07:47 2024-04-03 science - citeste alte articole pe aceeasi tema
Comentarii Adauga Comentariu

_ ARNm trebuie învelit într-un înveliș lipidic pentru a servi drept vaccin?

_ Trebuie ARNm să fie înveliți într-un înveliș lipidic pentru a servi drept vaccin?

Laboratorul Uchida de Centrul de Inovare al NanoMedicine a demonstrat că administrarea intradermică de ARNm singur (ARNm gol) fără protecție prin nanoparticule a indus o vaccinare robustă împotriva SARS CoV- 2, un virus care provoacă COVID-19, la șoareci și primate. ARNm este extrem de instabil, în general considerat că necesită o capsulă minusculă, cum ar fi nanoparticulele lipidice (LNP), pentru administrare.

Metoda raportată aici este primul vaccin ARNm nu care demonstrează prevenirea împotriva SARS-CoV-2. Fără a utiliza LNP, care este foarte probabil să provoace evenimente adverse sistemice, acest vaccin poate permite dozarea repetată. Acum este în curs de dezvoltare pentru studii clinice. Rezultatele cercetării detaliate vor fi publicate în Molecular Therapy.

În timpul pandemiei de COVID-19, vaccinurile ARNm au demonstrat o eficacitate remarcabilă, cu miliarde de doze administrate în întreaga lume. Cu toate acestea, au apărut provocări pe fondul dezvoltării lor rapide, în special în ceea ce privește reacțiile adverse relativ puternice, inclusiv cele severe, care rămân probleme semnificative.

Deși aceste reacții adverse pot fi considerate acceptabile pentru un număr limitat de doze în timpul unei pandemii. , o platformă mai sigură care să permită doze multiple de-a lungul unei vieți este de dorit pentru amplificarea COVID-19 în curs și extinderea aplicării vaccinului ARNm la alte boli infecțioase. Vaccinurile actuale cu ARNm au fost asociate cu reacții adverse, atribuite în primul rând nanoparticulelor lipidice (LNP) care transportă ARNm (ARNm învelit într-un înveliș lipidic).

LNP-urile posedă proprietăți imunostimulatoare și se pot scurge din locul injectării. , conducând la răspunsuri inflamatorii sistemice. Cu toate acestea, LNP-urile joacă roluri cruciale în eficacitatea vaccinului, cum ar fi [Funcția I] prevenirea degradării ARNm și livrarea eficientă a ARNm în celule, [Funcția II] migrarea către ganglionii limfatici pentru a furniza ARNm în celulele imune și [Funcția III] stimularea sistemului imunitar. prin lipide imunostimulatoare. Prezentul studiu își propune să obțină aceste funcții fără a se baza pe LNPs.

Acest studiu oferă un design simplu și sigur, administrarea de ARNm gol. În ceea ce privește [Funcția II], puține celule imune rezidă în țesutul muscular, un loc curent de administrare a vaccinurilor ARNm. Prin urmare, țesutul pielii, care este mai abundent în celulele imune, a fost vizat.

În plus, pentru [Funcția I], echipa de cercetare a folosit un Jet Injector care facilitează livrarea ARNm către celulele pielii utilizând stresul fizic. indus de fluxul cu jet. Într-un studiu reporter, Jet Injector a îmbunătățit eficiența de livrare a ARNm de peste 100 de ori în comparație cu o injecție convențională cu ac și seringă. De asemenea, ARNm a rămas la locul injectării fără scurgeri sistemice detectabile.

Pe de altă parte, LNP-urile încărcate cu ARNm (ARNm învelit într-un înveliș lipidic) au migrat în ficat, splină și alte organe sistemice după intradermic. administrare, provocând inflamații acolo. În plus, inflamația la locul injectării a fost foarte minoră în metoda noastră, în timp ce ARNm învelit într-un înveliș lipidic a indus infiltrarea celulelor inflamatorii și necroza tisulară.

În continuare, echipa de cercetare a demonstrat pentru prima dată capacitatea de vaccinare a persoanelor goale. ARNm folosind un antigen model. Injectorul cu jet a îmbunătățit drastic eficacitatea producției de anticorpi la un nivel comparabil cu cel al ARNm învelit într-un înveliș lipidic la dozele maxime tolerabile.

Acești anticorpi combate virusurile din organism, prevenind infecția, dar nu pot. elimina celulele infectate. Pe de altă parte, imunitatea celulară îndepărtează astfel de celule bolnave, jucând un rol critic în prevenirea bolilor severe. În mod intrigant, vaccinul ARNm gol crește efectiv numărul de imunocite, cum ar fi celulele T CD4-pozitive și celulele T CD8-pozitive.

Apoi, echipa de cercetare a desfășurat experimente de provocare a virusului după vaccinarea ARNm goală care vizează proteina spike a virusului SARS-CoV-2. Vaccinarea a redus semnificativ cantitatea de virus din plămâni și a atenuat inflamația plămânilor în comparație cu un martor nevaccinat. Acest vaccin a oferit maimuțelor cynomolgus o eficacitate a vaccinului comparabilă cu cea a șoarecilor fără reacții adverse semnificative.

Prezentul studiu include și analize mecaniciste. În ceea ce privește [Funcția II], vaccinul ARNm gol a rămas la locul injectării și nu a migrat către ganglionii limfatici. Pe de altă parte, celulele prezentatoare de antigen care au preluat ARNm la locul injectării au migrat către ganglionii limfatici, ceea ce poate contribui la eficacitatea vaccinării.

Într-adevăr, vaccinul a indus maturarea ganglionului limfatic. în apropierea locului de injectare. Pentru [Funcția III], Jet Injector a provocat inflamație tranzitorie localizată la locul injectării, recrutând limfocite. Injecția cu acul și seringa de ARNm nu a indus un astfel de răspuns inflamator. Aceste rezultate sugerează că stimularea imună prin Jet Injector poate funcționa ca un adjuvant fizic pentru a spori eficacitatea vaccinării. Reacțiile inflamatorii locale observate au dispărut în câteva zile.

În concluzie, vaccinul ARNm nu reduce reacțiile adverse sistemice, o problemă cu ARNm învelit într-un înveliș lipidic și induce o imunitate suficientă pentru protecția împotriva bolilor infecțioase. Aceasta este o realizare de top la nivel mondial în prevenirea bolilor infecțioase numai cu ARNm. Practic, acest vaccin poate deveni o platformă care permite dozarea repetată cu reacții adverse minore. În prezent, se efectuează studii suplimentare, cu scopul unui studiu clinic planificat pentru 2026.

(Fluierul)

Inapoi