08:25
Comentarii Adauga Comentariu

_ Biologii dezvăluie modul în care giraza rezolvă încurcăturile ADN

_ Biologii dezvăluie modul în care giraza rezolvă încurcările ADN-ului< /h3>

Imaginați-vă în minte un telefon „fix” tradițional cu un cablu spiralat care conectează receptorul la telefon. Cablul telefonic spiralat și spirala dublă ADN care stochează materialul genetic în fiecare celulă din corp au un lucru în comun; amândoi se învârtesc sau se învârtesc în jurul lor și se încurcă în moduri care pot fi greu de desfacut. În cazul ADN-ului, dacă această supraîntorsătură nu este tratată, procesele esențiale precum copiarea ADN-ului și diviziunea celulară se oprește. Din fericire, celulele au o soluție ingenioasă pentru a regla cu atenție supraînfăşurarea ADN-ului.

Într-un studiu publicat în revista Science, cercetătorii de la Colegiul de Medicină Baylor, Université de Strasbourg, Université Paris Cité și instituțiile colaboratoare dezvăluie modul în care giraza ADN-ului rezolvă încurcăturile ADN. Descoperirile nu numai că oferă noi perspective asupra acestui mecanism biologic fundamental, dar au și potențiale aplicații practice.

Girazele sunt ținte biomedicale pentru tratamentul infecțiilor bacteriene, iar versiunile umane similare ale enzimelor sunt ținte pentru multe anti- medicamente pentru cancer. O mai bună înțelegere a modului în care funcționează girazele la nivel molecular poate îmbunătăți potențial tratamentele clinice.

Unele supraînfăşurări ale ADN-ului sunt esențiale pentru a face ADN-ul accesibil pentru a permite celulei să citească și să facă copii ale informației genetice, dar fie prea puțin. sau prea multă supraînfăşurare este dăunătoare. De exemplu, actul de a copia și citi ADN-ul îl depășește înaintea enzimelor care citesc și copiază codul genetic, întrerupând procesul. Se știe de mult timp că ADN-giraza joacă un rol în descurcarea supraîncărcării, dar detaliile nu au fost clare.

„În mod obișnuit, ne imaginăm ADN-ul ca o structură cu dublu helix, dar în interiorul celulelor, ADN-ul există în bucle supraînfăşurate. Înțelegerea interacțiunilor moleculare dintre superbobine și enzimele care participă la funcțiile ADN a fost o provocare din punct de vedere tehnic, așa că, de obicei, folosim molecule de ADN liniare în loc de ADN spiralat pentru a studia interacțiunile”, au spus autorul studiului dr. Lynn Zechiedrich, Kyle și Josephine Morrow. Catedră în Virologie Moleculară și Microbiologie și profesor la Departamentul Verna și Marrs McLean de Biochimie și Farmacologie Moleculară de la Colegiul de Medicină Baylor.

„Un obiectiv al laboratorului nostru a fost studierea acestor interacțiuni folosind o structură ADN care imită mai îndeaproape forma reală de ADN supercoiled și buclă prezentă în celulele vii.”

După ani de muncă, laboratorul Zechiedrich a creat bucle mici de ADN supercoiled. În esență, au luat familiarul helix dublu liniar al ADN-ului și l-au răsucit în orice direcție o dată, de două ori, de trei ori sau de mai multe și au conectat capetele împreună pentru a forma o buclă. Studiul lor anterior, care analizează structurile 3D ale minicercurilor supercoilate rezultate, a dezvăluit că aceste bucle formează o varietate de forme pe care au presupus că enzimele precum giraza le-ar recunoaște.

În studiul actual, ipoteza lor s-a dovedit corectă. Echipa de cercetători și-a combinat expertiza pentru a studia interacțiunile ADN-girazei cu minicercurile ADN folosind progresele recente ale tehnologiei în criomicroscopia electronică, o tehnică de imagistică care produce imagini 3D de înaltă rezoluție ale moleculelor mari și alte tehnologii.

"Laboratorul meu a fost de mult interesat să înțeleagă modul în care nanomașinile moleculare funcționează în celulă. Am studiat girazele ADN, enzime foarte mari care reglează supraînfăşurarea ADN-ului", a spus autorul corespondent dr. Valérie Lamour, profesor asociat la Institut de Génétique. et de Biologie Moléculaire et Cellulaire, Université de Strasbourg.

„Printre alte funcții, supercoiling-ul este modalitatea celulei de a limita aproximativ 2 metri (6,6 picioare) de ADN liniar în nucleul microscopic al celulei.”

Pe măsură ce ADN-ul se rotește în interiorul nucleului, acesta se răsucește și se pliază în diferite forme. Imaginați-vă că răsuciți acel cablu telefonic menționat la început, de câteva ori pe sine. Se va depăși și va forma o buclă prin trecerea peste lanțuri de ADN, strângând structura.

„Am descoperit, așa cum am emis ipoteza, că giraza este atrasă de minicercul supraînrulat și se plasează în interiorul acestuia. buclă supercoiled", a spus coautorul, dr. Jonathan Fogg, om de știință senior în virologie moleculară și microbiologie și biochimie și farmacologie moleculară în laboratorul Zechiedrich.

"Acesta este primul pas al mecanismului care determină enzima să rezolve încurcăturile ADN", a spus Lamour.

"ADN-giraza, acum înconjurată de o buclă strâns supraînfăşurată, va tăia o spirală ADN în buclă, va trece cealaltă spirală ADN prin tăietura din buclă. altele, și resigilați ruptura, care relaxează supraîncărcarea și ușurează încurcăturile, reglând supraînfăşurarea ADN-ului pentru a controla activitatea ADN-ului", a spus Zechiedrich.

"Imaginați-vă că vă uitați la rodeo. Ca și cum strângeți vitele cu un laso, în buclă superîncolată. ADN-ul captează giraza în primul pas. Gyrase apoi taie un dublu helix al lasoului ADN și trece celălalt helix prin întrerupere pentru a se elibera.”

Autor corespondent, dr. Marc Nadal, profesor de la École Normale din Paris a confirmat observarea traseului ADN-ului înfășurat în bucla în jurul girazei folosind o pensetă magnetică, o tehnică biofizică care permite măsurarea deformării și fluctuațiilor în lungimea unei singure molecule de ADN. Observarea unei singure molecule oferă informații care sunt adesea ascunse atunci când se analizează mii de molecule în așa-numitele experimente tradiționale „ansamblu” într-o eprubetă.

Interesant, „modelul de inversare a catenei ADN” pentru activitatea girazei a fost propusă în 1979 de dr. Patrick O. Brown și regretatul Nicholas R. Cozzarelli, de asemenea, într-o lucrare Science, cu mult înainte ca cercetătorii să aibă acces la minicercurile supraînfăşurate sau la structura moleculară 3D a enzimei.

„Este deosebit de semnificativ pentru mine că 45 ani mai târziu, oferim în sfârșit dovezi experimentale care susțin ipoteza lor, deoarece Nick a fost mentorul meu postdoctoral”, a spus Zechiedrich.

„Această lucrare deschide o multitudine de perspective pentru a studia mecanismul acestei clase conservate de enzime, care sunt de mare valoare clinică", a spus Lamour.

"Această lucrare susține idei noi despre modul în care sunt reglementate activitățile ADN-ului. Propunem că ADN-ul nu este o biomoleculă pasivă asupra căreia enzime acționează, ci una activă care folosește supraînfăşurarea. , bucle și forme 3D pentru a direcționa accesibilitatea enzimelor, cum ar fi giraza, către secvențe specifice de ADN într-o varietate de situații, ceea ce va afecta probabil răspunsurile celulare la antibiotice sau alte tratamente", a spus Fogg.


(Fluierul)


Linkul direct catre Petitie

CEREM NATIONALIZAREA TUTUROR RESURSELOR NATURALE ALE ROMANIEI ! - Initiativa Legislativa care are nevoie de 500.000 de semnaturi - Semneaza si tu !

Comentarii:


Adauga Comentariu



Citiți și cele mai căutate articole de pe Fluierul:

_ RICHARD EDEN: Geniul Apple, Sir Jony Ive, care a lucrat la iPad și iMac, precum și la Încoronarea Regelui Carol, într-un rând furios cu vecinii de la țară pentru proiectele sale „leneșe” și „pretențioase” pentru conacul istoric din Cotswolds

_ Prietenii victimei Hamas, Shani Louk, prietenii „nu se pot opri din plâns” după ce fotografia cu trupul gol și mutilat al tatuatorului defilat de teroriști a câștigat premiul cel mai mare – și spun că a provocat și mai multă durere familiei ei tulburate

_ Kenya a avut vreme neobișnuit de caldă – un expert despachetează ce ar putea fi cauza

_ Haos de Ziua Mai! Dansatorii Morris se lăvanesc cu lucrurile, petrecăreții aud corerii de băieți din Oxford și păgânii din Glastonbury sar peste foc - oamenii din Marea Britanie întâmpină ziua de 1 mai cu o multitudine de tradiții excentrice

_ Nepotul lui Liz Hurley - care a supraviețuit unui atac cu cuțitul de groază - este prins în stare de ebrietate după ce a fost oprit de polițiști care l-au zărit în timp ce ținea mașini în BMW-ul său de 41.000 de lire sterline.

_ Mii de fani West Ham au părăsit stadionul din Londra la pauză, după ce i-au văzut pe nefericiții Hammers coborând cu 4-0 împotriva lui Arsenal înainte de pauză... cu un colaps de 15 minute, văzându-i în flux spre ieșiri.

_ Președintele Botswanei îi acuză pe parlamentarii britanici de interferență „colonială” în privința cererilor de interzicere a vânătorii de trofee – deoarece i se spune lui Gary Lineker să vină să vadă distrugerea cauzată de elefanți

_ Creșterea celor „de două săptămâni” a lui David Lloyd: cât de ieftine atrage testele noi de clienți care „se plimbă pe jumătate îmbrăcate, iau bere și tratează locul ca la Benidorm”... așa cum membrii bogați îi numesc „indezirabili”

_ „Ultimele momente ale tatălui meu au fost ca un film de groază”: fiica îndoliată a șoferului de taxi, care a fost ucisă de doi pasageri adolescenți în Birmingham, dezvăluie că nu-și poate scoate din cap imaginea morții sale groaznice.

_ Ucraina „doboară încă două avioane rusești de 40 de milioane de lire sterline, ridicând numărul total de avioane de război ale lui Putin distruse în două săptămâni la 12 – în valoare de aproape 700 de milioane de lire sterline”

_ Keir Starmer este sub presiune pentru tratamentul blând al candidatului electoral Rochdale, teoreticianul conspirației din Gaza, în timp ce partidul se confruntă cu apeluri de suspendare a lui Azhar Ali înainte ca acesta să fie chiar ales

_ Femeile și copiii c�știgă! Ohio interzice schimbările de sex pentru minori și protejează sportul feminin după ce Senatul de stat anulează dreptul de veto al guvernatorului RINO, Mike DeWine

_ Super Bowl-ul explodează în viață în timp ce Travis Kelce, furios, ȚIȚE la antrenorul său Andy Reid, în timp ce atacul Chiefs se străduiește să facă clic - în timp ce 49ers ia în avans de 10 puncte cu Christian McCaffrey touchdown

_ Revolt în timp ce aliatul premierului Indiei Modi fuge în Germania, acuzat că a violat 400 de femei, după ce 2.000 de unități USB „care arată videoclipuri scurse despre abuz” au fost lăsate în autobuze, trenuri și bănci din parc

_ „Camilla? Ea este o cărămidă a naibii”: Regina va fi alături de Charles la fiecare pas. Iar capacitatea lor de a râde împreună va fi nevoie mai mult ca niciodată în această criză de sănătate, scrie REBECCA ENGLISH

_ Ryan Reynolds lansează un teaser pentru noul trailer Deadpool & Wolverine care debutează mâine... cu imagini vechi și noi ale unui Hugh Jackman fără cămașă

_ Un salut emoționant pentru Kate Middleton: Gărzile irlandeze îi urale prințesa de Wales în timpul Paradei de Ziua Sf. Patrick, în timp ce ea își continuă recuperarea acasă - dar regalul absent urează „omorât” oamenilor care sărbătoresc

_ Sora lui Cressida Bonas, Pandora Cooper-Key, în vârstă de 51 de ani, spune că și-a planificat înmormântarea de „de mii de ori”, când dezvăluie că a fost diagnosticată cu o tumoare pe creier inoperabilă pe fondul luptei de 24 de ani împotriva cancerului.

_ USR depune moţiune simplă împotriva lui Barbu: Odele pentru Ceauşescu nu salvează agricultura

_ Bărbații care ar fi putut fi James Bond: de la refuzul lui Sir Michael Caine până la testele eșuate pe ecran ale lui Sam Neill și James Brolin - se zvonește că feministul autodeclarat Aaron Taylor-Johnson i s-a oferit un rol

_ Ca o rachetă care se dezintegrează la decolare, cea mai populară lansare de pe Netflix 3 Body Problem se desface într-o încurcătură de personaje improprii, dispozitive clișee ale complotului și ore de plictiseală, scrie CHRISTOPHER STEVENS

_ Bine ați venit pe Pothole Avenue: Vecinii sătui din drumul numit „cel mai rău din West Suffolk” slam consiliul după ce doar câteva dintre craterele uriașe care năpădesc strada au fost reparate

_ Lazio, victorie importantă în restanța cu Torino

_ Atacurile de la Nottingham declanșează o revizuire specială a încrederii NHS, unde criminalul a fost tratat pentru boli mintale

_ 6 ian Patriot Panel Twitter Space Astă-seară, 19:00 est!

_ Cum să-ți încarci libidoul, să dormi mai bine și să rămâi subțire cu un „intestin bun”: secretele sănătății intestinale, inclusiv de ce ar trebui să mănânci treizeci de tipuri diferite de plante pe săptămână, de expertul din spatele ZOE x M&S Gut Shot

_ Anchetatorii din Wisconsin descoperă că străinii ilegali inundă listele alegătorilor în statele Swing

_ Sainz spune că Melbourne primul rând după operație se simte incredibil

_ Problemele grave ale Bucureştiului, cel mai bogat şi mai aglomerat oraş din România

_ Văduva lui Navalnîi: Soţul meu a fost torturat şi înfometat în închisoare

_ Războiul între frați pentru averea de 55 de milioane de lire sterline a unui crescător de cai de curse milionar devine și mai dur pe măsură ce fiul și soția lui sunt acuzați că complotează pentru a-i elimina pe ceilalți din testamentul magnatului

_ LIVE TEXT - Război în Ucraina: Kievul anunță că și-a triplat producția de arme

_ Poliția este acuzată că l-a vizat pe JK Rowling cu un personaj fictiv care ură trans, numit „Jo”, care crede că „toți aparțin camerelor de gazare” în timpul scenariului de crimă motivată de ură

_ Noua conducere RNC dă în judecată Dirty MI SOS Jocelyn Benson și directorul electoral MI și președintele ERIC Jonathan Brater: Cel puțin 53 de județe MI au MAI MULTI ALEGĂTORI ÎNREGISTRAȚI ACTIV decât cetățenii cu vârsta peste 18 ani

_ Un fotbalist egiptean �n v�rstă de 30 de ani se prăbușește la jumătatea jocului și nu mai respira timp de o oră după ce a suferit un stop cardiac � Medicii sunt derutați (VIDEO)

_ C�nd Titans Clashed este �ncă relevant

_ California a revizuit �n mod liniștit creșterea locurilor de muncă din FY2023, de la +325.000 locuri de muncă la doar +50.000 � locurile de muncă �n tehnologie și profesionale bine plătite au fost afectate cel mai greu

_ Selena Gomez NEGA să aibă o aventură cu nepotul lui JFK, John Kennedy Schlossberg, și spune că „nu a întâlnit niciodată acest om” – în timp ce vedeta filmează Only Murders in the Building sezonul 3

_ SUA lansează un atac puternic asupra rebelilor Houthi

_ Cine este fosta iubită a lui James Martin, Barbara Broccoli? Faceți cunoștință cu producătorul Bond, în vârstă de 63 de ani, care l-a atras pe bucătarul de 51 de ani, la licitație, dar a împărțit peste 180.000 de lire sterline cadou Aston Martin

_ „Nu am auzit nimic - următorul lucru pe care l-am știut, grădinile au dispărut”: proprietarii sunt prea zdrobiți pentru a vizita scena în care o alunecare mortală și-a transformat conacele de 1,4 milioane de lire sterline în moloz.

_ Fosta soție a lui Hugh Hefner, Kimberley Conrad, îl critică pe Crystal Hefner pentru memoriile usturătoare despre mogul Playboy și spune că modelul l-a „exploatat” în ultimii săi ani pentru „notorietate și bani”

_ Ronan Keating „îl marchează pe fostul manager Louis Walsh un „bullsh*** gelos” într-o rătăcire proastă și dezvăluie motivul ADEVĂRAT pentru consecințele lor – după ce starul CBB l-a declarat „p***k”

_ O femeie oarbă din Michigan, în vârstă de 24 de ani, care a fost împușcată în față de către tatăl vitreg înainte ca acesta să-și ucidă mama și să-și întoarcă pistolul în sfârșit, primește reconstrucția nasului șase ani mai târziu

_ Gabriel Attal susţine că reţelele de socializare reprezintă o ameninţare la adresa limbii franceze

_ DANIEL HANNAN - De ce Rusia trebuie destrămată: De mai bine de o mie de ani a fost țara tiranică a epurării, a gulagului și a lui Ivan cel Groaznic. Cucerirea este conectată în psihicul său

_ Rezumat al morții lui Dave Myers: co-starul Si King aduce un omagiu adus „cel mai bun prieten” al său, când starul Hairy Biker moare la 66 de ani în urma luptei împotriva cancerului

_ Infractorul sexual Stephen Bear „imploră fanii să se întâlnească cu el” și se plânge că „a pierdut totul” după o perioadă de închisoare în porno răzbunare, dar continuă autopromovarea nerușinată cu un videoclip stricat fără cămașă și un mesaj criptic

_ „Abia așteptăm”: Președintele Johnson cere acțiuni la graniță în timpul unei întâlniri „intense”

_ „Godzilla x Kong” se află pe primul loc în box office-ul Americii de Nord cu un volum de 80 de milioane de dolari

_ Australia sfidează „heartbreak” pentru a prelua conducerea împotriva Mexicului în BJK Cup

_ ALERTĂ FALSA: Trump avertizează că industria auto va avea o �baie de s�nge� dacă Biden c�știgă, st�ngacii, inclusiv �n campania lui Biden, mint și susțin că el declară război civil

_ O nouă bandă secretă-bombă dezvăluie că șefa oficiului poștal Paula Vennells știa despre defecțiunile sistemului Horizon și a fost avertizată că ar fi „periculos” să o ascundă - totul în timp ce subafișele erau condamnate pe nedrept pentru furt

_ Fiica lui Brigitte Macron, Tiphaine Auziere, îi critică pe teoreticienii conspirației de dreapta „grotesc” care susțin că mama ei s-a născut bărbat – și o laudă pe Prințesa Kate pentru că și-a înfruntat trolii care au postat insulte online despre ea

_ În interiorul experienței de neuitat VIP Coachella pentru celebrități și FOARTE bogați, de la închirieri private de milioane de dolari până la petreceri de lux la piscină

_ Vestea momentului pentru Simona Halep! Românca se poate pregăti de competiţia carierei

_ Masacrul de exorcizare: un zidar italian „o obligă pe fiica de 17 ani să privească” când își măcelează soția și cei doi fii de 15 și cinci ani cu ajutorul „fanaticilor religioși” în încercarea de a-și scăpa casa de „demoni”

_ Christie flirtează cu „Fără etichete” în timp ce grupul își imaginează că aruncă cursa în casa din SUA

_ Vremea se răcește brusc: iarna revine în forță cu ninsori și lapoviță în toată țara (ANM)

_ Chirurgie spațială: Medicii la sol operează robotul pe ISS pentru prima dată


Pag.1 Pag.2 Pag.3 Pag.4 Pag.5 Pag.6 Pag.7
Pag.8 Pag.9

Nr. de articole la aceasta sectiune: 495, afisate in 9 pagini.