzheimer declinul creierului?

_ Maddison răspunde la interogarea lui Neville cu privire la revendicările călătorilor din Anglia, după ce Three Lions i-au refuzat

_ Abonații Twitter Blue primesc funcția de editare

_ Deputat democrat condamnat la 30 de luni de �nchisoare pentru fraudă electorală și umplut urne pentru candidații democrați

_ Fikayo Tomori revine la Stamford Bridge un fundaș mai rotunjit

_ Anya Taylor-Joy își mângâie pisica în timp ce este întâmpinată de prietenul ei blănos după ce a aterizat la Sydney

_ Australianică uluită de tactica de întâlniri americane din Los Angeles

_ Triunghiul iubirii: „Sexele sexuale” scurse sunt plasate în marile orașe australiene

_ Phoebe Burgess se bucură de o zi sănătoasă după ce și-a surprins fanii s-a apucat de vaping

_ Cât de aproape 800 de spargeri rămân nerezolvate în fiecare zi

_ Secretul succesului lui Erling Haaland este LASAGNE-ul tatălui său, Alfie, pe care îl are „înainte de fiecare meci acasă”

_ Celulele creierului care ne încetinesc când suntem bolnavi

_ Amanda Holden, în vârstă de 51 de ani, recunoaște că a confiscat hainele „suferinte” de la fiica ei, Lexi, de 16 ani,

_ Baker Tigga Mac îl lasă pe fan să ghicească ce articol de pe raftul de la Chemist Warehouse este de fapt un tort

_ Un om de știință în domeniul sănătății intestinale dezvăluie cinci alimente pe care nu ar trebui să le consumați niciodată pentru a evita sănătatea intestinală proastă

_ Șeful lui Liverpool, Jurgen Klopp, pledează pentru răbdare în fața lui Darwin Nunez

_ Anglia susține Shaunagh Brown să rateze deschiderea Cupei Mondiale împotriva Fiji după ce a fost testată pozitiv pentru Covid

_ Prințesa Mary pozează cu un accesoriu de modă neobișnuit în timp ce se îmbracă în bleumarin

_ Expat olandez primește un șoc cultural masiv atunci când se mută în Australia pentru a obține cafea gratuită

_ Biologii identifică trăsături largi de rezistență la bolile coralilor

_ Antrenorul Socceroos Graham Arnold spune că tânărul Garang Kuol „are multe de învățat” înainte de Cupa Mondială

_ Tucker Carlson: Declarația lui Tony Blinken este o recunoaștere că SUA s-au aflat �n spatele bombardamentelor pe conductele Nord Stream (VIDEO)

_ Comentatorul Sunrise îl plesnește pe regizorul Blonde și îl acuză că promovează o agendă anti-avort

_ Mare �ngrijorare că Credit Suisse ar putea fi următorul Lehman Brothers

_ Australian Idol: mesajul elegant al Marciei Hines către noii judecători

_ Telescopul SOAR prinde coada în expansiune a unei comete a lui Dimorphos după impactul navei spațiale DART

_ Conte le avertizează pe starurile de la Tottenham, bolnave de călătorie, că „trebuie să facă mult mai bine” înaintea confruntării de la Frankfurt

_ Olivia Wilde se menține lejer într-un tricou alb și blugi în timp ce merge la o cafea solo

_ Moment agentul de securitate JD Sports lovește pumnii și lovesc capul pe „furți” din Londra Lawless

_ Licențiatul Nick Cummins este văzut pentru prima dată cu nou-născutul său după sosirea secretă a lui Bub

_ Costumul spațial al videoclipului muzical Ashes to Ashes al lui David Bowie va fi vândut la licitație de 80.000 de lire sterline

_ „Cringeworthy” – Vedetele Penrith le-au oferit jucătorilor sub 10 ani pălărie roz Telstra: „Exact ce își dorește fiecare copil”

_ Fanii de fotbal râd de tricoul „oribil” Redcliffe Dolphins înainte de introducerea clubului în NRL

_ EDEN CONFIDENTIAL: Afacerea de comandă prin corespondență a lui Middletons suferă pierderi de aproape 300.000 de lire sterline

_ Phil Foden TREBUIE să înceapă pentru Anglia la Cupa Mondială, spune Gary Neville

_ Cercetătorii fabrică un model mic de fascicul multicomponent direct pe fibra optică

_ Natasha Poly pune un ecran FOARTE lung în timp ce Coco Rocha se îmbracă cu latex la o bătaie PFW

_ Paris Hilton se uită înapoi la unele dintre costumele ei preferate de Halloween: „Ce ar trebui să fiu anul acesta?”

_ Manchester United „va sancționa ieșirea din ianuarie pentru Cristiano Ronaldo”

_ Ar trebui să folosiți întotdeauna protector termic atunci când vă îndreptați părul

_ Klopp recunoaște că Liverpool „trebuie să se îmbunătățească” și sugerează o mare schimbare tactică în timp ce Roșii se confruntă cu Rangers

_ Phil Foden TREBUIE să înceapă pentru Anglia la Cupa Mondială, spune Gary Neville

_ Liverpool v Rangers: Unde jocul ar putea fi câștigat și pierdut în Bătălia Angliei de la Anfield

_ Adelaide 36ers a învins Phoenix Suns și a devenit prima echipă australiană care a învins o echipă NBA

_ Triunghiul iubirii: Stan întâlnind cu starul emisiunii a fost un actor la Neighbours

_ Molly-Mae Hague sugerează data nașterii copilului ei, când dezvăluie că mai are trei luni

_ Australian Idol: mesajul elegant al Marciei Hines către noii judecători

_ Luxe Lists Vedeta din Sydney, D'Leanne Lewis, își întâmpină cel de-al treilea copil la 50 de ani

_ Cartografierea riscului de îmbolnăvire în „punctele fierbinți” umane și sălbatice

_ Casey Donovan promite că va slăbi 20 kg cu Jenny Craig, pentru a putea întemeia o familie

_ Under-fire Truss i se spune să „să stăpânească” pe fondul războiului civil al conservatorilor din cauza bugetului mic

_ Fratele lui Garang Kuol și-a asigurat un contract cu Premier League Newcastle în timp ce se afla în RUN

_ Naomi Watts arată plin de farmec în New York după ce a dezvăluit că i s-a spus că cariera ei se va termina la 40 de ani

_ Formarea coronavirusului este modelată cu succes

_ Fostul șef de la Liverpool, Rafa Benitez, în locul lui Steve Cooper, șef de la Nottingham Forest

_ Under-fire Truss i se spune să „să stăpânească” pe fondul războiului civil al conservatorilor din cauza bugetului mic


Pag.1 Pag.2 Pag.3 Pag.4 Pag.5 Pag.6 Pag.7
Pag.8 Pag.9

Nr. de articole la aceasta sectiune: 489, afisate in 9 pagini.