16:49
Comentarii Adauga Comentariu

_ Întrebări și răspunsuri: Inginerul care furnizează ARNm în interiorul celulelor umane

_ Întrebări și răspunsuri: Inginerul care furnizează ARNm în celulele umane

Mesenger ARN a devenit un termen de uz casnic atunci când a fost folosit ca coloana vertebrală a primelor vaccinuri COVID-19, mai ales după ce Premiul Nobel a fost acordat celor doi pionieri ARNm de la Universitatea din Pennsylvania.

p>Dar moleculele genetice fragile ar fi inutile pentru vaccinuri și alte tratamente emergente dacă nu ar putea fi administrate în interiorul corpului.

Acolo intervine Michael J. Mitchell.

Un profesor asociat de bioinginerie la Penn, Mitchell este un expert în nanoparticule lipidice, picăturile minuscule și grase care sunt folosite pentru a transporta ARNm în interiorul celulelor umane.

Vaccinurile au folosit nanoparticule lipidice pentru a furniza ARNm celulelor imune din braţ. Acesta este doar începutul potențialelor aplicații în medicină. Mitchell modifică acum chimia acestor lipide pentru a oferi tratamente de ultimă oră împotriva cancerului și a altor boli organelor greu accesibile, cum ar fi plămânii și creierul.

Într-un interviu pentru The Inquirer, Mitchell a descris cum sunt făcute nanoparticulele, cum le proiectează pentru a ținti diferite organe și ce pași ia pentru a le îmbunătăți eficiența.

Această conversație a fost editată pentru lungime și claritate.

Ideea de a folosi lipide pentru a încapsula diferite tipuri de medicamente pentru livrare există de câteva decenii. În contextul furnizării ARNm, la începutul anilor 2000, descoperirea majoră a fost crearea a ceea ce este cunoscut sub numele de nanoparticule lipidice ionizabile [adică își schimbă sarcina electrică pentru a-și elibera încărcătura medicinală].

Parte din Motivul pentru care intră atât de bine în celule este că membranele celulare sunt făcute din lipide. Nanoparticulele lipidice (LNP) au afinitatea de a fuziona cu acele membrane.

Odată în interiorul celulei, ele sunt preluate de vasele celulare numite endozomi. pH-ul acestor endozomi este mai acid. Când LNP devine încărcat pozitiv din cauza mediului acid din acele compartimente, acele lipide acum încărcate pozitiv vor interacționa cu lipidele încărcate negativ din interior și, în esență, va perturba acea membrană, eliberând încărcătura de ARNm în interiorul celulei.


p>Laboratorul nostru folosește o tehnică numită microfluidic pentru a face LNP.

Este un dispozitiv în formă de Y pe un cip. Fluidul care curge printr-o parte a dispozitivului este un amestec de patru lipide dizolvate în etanol. Pe de altă parte este ARN-ul conținut într-un tampon acid citrat. Pe măsură ce cele două fluide se ciocnesc, ele trec printr-un proces cunoscut sub numele de amestecare haotică.

Din cauza naturii ionizabile a lipidelor, atunci când intră în contact cu tamponul acid, acele lipide se încarcă. Acest mecanism de încărcare leagă apoi ARN-ul de lipide.

Acest proces se numește auto-asamblare. Este aproape ca o ceapă care se formează.

Pe atunci eram în liceu. Din păcate, nu am fost acolo pentru asta.

Înainte de a ajunge la Penn, în 2018, am fost în laboratorul lui Bob Langer la MIT ca cercetător. Este unul dintre fondatorii Moderna. Este considerat un fel de părinte al domeniului livrării de medicamente.

Spuneți-mi despre studiul în care ați îmbunătățit eficiența LNP.

Se crede că doar 2% până la 5% din tot LNP-ul iese din endozomi în celulă pentru a traduce ARNm-ul terapeutic.

Am creat un nou LNP într-un mod care imită o navetă spațială. Vă puteți gândi la o navetă spațială care are amplificatoare de rachetă care se rup în timp. Aceste nanoparticule de lipide au lipide pe partea care aproape imită ceea ce se întâmplă în naveta spațială. Aceste lipide se pot degrada și se pot desprinde în timp.

Deoarece aceste cozi se degradează și cad, credem că ajută la perturbarea endozomilor pentru a elibera încărcătura de ARN în interiorul celulei mai eficient.

Pentru a-l testa, am hrănit șoarecii cu o dietă bogată în grăsimi, apoi le-am injectat acest LNP foarte puternic care poate induce secreția multor medicamente de slăbit. Au pierdut dramatic în greutate și au revenit la niveluri normale de greutate corporală.

Tehnologia ARN este acum destul de matură. Acum este o provocare de livrare.

Laboratorul meu are bioingineri, oameni de știință în materiale și chimiști care lucrează la asta.

Spune-mi despre acel studiu în care ai introdus ARNm în plămânii șoarecilor. .

Am vrut ceva care să aibă o sarcină pozitivă, care să determine particulele să călătorească în plămâni. Dar ne-am dorit ceva care să se degradeze. Dacă este tăiat în corp, ar fi sigur.

Am creat o bibliotecă de variații cu diferite lipide pentru a găsi un amestec de livrare puternică la plămâni, dar echilibrat cu toxicitate scăzută. Vrei să fie în siguranță.

Am etichetat diferitele tipuri de nanoparticule lipidice cu un cod de bare de ADN, astfel încât să le putem identifica folosind tehnologia de secvențiere de nouă generație. În esență, putem număra numărul de LNP livrate către anumite părți ale corpului utilizând acele coduri de bare.

Așa că am putea să ne dăm seama care dintre ele este cel mai bun din bazin. Putem repeta și evolua o tehnologie mai bună mult mai rapid.

Am început cu 180 de LNP. Le testezi mai întâi pe cele din celule, pentru că dacă ceva nu funcționează într-o celulă, nu merită testat pe un animal.

Am avut 96 care erau promițătoare, apoi, în cele din urmă, am identificat patru formulări foarte promițătoare. Pentru țintirea plămânilor, cel mai bun a fost cel numit CAD9, care înseamnă lipide degradabile cationice.

Nu a existat nicio livrare LNP către ficat. Doar mARN-ul a fost livrat în plămâni, ceea ce este uimitor.

În special pentru o aplicație de cancer, s-ar putea să nu doriți ca acele terapii să intre în organe sănătoase unde nu există tumoră. Acesta este foarte axat pe plămân.

Creierul este foarte provocator, deoarece trebuie să traversați bariera hemato-encefalică.

Doctoratul meu a fost practic capabil să creeze un model a barierei hematoencefalice pe un cip. Am dezvoltat un tip LNP care ar putea trece acea barieră pe cip.

Nu suntem încă la un punct terapeutic. Aceasta este doar o dovadă de concept chimică fundamentală. Dar credem că acesta este ceva de bazat din care este foarte interesant.

2024 The Philadelphia Inquirer, LLC. Distribuit de Tribune Content Agency, LLC.


(Fluierul)


Linkul direct catre Petitie

CEREM NATIONALIZAREA TUTUROR RESURSELOR NATURALE ALE ROMANIEI ! - Initiativa Legislativa care are nevoie de 500.000 de semnaturi - Semneaza si tu !

Comentarii:


Adauga Comentariu



Citiți și cele mai căutate articole de pe Fluierul:

_ Kate Middleton își pregătește retragerea într-o casă secretă. Unde se va retrage prințesa pentru a se recupera - Un loc puțin cunoscut publicului

_ Războiul este mai aproape ca niciodată - trebuie să investim în apărare, scrie SIR MICHAEL FALLON

_ Interziceți femeile trans din sporturile feminine, le spune secretarul pentru Cultură Lucy Frazer șefilor sportivi într-un articol pasionat pentru Mail

_ Starul din Dad's Army, Ian Lavender, a murit la vârsta de 77 de ani: a murit actorul cel mai cunoscut pentru rolul nefericitului soldat Pike și a fost ultimul membru al distribuției principale supraviețuitor al sitcomului clasic.

_ O altă descoperire a unei găuri negre de masă intermediară în centrul galaxiei noastre

_ Pana informatică a sistemului Microsoft. Şapte zboruri afectate până acum la Bucureşti

_ Urmăriți: O mulțime de stânga amenință Kyle Rittenhouse cu un eveniment la Universitatea Memphis

_ PM Netanyahu to US Congress: Israel-Hamas war a 'clash between barbarism and civilisation'

_ A fost instalat un nou guvern al Autorității Palestiniene. Mohammed Mustafa este noul prim-ministru

_ Kenya a avut vreme neobișnuit de caldă – un expert despachetează ce ar putea fi cauza

_ Războiul Rusia-Ucraina s-a mutat şi în altă ţară. Forţele speciale ucrainene i-ar fi lovit pe ruşi în Sudan. Zelenski a vorbit cu şeful armatei sudaneze

_ KENNEDY: Amarul baron al lui Balthazar Keith McPiggy nu mă poate păcăli! Marcarea lui Lauren Sanchez „revoltatoare” este o dovadă că acest bistro prost a înnebunit de o dorință geloasă

_ Regele Charles este fotografiat plecând de la slujba de duminică în Gloucestershire, pe fondul temerilor că disputele cu Prințul Andrew ar putea fi reaprinsă de fotografiile cu Loja Regală care se prăbușește, unde locuiește Ducele de York

_ Parlamentul din Tirana votează acordul pentru construirea de centre pentru migranți în Albania cu sprijinul Italiei

_ Statele Unite nu se aşteaptă la un progres în discuţiile cu oficialii israelieni privind o operaţiune în Rafah

_ Bianca Wallace, 31 de ani, își arată cu mândrie inelul de logodnă în timp ce se apropie de logodnicul Ioan Gruffudd, 50 de ani, la prima vedere de când a pus întrebarea... după divorțul dezordonat de Alice Evans, 55 de ani

_ Medicii dezvăluie exact ce înseamnă când pipiul tău devine maro, roșu, verde și chiar ALBASTRU

_ Frumoasa balului! Prințesa Charlene uimește într-o salopetă roz cu bijuterii în timp ce asistă la strălucitorul bal Rose din Monte Carlo (după ce a sărit peste festivitățile de anul trecut)

_ VIDEO | Palatul din București care ascunde un secret înfiorător: Carol I a mers să vadă cu ochii lui minunea

_ Detaliul care i-a uimit pe polițiștii care l-au găsit pe Radu Aryan: Am rămas foarte surprinși!

_ BNS trade union chairman requests DNA to investigate managerial activity of Romanian Post

_ Jennifer Lopez alimentează zvonurile despre divorț, deoarece îi place postarea usturătoare despre despărțire despre „lipsa de integritate și de respect”... pe fondul afirmațiilor că Ben Affleck locuiește într-o casă separată

_ Regina Letizia și Regele Felipe sosesc la înmormântarea lui Fernando Gomez-Acebo în negru, în timp ce cuplul îl plânge pe vărul regelui

_ Oamenii care trăiesc în oraşe îşi pierd, încet-încet, capacitatea de a digera fructele şi legumele (studiu)

_ Maya Jama bate pulsul în lenjerie îndrăzneață, în timp ce se alătură celor 40 de vedete emblematice de pe coperta Vogue britanică pentru o filmare epică pentru a marca ultima ediție a lui Edward Enninful

_ Republicanii obțin o victorie în bătălia judecătorească pentru cerințele de vot prin corespondență din Pennsylvania

_ Mass protests in Canary Islands decry overtourism

_ Profesorul de drept Jonathan Turley despre cazul NY: �Trump are dreptate. Aceasta este o jenă� (VIDEO)

_ Armata rusă a lansat atacuri violente la Odesa si Zaporojie

_ NOU RAPORT: Fani Willis a conspirat cu Comitetul Faux J6 al lui Liz Cheney – Comitetul J6 a partajat înregistrări video cu Fani Willis, dar apoi a șters videoclipul pentru a împiedica parlamentarii republicani să aibă acces la el

_ În „cea mai mortală peșteră din lume” care ar putea provoca următoarea pandemie: Kitum din Kenya a dat naștere la virusul Ebola și „sângerarea oculară” Marburg

_ Limitele cerealelor slăbesc în interioarele planetare, sugerează cercetările

_ Cum interpretează Lavrov anunțul lui Macron de a trimite trupe în Ucraina: 'Nimeni nu se gândește la asta / Este trist'

_ Spectacol anti-bullying pe scena Teatrului de copii Gong din Sibiu

_ Inelul surprinzător aruncă lumină asupra formării galaxiilor

_ Videoclipurile virale par să arate agenții FBI care vizitează case prin postări pe rețelele sociale

_ Israelul promite să răspundă la un atac al Iranului, în timp ce Occidentul face apel la reţinere

_ Rylan Clark izbucnește în lacrimi în timp ce își amintește de consecințele „oribile” ale procesului de viol a lui Lucy Spraggan X Factor: „Sper că spectatorii care m-au judecat atunci se simt rușinați de ei înșiși”

_ 50 de supravieţuitori ai masacrului din octombrie, din Israel, s-ar fi sinucis. Viaţa lor, un coşmar chiar dacă au scăpat din mâinile Hamas

_ 'Doar un idiot ar vota' - Trump cere respingerea în Congresul SUA a legii care acordă Ucrainei și Israelului miliarde de dolari

_ „Proces foarte frumos” - Trump mulțumit după încheierea audierii SCOTUS privind interzicerea votului

_ Everestul miroase urât: de vină sunt excrementele alpiniştilor

_ CEO Saudi Aramco: �Tranziția energetică eșuează. Factorii politici ar trebui să renunțe la fantezia de a elimina treptat petrolul și gazul�

_ Audi şi Porsche sunt mărcile de maşini care au cel mai des kilometrajul dat înapoi în România

_ Webdocumentarul Mândrie şi Beton- După 10 ani a fost nominalizat la European Press Prize

_ În decembrie 2023, Bulgaria a înregistrat venituri mai mari din înnoptări comparativ cu decembrie 2019

_ BVB a deschis în scădere şedinţa de miercuri

_ Trump accepts Republican nomination in speech calling for unity but attacking migrants

_ Clip hilar îi prezintă pe jumătate goale pe vedetele celor de la Super Bowl 49ers, Christian McCaffrey și Kyle Juszczyk, bucurându-se de soare și exersându-și swing-urile de golf în ziua liberă: „Guys being dudes”

_ Escrocheria alimentelor organice? Fructele și legumele care sunt cultivate fără a utiliza pesticide NU sunt mai sănătoase pentru tine decât produsele obișnuite, spune fostul șef al Autorității pentru Standarde Alimentare.

_ COMENTARIU Lelia Munteanu: Căldură dură

_ Athens 2004: The bitter legacy of the Olympic Games (5/5)

_ Elev prins cu 20 de grame de canabis

_ Klaus Iohannis a bătut cu pumnul în masă în Parlamentul European: cere deschiderea urgentă a frontierelor Schengen/ Video

_ Colegiul Medicilor, după atacul cibernetic care a vizat spitale: O problemă de securitate naţională

_ Wolff și Horner se ciocnesc din nou în privința viitorului Red Bull al lui Verstappen

_ Europa încheie iarna cu depozitele de gaz la un nivel record

_ Rivalul de darts al lui Luke Littler din Premier League, Michael van Gerwen, în vârstă de 34 de ani, spune că tânărul de 17 ani „joacă p**p” și nu-și merită coperta revistei Forbes 30 sub 30 de ani pentru că „nu a câștigat nimic”

_ Holly Willoughby se bagă în prăjituri Guinness la o băutură băutură cu prietena Laura Whitmore, în timp ce conduc vedetele care sărbătoresc Ziua St Patrick

_ COMENTARIU POSTA ZILNIC: Lupta si diviziunea nu vor castiga alegerile


Pag.1 Pag.2 Pag.3 Pag.4 Pag.5 Pag.6

Nr. de articole la aceasta sectiune: 356, afisate in 6 pagini.