09:04
Comentarii Adauga Comentariu

_ Cum un receptor de schimbare a formei influențează creșterea celulelor

_ Cum un Receptorii care își schimbă forma influențează creșterea celulară

Receptorii găsiți pe suprafața celulelor se leagă de hormoni, proteine ​​și alte molecule, ajutând celulele să răspundă la mediul lor. Chimiștii MIT au descoperit acum cum unul dintre acești receptori își schimbă forma atunci când se leagă de ținta sa și cum aceste modificări declanșează celulele să crească și să prolifereze.

Acest receptor, cunoscut sub numele de receptor al factorului de creștere epidermic (EGFR) , este supraexprimat în multe tipuri de cancer și este ținta mai multor medicamente pentru cancer. Aceste medicamente funcționează adesea bine la început, dar tumorile pot deveni rezistente la ele. Înțelegerea mai bine a mecanismului acestor receptori poate ajuta cercetătorii să conceapă medicamente care pot evita această rezistență, spune Gabriela Schlau-Cohen, profesor asociat de chimie la MIT.

„Gândirea la mecanisme mai generale pentru a viza EGFR este o problemă. o nouă direcție interesantă și vă oferă o nouă cale de a vă gândi la posibilele terapii care ar putea să nu dezvolte rezistență la fel de ușor”, spune ea.

Schlau-Cohen și Bin Zhang, profesor asistent de dezvoltare a carierei Pfizer-Laubach la Chimie, sunt autorii principali ai studiului, care apare astăzi în Nature Communications. Autorii principali ai lucrării sunt studentul absolvent al MIT Shwetha Srinivasan și fostul post-doctorat MIT Raju Regmi.

Receptorii care schimbă forma

Receptorul EGF este unul dintre mulți receptori care ajută la controlul creșterii celulelor. Găsit pe majoritatea tipurilor de celule epiteliale de mamifere, care căptușesc suprafețele corpului și organele, poate răspunde la mai multe tipuri de factori de creștere în plus față de EGF. Unele tipuri de cancer, în special cancerul pulmonar și glioblastomul, supraexprimă receptorul EGF, ceea ce poate duce la creșterea necontrolată.

La fel ca majoritatea receptorilor celulari, EGFR se întinde pe membrana celulară. O regiune extracelulară a receptorului interacționează cu molecula sa țintă (numită și ligand); o secțiune transmembranară este încorporată în membrană; iar o secțiune intracelulară interacționează cu mașinile celulare care controlează căile de creștere.

Porțiunea extracelulară a receptorului a fost analizată în detaliu, dar secțiunile transmembranare și intracelulare au fost dificil de studiat deoarece sunt mai dezordonate și pot a nu fi cristalizat.

Cu aproximativ cinci ani în urmă, Schlau-Cohen și-a propus să încerce să afle mai multe despre acele structuri mai puțin cunoscute. Echipa ei a încorporat proteinele într-un tip special de membrană cu auto-asamblare numită nanodisc, care imită membrana celulară. Apoi, ea a folosit o singură moleculă FRET (transferul energiei prin rezonanță fluorescentă) pentru a studia modul în care se modifică conformația receptorului atunci când se leagă de EGF.

FRET este folosit în mod obișnuit pentru a măsura distanțe mici între două molecule fluorescente. Cercetătorii au etichetat membrana nanodiscului și capătul cozii intracelulare a proteinei cu doi fluorofori diferiți, ceea ce le-a permis să măsoare distanța dintre coada proteinei și membrana celulară, într-o varietate de circumstanțe.

Spre surprinderea lor, cercetătorii au descoperit că legarea EGF a dus la o schimbare majoră a conformației receptorului. Majoritatea modelelor de semnalizare a receptorilor implică interacțiunea mai multor elice transmembranare pentru a produce modificări conformaționale la scară largă, dar receptorul EGF, care are doar un singur segment elicoidal în membrană, pare să sufere o astfel de modificare fără a interacționa cu alte molecule de receptor. /p>

„Ideea ca un singur helix alfa să poată transduce o rearanjare conformațională atât de mare a fost cu adevărat surprinzătoare pentru noi”, spune Schlau-Cohen.

Modelarea moleculară

Modelarea a arătat că atunci când receptorul se leagă de EGF, segmentul extracelular al receptorului se ridică vertical, iar când receptorul nu este legat, acesta se află plat pe membrana celulară. Similar cu închiderea cu balama, atunci când receptorul cade plat, acesta înclină segmentul transmembranar și trage segmentul intracelular mai aproape de membrană. Acest lucru blochează regiunea intracelulară a proteinei de a putea interacționa cu mașinile necesare pentru a lansa creșterea celulelor. Legarea EGF face acele regiuni mai disponibile, ajutând la activarea căilor de semnalizare a creșterii.

Cercetătorii au folosit, de asemenea, modelul lor pentru a descoperi că aminoacizii încărcați pozitiv din segmentul intracelular, lângă membrana celulară, sunt cheia acestor interacțiuni. . Când cercetătorii au mutat acești aminoacizi, trecându-i de la încărcați la neutru, legarea ligandului nu a mai activat receptorul.

„Există o consistență plăcută pe care o putem vedea între simulare și experiment”, spune Zhang. „Cu simulările de dinamică moleculară, ne putem da seama care sunt aminoacizii esențiali pentru cuplare și putem cuantifica rolul diferiților aminoacizi. Apoi Gabriela a arătat că acele predicții s-au dovedit a fi corecte.”

< Cercetătorii au descoperit, de asemenea, că cetuximab, un medicament care se leagă de receptorul EGF, previne această schimbare conformațională. Cetuximab a demonstrat un oarecare succes în tratarea pacienților cu cancer colorectal sau de cap și gât, dar tumorile pot deveni rezistente la acesta. Aflarea mai multe despre mecanismul modului în care EGFR răspunde la diferiți liganzi ar putea ajuta cercetătorii să proiecteze medicamente care ar putea fi mai puțin probabil să conducă la rezistență, spun cercetătorii.


(Fluierul)


Linkul direct catre Petitie

CEREM NATIONALIZAREA TUTUROR RESURSELOR NATURALE ALE ROMANIEI ! - Initiativa Legislativa care are nevoie de 500.000 de semnaturi - Semneaza si tu !

Comentarii:


Adauga Comentariu



Citiți și cele mai căutate articole de pe Fluierul:

_ Investiția în bioplastice crește pe măsură ce piața se extinde

_ Sentimentul întreprinderilor mici rămâne scăzut pe măsură ce firmele se luptă cu inflația

_ ReinventedLives Emil Ninu, former footballer turned into financial education expert

_ Un vrâncean şi fiul său, duşi la spital după un incendiu izbucnit din cauza unei oale

_ Vești colosale pentru tinerii români! Pot beneficia de sume de zeci de mii de lei

_ Novak Djokovic, în sferturi la Roland Garros

_ Ronald Gavril, victorios prin KO în faţa mexicanului Edgar Romero, la Cancun

_ Ofițerul de poliție din Ottawa este acuzat de abatere pentru că a investigat potențiala legătură între moartea copiilor și starea de vaccinare a părinților

_ Echipa masculină de handbal CS Dinamo București a câştigat meciul amical cu Potaissa Turda

_ 17 guvernatori îl îndeamnă pe Biden să ridice mandatul de vaccinare împotriva COVID-19 în călătoriile internaționale

_ „Ceasul solar” nou descris poate prezice cu exactitate evenimentele ciclului solar cu ani înainte

_ Descoperită o nouă pitică maro slabă, îndepărtată și rece

_ Nava spațială sud-coreeană lansată pe Lună, prima țară din țară

_ Ultima frontiera? Doar o felie de cârnați spanioli

_ Meta strânge 10 miliarde de dolari în prima sa ofertă de obligațiuni

_ Irlanda interzice participarea jucătoarelor de rugby transgender

_ Antrenorul echipei de fotbal Universitatea Craiova, Mirel Rădoi: În mod normal plecăm cu şansa a doua în retur, dar oarecum echilibrăm balanţa

_ Interdicţia UE asupra importurilor de cărbune din Rusia va intra în vigoare joi. Cât de puternic va fi afectată economia rusă

_ Reuniune a Consiliului de Securitate ONU pe tema situaţiei de la Centrala nucleară Zaporojie

_ Retailerii europeni sting luminile şi reduc orele de funcţionare pentru a economisi energie

_ Comisia Europeană anunţă lansarea pe orbită a doi sateliţi Galileo care au primit numele unor copii câştigători ai unui concurs de desen

_ Canada sancţionează 21 de apropiaţi ai preşedintelui Putin, instituţii financiare şi bănci din Rusia

_ ISTORIA FĂRĂ PERDEA Marius Oprea / Dosarul Revoluţiei. Conspiratorii lui Gorbaciov în România

_ Promisiunea lui Ciolacu pentru copii de ziua lor: 'Sperăm să fim nişte politicieni mai buni'. Care este cea mai dragă amintire a lui din copilărie

_ Cătălin Chirilă (C-1), locul patru în finala probei de 5.000 m, la Cupa Mondială de la Poznan

_ Femeie grav rănită după ce o maşină s-a răsturnat pe DJ 102H - Șoferul era băut

_ China înființează un grup de resurse minerale pentru a-și consolida puterea de negociere pe piața globală

_ AG Merrick Garland ar putea fi pus sub acuzare din cauza raidului FBI Trump: senatorul Rand Paul

_ Pensionarea anticipată îți va falimenta visele, iată de ce

_ [Premiering at 4PM ET] Is College Worth it? | Counterculture

_ Remediu dietetic natural pentru insomnie

_ Suspect arestat în uciderea a 2 bărbați în New Mexico, toți fac parte din comunitatea musulmană locală

_ Ep. 45: Unprecedented! Former President Donald Trump’s Mar-a-Lago Home Raided by FBI | The Larry Elder Show

_ Cercetătorii investighează viabilitatea modelului de vânt gros optic

_ Fuziunea explozivă a stelelor de neutroni capturată pentru prima dată în lumină milimetrică

_ Astronomii descoperă 21 de noi candidați pitice albe cu masă extrem de mică

_ Telescopul Webb surprinde galaxia colorată Cartwheel

_ Este posibil ca supernovele și progenitorii să fi contribuit la nebuloasa solară cu mai mult praf decât se credea

_ Studiul inspectează un grup deschis tânăr NGC 3293

_ Formarea galaxiei pitice observată folosind AstroSat din India

_ Propunerea echipei de cercetare ar putea revoluționa medicina spațială, îmbunătățirea sănătății astronauților

_ Super-Earth Ross 508b străbate zona locuibilă a piticii roșii

_ Au fost descoperite cinci noi tranzitorii radio rotativi

_ Modelarea dezvăluie modul în care planeta pitică Ceres alimentează o activitate geologică neașteptată

_ Racheta de propulsie chineză se întoarce necontrolată pe Pământ

_ Switchel (Haymakers Punch). Gatorade sănătoasă din natură

_ China „Nu va renunța la folosirea forței” împotriva Taiwanului: Cartea albă a PCC

_ Vânzătorul de ton StarKist cere Curții Supreme să anuleze hotărârea în acțiunea colectivă

_ China a provocat această criză — SUA trebuie să o câștige

_ Renunțând la vaping, adolescenții dependenți de nicotină aleg bomboane, gume

_ Spitalele trebuie să amâne familiilor probleme de viață și de moarte

_ Datele arată cei 2 cei mai mari factori de risc de cancer

_ VIDEO | Arde o locomotivă electrică în Gara Ploiești Sud - Flacără deschisă și degajări mari de fum

_ Studiu: Coronavirusuri înrudite cu SARS infectează anual circa 66.000 de persoane în Asia de Sud-Est

_ Încă un indiciu despre originea lunii

_ O nouă analiză arată cum se pot forma norii de sulf în atmosfera lui Venus

_ Prima detectare de gaz într-un disc circumplanetar

_ Ce parte dintr-o rocă spațială supraviețuiește până la pământ?

_ Explorarea modului în care stelele își determină propriile mase

_ UPK 39 și UPK 41 formează un grup deschis binar primordial, arată studiul


Pag.1 Pag.2 Pag.3 Pag.4

Nr. de articole la aceasta sectiune: 229, afisate in 4 pagini.



ieri 20:09 _ Vin alfresco