16:08
Comentarii Adauga Comentariu

_ Un nou studiu deschide calea pentru medicamente de precizie pentru tratarea cancerelor de sânge

_ Nou studiu deschide calea medicamentelor de precizie pentru tratarea cancerelor de sânge

Proteina Janus kinaza 2 (JAK2) mediază semnalizarea de la mai mulți receptori de citokine în reglarea hematopoiezei și a răspunsurilor imune. Mutațiile somatice ale JAK2 uman conduc la activare constitutivă și semnalizare independentă de citokine și stau la baza mai multor malignități hematologice de la neoplasme mieloproliferative (MPN) la leucemie acută și limfoame. JAK2 conține un domeniu kinază activ și un domeniu pseudokinază inactiv. Interesant este că mutațiile patogene apar în principal în domeniul pseudokinazei reglatoare.

Datorită rolului său patogen critic, JAK2 a devenit o țintă terapeutică importantă. Cei patru inhibitori JAK2 aprobați în prezent ameliorează simptomele, dar nu vindecă pacientul și nici nu afectează supraviețuirea. Aceste medicamente vizează domeniul kinazei extrem de conservate și afectează atât JAK2 normal, cât și cel mutant și, din cauza efectelor secundare, poartă un avertisment cutie neagră care limitează utilizarea lor la pacienții vârstnici, cardiaci și cu cancer. Inhibarea selectivă a JAK2 patogen este un obiectiv cheie în așteptare în descoperirea medicamentelor care necesită o înțelegere mecanică precisă a reglementării activării JAK2.

„Pentru a înțelege baza moleculară și structurală a activării fiziologice și patogenice a JAK2. , am folosit microscopia cu o singură moleculă și receptorul de eritropoietină (EpoR) ca sistem model.

„Spre deosebire de mai multe studii anterioare, am arătat că complexul JAK2-EpoR nu este un dimer preformat. În schimb, activarea JAK2 are loc prin dimerizarea indusă de ligand a monomerilor EpoR”, spune Teemu Haikarainen, cercetător al Academiei de la Universitatea Tampere.

Dimerizarea JAK2-EpoR este un mecanism comun pentru activarea normală și patogenă prin mutațiile JAK2. Important, noul studiu a descoperit că toate tipurile majore de mutații JAK2 - exonul 12 (care cauzează policitemia vera), V617F (80% din toate cele trei tipuri de MPN) și exonul 16 (leucemie limfoidă acută) - utilizează dimerizarea JAK2 mediată de domeniul pseudokinazei ca un mecanism de activare patogenă.

Analiza mai detaliată a mecanismelor de activare patogenă a fost realizată printr-o combinație de cristalografie cu raze X, simulări dinamice moleculare și modelare ghidată de AI. Analizele au evidențiat diferite interfețe de dimerizare a pseudokinazei pentru mutanții patogeni și au oferit o explicație pentru mecanismele lor distincte de activare.

În plus, studiile au indicat că mutațiile unice ale aminoacizilor din domeniul pseudokinazei cauzează conformații diferite în JAK2 de lungime completă, care pot explica diferitele lor clinice. prezentări.

„Rezultatele extind semnificativ înțelegerea noastră despre activarea normală și patogenă a JAK2. Acest proiect a început acum 30 de ani, când am clonat gena JAK2 și i-am arătat funcția în semnalizarea citokinelor. Studiile noastre ulterioare s-au concentrat pe domeniul pseudokinazei și au descoperit funcția sa de reglare în semnalizarea citokinelor și, mai important, au demonstrat domeniul pseudokinazei ca o țintă validă a medicamentului.

„Credem că noile perspective structurale asupra modificărilor moleculare. în hiperactivarea JAK2 determinată de mutații, deschid acum noi posibilități în direcționarea selectivă a domeniului pseudokinazei și semnalizarea JAK2 patogenă în diferite entități de boală”, spune profesorul Olli Silvennoinen de la Universitatea Tampere.

Articolul de cercetare a fost publicat în Science Advances. , „Baza moleculară a activării JAK2 în receptorul eritropoietin și semnalizarea JAK2 patogenă” și scris de Bobin George Abraham, Teemu Haikarainen, Joni Vuorio, Mykhailo Girych, Anniina T. Virtanen, Antti Kurttila, Christos Karathanasis, Mike Heilemann, Ilpo Vivek Sharma, Vattulainen și Olli Silvennoinen.


(Fluierul)


Linkul direct catre Petitie

CEREM NATIONALIZAREA TUTUROR RESURSELOR NATURALE ALE ROMANIEI ! - Initiativa Legislativa care are nevoie de 500.000 de semnaturi - Semneaza si tu !

Comentarii:


Adauga Comentariu



Citiți și cele mai căutate articole de pe Fluierul:

_ Governments Could Stop Inflation If They Wanted... They Will Not

_ Kenya a avut vreme neobișnuit de caldă – un expert despachetează ce ar putea fi cauza

_ O nouă despărțire în showbiz! Carmen Grebenișan și Alex Militaru au divorțat - Vedeta a confirmat separarea

_ Aeroportul Iași se pregătește să dezvăluie noul său terminal! O investiție impresionantă de 100 milioane de euro

_ LIZ JONES: În care l-am rugat să se căsătorească cu mine... dar nu mă așteptam la răspunsul lui

_ În interiorul primului kebab comunist din Marea Britanie, unde felurile de mâncare poartă numele lui Lenin și Marx

_ BEL MOONEY: Pot să repar o căsnicie zdrobită de mărturisirea aventurii a soțului meu?

_ Ar trebui să așteptați până după alegeri pentru a vă vinde casa? Ce spun expertii imobiliari

_ Romania's path in EU materialized through large infrastructure projects, says PNL head Ciuca

_ Elon Musk anunţă că Neuralink va putea vindeca orbirea

_ 6 noi echipamente BIONESS de ultimă generație în recuperare medicală, la Spitalul Sfântul Sava, Ilfov

_ Ucraina în fața provocărilor: Cereri de presiune sporită asupra Rusiei în contextul ofensivelor multiple

_ Ca racheta: BNR anunță ca economia României va crește în 2024 și 2025, dar tot pe consum, nu pe investiții!

_ Tot ce poate merge prost cu sânii tăi - și ce să faci în privința asta: ghidul definitiv al DR PHILIPPA KAYE

_ Un român a fost extrădat în SUA: era capul unei operațiuni uriașe. Racola clienții pe Facebook

_ REBECCA ENGLISH: Ce spune poza fermecătoare a Majestăților Lor despre Charles și Camilla

_ Schioarea Cornelia Huetter a câştigat proba feminină de coborâre de la Saalbach şi Globul de cristal al probei

_ Manchester United a învins-o pe Liverpool după prelungiri şi s-a calificat în semifinalele Cupei Angliei

_ Tucker Carlson șochează, după ce a fost la Moscova: Este mai tare decât orice oraș american/ VIDEO

_ Nicolae Ciucă, mesaj de la Chișinău: Să conștientizăm pericolul

_ Cătălin Teniţă (REPER) şi-a lansat candidatura la Primăria Sectorului 4: Sunt aici pentru o viziune

_ Prințul Harry și Meghan i-au contactat pe William și Kate după ce au aflat că prințesa a fost tratată pentru cancer

_ COMMIEFORNIA: Părinții din UC Berkeley angajează securitate privată pentru a proteja copiii de crima violentă

_ De ce este soțul meu distractiv la petreceri, dar plictisitor acasă? Cele mai bune sfaturi din istoria agoniei mătușilor

_ Maia Sandu transmite condoleanţe tuturor familiilor celor decedaţi în atacul terorist de la Moscova

_ DNC tachinează o invitată de stânga secretă pentru a stimula imaginea în dificultate a Kamalei în timp ce ea acceptă nominalizarea în finala convenției – Zvonurile se învârte în jurul lui Beyoncé, Taylor Swift și George W. Bush

_ SARAH VINE: Pentru o dată în viață, Kate trebuie să înceteze să-și mai facă griji cu privire la datorie și să aibă grijă de toți ceilalți - și să aibă grijă de ea însăși

_ GEST ȘOCANT făcut de Ion Țiriac, la 87 DE ANI! Și-a donat abolut toți banii: Nu mai am absolut nimic! Cui a donat averea de 2 miliarde de euro!

_ Taylor Swift aterizează la Baltimore pentru jocul HUGE Chiefs al lui Travis Kelce împotriva Ravens - cu un loc în Super Bowl pe linie de la M&T Bank Stadium

_ RAY MASSEY: Faceți cunoștință cu noul Fiat Panda - un model de familie flexibil cu cinci variante

_ Căderea lui Katie Price: cum despărțirea de Peter Andre a condus vedeta falimentară într-o spirală de autodistrugere - iar acum cei mai apropiați ei se tem de ce e mai rău

_ Coaliția este pe un butoi cu pulbere: Klaus Iohannis și Marcel Ciolacu se întâlnesc la Cotroeni (Surse)

_ Sullivan a fost trimis pentru a cere politicos Chinei să facă presiuni asupra Iranului pentru oprirea atacurilor Houthi

_ Rio readies for Madonna's free mega-concert with over a million fans expected

_ Antrenamentul pentru a reduce prejudecățile cognitive poate îmbunătăți procesul decizional până la urmă

_ Nouă strategie genetică pentru prevenirea defalcării uleiurilor vegetale necesare pentru biocombustibili și alte produse

_ PSD și PNL, cursă contracrometru în Capitală - Varianta 'și împreună, și separat' riscă să arunce în aer planurile alianței

_ Cotele mașinilor intuitive cresc după prima aterizare pe Lună cu succes în SUA în jumătate de secol

_ Moment șocant izbucnește o ceartă în masă în trenul de metrou în scene urâte din metroul londonez

_ UPDATE: ISIS �și asumă meritul pentru atacul terorist mortal la sala de concerte din Moscova din Krasnogorsk � cel puțin 115 morți

_ Ce este filiala Khorasan, care ar fi în spatele atacului sângeros din Rusia. Unde își are rădăcinile și de ce ar fi ales Moscova ca țintă

_ Stângii fiind stângaci: consilierul de extremă stânga pentru tineret, copii și familie a fost forțat să demisioneze în Spania după ce a fost surprins și-și mănâncă propria mișcare pe video

_ ANDREW NEIL: După 14 ani în exil, laburiștii nu au o gândire radicală - doar un plan de dublare a eșecurilor conservatorilor

_ Rareş Bogdan: PNL este un partid cu blazon, care este obligat să aibă candidat la prezidenţiale

_ Comparații încurcate: surse regenerabile versus combustibili fosili

_ Puncte de referință pentru computerul Black Myth Wukong: un tur de forță pentru hardware-ul de urmărire a raze de la Nvidia [Actualizat]

_ Proteste, gălăgie, foști președinți, dar fără politici: rezumarea DNC 2024 în două cuvinte - „Nu Trump”

_ Samsung va scoate primele dispozitive HBM4 mai târziu în acest an, eșantionarea începe în 2025: raport

_ Curtea Supremă permite Arizona să solicite dovada cetățeniei pentru voturile de stat, dar nu pentru Congres sau prezidențial

_ Pregătiți-vă pentru „O eră a evenimentelor șoc”; Klaus Schwab de la WEF avertizează

_ Planul Kievului de a interzice Biserica Ortodoxă Ucraineană arată cât de nesigur este identitatea națională

_ Discuțiile privind bugetul apărării reaprind dezbaterea cu privire la proiectul militar pentru femei

_ Cooperativele la două străzi de Central Park se vând cu adevărat pentru 174.000 de dolari?

_ Epidemia de variolă a maimuței... În Africa

_ Pod distrus, combustibil vărsat după ce două trenuri s-au ciocnit

_ Sfârșitul farselor: „Troarea la pândă” a lui Trump, RFK Jr și a democraților

_ „O idee greșită”: Joe Kernen de la CNBC o distruge pe Elizabeth Warren la TV în direct din cauza politicii de creștere a prețurilor

_ Newt Gingrich: Povestea celor două convenții

_ VEZI AL 3-lea Război Mondial: Pe măsură ce descurajarea nucleară strategică tradițională dispare, pragul doctrinei ruse este coborât și trenurile marine pentru atacuri nucleare tactice preventive

_ Știrile false întâlnesc știrile false: Abby Phillip de la CNN critică TMZ pentru că a raportat-o ​​pe Beyoncé ca invitată misterioasă a DNC


Pag.1 Pag.2 Pag.3 Pag.4 Pag.5 Pag.6

Nr. de articole la aceasta sectiune: 353, afisate in 6 pagini.