_ Iluminând calea către recuperarea auzului: perspective structurale asupra rolului proteinei receptorului în funcția auditivă

13:16 2024-04-16 science - citeste alte articole pe aceeasi tema
Comentarii Adauga Comentariu

_ Iluminând calea către recuperarea auzului : Perspective structurale asupra rolului proteinei receptorului în funcția auditivă

Cercetătorii au lucrat pentru a descoperi misterele care înconjoară o anumită proteină receptoră asociată cu auzul. Echipa de cercetare a profesorului Yunje Cho de la Departamentul de Științe Vieții de la Universitatea de Știință și Tehnologie Pohang (POSTECH, Republica Coreea) a colaborat cu grupul profesorului Kwang Pyo Kim de la Departamentul de Chimie Aplicată de la Universitatea Kyung Hee (KHU, ROK), profesor Echipa lui Vsevolod Katritch de la Universitatea din California de Sud (USC, S.U.A.) și profesorul Carol V. Robinson de la Universitatea din Oxford (Marea Britanie).

Descoperirile lor au fost publicate recent în revista Nature Structural & Molecular Biologie.

Adanc în urechea internă se află cohleea, responsabilă pentru detectarea sunetului, și aparatul vestibular, care supraveghează echilibrul. Celulele din aceste regiuni adăpostesc un receptor orfan de cuplare a proteinei G (GPCR) de clasă C numit GPR156. Când acest receptor este activat, se leagă de proteinele G în interiorul celulei, facilitând transmiterea semnalului.

Spre deosebire de omologii săi, GPR156 prezintă activitate susținută chiar și în absența stimulilor externi, jucând un rol esențial în susținerea auditivelor. și funcții de echilibru. Dezvăluirea complexităților structurale și funcționale ale GPR156 este promițătoare pentru conceperea de intervenții pentru persoanele cu deficiențe de auz congenitale.

Echipa de cercetare a folosit analiza crio-microscopiei electronice (cryo-EM) pentru a explora GPR156 în Go- state libere și Go-cuplate, obținând o rezoluție fără precedent. Investigația lor a dezvăluit mecanismele din spatele capacității GPR156 de a menține o activitate sporită fără activatori.

Analiza lor a confirmat că activarea GPR156 depinde de interacțiunea sa cu lipidele abundente din membrana celulară, declanșând schimbări structurale la implicarea cu proteinele G în citoplasma. În special, spre deosebire de GPCR convenționale, GPR156 prezintă flexibilitate în modificarea structurii celei de-a șaptea helix pe măsură ce traversează membrana celulară, facilitând astfel legarea cu proteinele G și orchestrând activarea semnalului pentru a detecta sunetul. Acest studiu reprezintă un pas esențial înainte în dezlegarea dinamicii structurale și a mecanismelor de activare a GPR156.

Profesorul Cho de la POSTECH a remarcat: „Deficiențele congenitale de auz și echilibru afectează numeroase persoane. Sper că cercetarea noastră va deschide cale pentru tratamente inovatoare și descoperiri de medicamente pentru a le alina suferința.”

(Fluierul)