14:26
Comentarii Adauga Comentariu

_ Noi imagini cryo-EM aruncă lumină asupra semnalizării Wnt

_ Nou crio -Imaginile EM fac lumină asupra semnalizării Wnt

Folosind instalația de microscopie crio-electronică a UT Southwestern, cercetătorii au capturat imagini ale unei enzime pentru lipidarea Wnt, care este esențială pentru dezvoltarea umană și crucială pentru activarea semnalizării Wnt. Descoperirile, raportate în Nature, aruncă lumină asupra mecanismelor din spatele acestei activități și ar putea duce în cele din urmă la noi medicamente pentru tratarea diferitelor afecțiuni maligne.

„Suntem capabili să împingem ansamblul cercetării în domeniul cheie al cancerului. căi de semnalizare legate de acest lucru, datorită instalației de ultimă generație de crio-microscopie electronică (cryo-EM) a UT Southwestern”, a declarat Xiaochun Li, Ph.D., profesor asociat de Genetică Moleculară și Biofizică, care a condus studiul. cu Yang Liu, un student absolvent în al patrulea an, și Xiaofeng Qi, Ph.D., un cercetător postdoctoral. Atât domnul Liu, cât și Dr. Qi lucrează în laboratorul Li. „Mecanismul științific dezvăluit ar putea accelera dezvoltarea de noi medicamente de luptă împotriva cancerului către tumori solide avansate.”

Oamenii de știință știu de mult că membrii familiei de proteine ​​Wnt sunt esențiale pentru dezvoltarea embrionară, declanșând căile de semnalizare. necesare pentru funcții precum formarea axei, specificarea destinului celular și proliferarea și migrarea celulelor. Când proteinele Wnt au fost descoperite pentru prima dată la începutul anilor 1980, acestea au fost imediat asociate cu cancerul; Se știe că semnalizarea aberantă Wnt contribuie la cancerul pancreatic, melanom, cancer de sân triplu negativ și alte tipuri de afecțiuni maligne.

Pentru a-și îndeplini funcțiile de semnalizare, a explicat dr. Li, proteinele Wnt trebuie mai întâi activate de adăugarea unei molecule de lipide, o muncă realizată de o enzimă numită Porcupine (PORCN). Cum se întâmplă acest lucru din punct de vedere structural și mecanismul prin care medicamentele experimentale inhibă această activitate au fost necunoscute.

Pentru a investiga, dr. Li și colegii săi au adunat imagini crio-EM ale a patru structuri: PORCN legat de o coenzimă numit palmitoleoil-CoA, care contribuie cu molecula de lipide la activarea Wnt; PORCN s-a legat de LGK974, un medicament experimental cunoscut pentru a inhiba semnalizarea Wnt; PORCN legat de LGK974 și WNT3A, un membru al familiei Wnt; și PORCN legat de o proteină WNT3A activată, modificată cu lipide. Cryo-EM, o tehnică recunoscută de un Premiul Nobel din 2017, îngheață proteinele în loc pentru a obține imagini microscopice cu rezoluție atomică.

Aceste imagini au arătat că WNT3A, PORCN și palmitoleoil-CoA se unesc într-un sandwich- configurație de tip, cu PORCN în mijloc flancat de ceilalți doi precursori. Când WNT3A și PORCN au fost incubate cu LGK974 în loc de palmitoleoil-CoA, medicamentul de investigație a luat locul palmitoleoil-CoA, blocând capacitatea acestuia de a lega și de a contribui la molecula de lipide; fără această modificare a lipidelor, a spus dr. Li, WNT3A nu poate declanșa o cascadă de semnalizare.

În plus, imaginile au rezolvat un mister vechi de zeci de ani cu privire la motivul pentru care lanțul lipidic care modifică proteinele Wnt diferă structural de pe o proteină înrudită numită Hedgehog, care este, de asemenea, implicată în dezvoltarea umană și cancer și activată prin modificarea lipidelor. În timp ce lanțul lipidic de pe Hedgehog este format dintr-un acid gras saturat, făcându-l să se extindă într-o linie dreaptă, cel de pe PORCN este nesaturat, determinându-l să se îndoiască într-o formă de C. Cercetătorii au descoperit că această îndoire este necesară pentru ca lanțul lipidic să se potrivească într-o cavitate de pe PORCN, un pas critic înainte de a-l transfera pe Wnt.

Dr. Li a remarcat că LGK974 este unul dintre numeroasele medicamente care afectează semnalizarea Wnt și care se află în prezent în studii clinice împotriva diferitelor tipuri de cancer. Cunoașterea structurilor atomice ale Wnt, PORCN, palmitoleoil-CoA și complexele acestora ar putea duce la medicamente mai bine concepute pentru a bloca aceste interacțiuni.


(Fluierul)


Linkul direct catre Petitie

CEREM NATIONALIZAREA TUTUROR RESURSELOR NATURALE ALE ROMANIEI ! - Initiativa Legislativa care are nevoie de 500.000 de semnaturi - Semneaza si tu !

Comentarii:


Adauga Comentariu



Citiți și cele mai căutate articole de pe Fluierul:

_ Jennifer Garner, 50 de ani, pare mai tânără decât anii ei, în timp ce bea o cafea cu prietenii

_ Workspace Studio prelungeşte contractul de închiriere şi măreşte spaţiul de birouri contractat la etajul 18 al SkyTower

_ Actorul din Heartland Robert Cormier a murit la 33 de ani... deoarece familia spune că „a căutat mereu să obțină mai mult”

_ Lovitură devastatoare pentru George Simion și AUR: nu pot înregistra sigla partidului și ziua partidului

_ Vasile Dîncu taie din entuziasm: Potențialul de mobilizare al Rusiei nu este chiar aşa de slab cum pare

_ Love Island Australia este acuzată că este FAKE deoarece este complet preînregistrată

_ Mathieu van der Poel: un ciclist olandez din Turul Franței atacă fete tinere într-un hotel din Sydney

_ Preşedintele turc Recep Tayyip Erdogan: Marea Mediterană este pătată cu 'sânge şi lacrimi'

_ Procurorul districtului Tulsa a �njunghiat de mai multe ori acasă de fiica lui

_ Vladimir Putin își încordează mușchii în criza alimentară: Rusia se aşteaptă la o recoltă record de cereale

_ Putin CÂȘTIGĂ referendumurile sale false! Kremlinul raportează că teritoriile ucrainene votează pentru alăturarea Rusiei

_ Șeful Băncii Angliei este acuzat de conservatorii furioși că ar fi „adormit la serviciu” în timp ce inflația a crescut

_ Clarke își salută jucătorii „fantastici” după ce Scoția a obținut promovarea la nivelul superior al Ligii Națiunilor

_ Deadpool 3, Ryan Reynolds: Hugh Jackman își confirmă revenirea ca Wolverine

_ ALEX BRUMMER: Răspunsul său la criza financiară a dus la pierderea autorității lui Andrew's Bailey

_ Al treilea pod peste Dunăre. Bulgaria și România au bătut palma

_ STEPHEN WRIGHT dezvăluie selfie-urile groaznice ale criminalului Stephen Lawrence din celula sa de închisoare

_ Australian Idol 2023: Kyle Sandilands anunță juriul

_ O femeie australiană găsește un păianjen vânător „URIAș” pândit în toaleta ei după ce a dat apă de apă

_ Pentagonul: 12 civili au fost ucişi din cauza operaţiunilor militare americane în 2021. Şapte copii au murit în urma unui atac ratat cu dronă

_ Chrissie Swan își arată pierderea în greutate incredibilă într-un costum de baie

_ Familiile din Anglia au spus că ar putea fi nevoite să plătească până la 250 de lire sterline fiecare pentru o masă la Cupa Mondială

_ Licențiat: Jed McIntosh „planifică să se mute în America” înainte de difuzarea sezonului său

_ Un refugiat ucrainean părăsit de iubitul ei britanic și ARESTAT spune că are inima zdrobită și nu are casă

_ Marcus Rashford „se pregătește să fie promovat FIT pentru derby-ul de la Manchester din acest weekend”

_ Chris Redd, membru al distribuției Saturday Night Live, „se întâlnește cu fosta soție a co-starului Kenan Thompson”

_ Fermierul vrea o soție: Seven „a implorat un CEO din Fortune 500 să-și folosească ferma”

_ Cum cursurile introductive descurajează studenții minoritari de la grade STEM

_ Magnatul fondurilor speculative Crispin Odey se laudă nerușinat cu pariurile sale profitabile împotriva UK PLC

_ Kyly Clarke își prezintă rama subțire într-o rochie plisată la un eveniment Disney

_ Norman Reedus cu logodnica Diane Kruger, fiul și mama, în timp ce obține o stea la Hollywood

_ Starul Corrie, Rebecca Ryan, anunță că s-a căsătorit cu iubitul Dan Acraman într-o postare pe Instagram.

_ BOOM! Tucker merge acolo � sugerează Joe Biden și SUA �n spatele sabotajului conductelor Nord Stream

_ Tendințe de machiaj pentru toamna 2022

_ Nick Kyrgios trântește Tennis Australia după debacle de antrenament cu Thanasi Kokkinakis

_ Elizabeth Banks afirmă dublu standard de la Hollywood în timp ce discută despre filmul ei Charlie's Angels din 2019

_ Doi morţi şi doi răniţi într-un accident petrecut la Acăţari, între două autoturisme şi un TIR

_ Jennifer Garner, 50 de ani, pare mai tânără decât anii ei, în timp ce bea o cafea cu prietenii

_ MAFS Australia: descoperirea șocantă a lui Dean Wells că site-ul lui Dick Smith vinde produse picante

_ Messi visează la Cupa Mondială. Argentina, aproape să doboare recordul Italiei de meciuri fără înfrângere

_ Poți descuia ușa unei mașini doar cu o bucată de hârtie? Omul încearcă hack-ul, dar mulți spun că este fals

_ Pe măsură ce criza energetică se adâncește, europenii riscă să rămână fără medicamente generice ieftine. Avertismentul producătorilor

_ Investigarea potențialului dezmembrare a activelor la Worcester este cheia unui acord de preluare de 17,5 milioane de lire sterline, spune Jim O'Toole

_ Mariah Carey nu ține evidența familiei în continuă creștere a lui Nick Cannon și a „bebelușilor”

_ Christian Pulisic „NU POATE fi de încredere” și nu este „punctul focal” al USMNT, avertizează Brian Dunseth

_ Kamala se �nt�lnește cu prim-ministrul australian la Tokyo � Imediat sparge �n salată de cuvinte fără sens (VIDEO)

_ USMNT: Alexi Lalas critică egalul „neinspirat și nemăgulitor” al SUA împotriva Arabiei Saudite

_ Antrenorul lui Hawthorn îi acuză pe Alastair Clarkson și Chris Fagan că „conducă o echipă ca mafia rusă”

_ Uruguay 2-0 Canada: Darwin Nunez de la Liverpool găsește plasa în victoria lui La Celeste înaintea Cupei Mondiale

_ Ciolacu, despre economia forțată la energie: 'Noi ne-am plătit porţia de obligaţii, 50 de ani de comunism ne e suficient'

_ Ion Cristoiu: A avut Occidentul interesul ca referendumurile din Ucraina să se desfăşoare netulburate?

_ Selma Blair, fostul Ron Carlson, ar putea fi nevoit să treacă la managementul furiei, pe măsură ce cazul de violență domestică continuă

_ Antrenorul New York Jets, Robert Saleh, descrie un apel telefonic „suprareal” cu Donald Trump

_ Atac armat în Burkina Faso, soldat cu moartea a 11 soldaţi

_ FMI a criticat planurile fiscale ale noului guvern britanic

_ Hayden Panettiere susține că Wladimir Klitschko și-a făcut semnul pentru custodia completă a fiicei Kaya în 2018

_ �n ianuarie, Biden a spus că piața de valori a atins �record după record după record pe ceasul meu� � astăzi, acțiunile au pierdut 7,6 trilioane de dolari �n valoare de c�nd Biden a preluat mandatul

_ Gripa de iarnă ar putea ucide 20.000: furtuna perfectă de virus sezonier și Covid ar putea copleși NHS

_ Nepoata lui Hemingway spune că familia a fost „devastată” dacă casa lui din Key West a fost distrusă de uraganul Ian

_ Guinea ex-dictator Camara to stand trial for 2009 stadium massacre


Pag.1 Pag.2 Pag.3 Pag.4 Pag.5 Pag.6 Pag.7
Pag.8 Pag.9 Pag.10 Pag.11 Pag.12 Pag.13 Pag.14 Pag.15
Pag.16 Pag.17 Pag.18 Pag.19 Pag.20 Pag.21 Pag.22 Pag.23
Pag.24 Pag.25 Pag.26 Pag.27 Pag.28 Pag.29 Pag.30 Pag.31
Pag.32 Pag.33 Pag.34 Pag.35

Nr. de articole la aceasta sectiune: 2081, afisate in 35 pagini.



ieri 13:44